• Окситоцин. Экспрессия гена окситоцина и гена адг происходит в многоотростчатых нейронах супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, но в отдельных группах нервных клеток.

 Регулятор секреции окситоцина и АДГ — импульсная активность аксонов нейросекреторных нейронов. При этом окситоцин, как и АДГ, отщепляется от нейрофизинов и поступает в кровь.

 Окситоцин секретируется также при раздражении соска и околососкового поля молочной железы.

 Мишени окситоцина — ГМК миометрия и миоэпителиальные клетки молочной железы.

 Окситоцин стимулирует сокращение ГМК миометрия в родах, при оргазме, в менструальную фазу месячного цикла

 Окситоцин также стимулирует сокращение миоэпителиальных клеток альвеол лактирующей молочной железы (рефлекс молокоотделения).

 Рецептор окситоцина — трансмембранный гликопротеин, связанный с G‑белком. Взаимодействие окситоцина с его рецептором приводит к стимуляции фосфолипазы С, образованию фосфатидилинозитола и увеличению содержания внутриклеточного Ca²⁺.

Надпочечники

Окружены плотной соединительнотканной капсулой и погружены в жировую ткань. Капсула образует перегородки, которые делят НДП на 2 слоя:

1. Корковый, имеющий три зоны:

1. Клубочковая зона синтезирующая гормоны – минералкортикоиды (альдостерон), который увеличивает реабсорбцию ионов Nа⁺ в канальцах почек, увеличивая осмотическое давление, снижает реабсорбцию ионов К⁺ также, усиливает тонус гладких мышц артериол, увеличивает проницаемость сосудистой стенки.

◊ Регуляторы синтеза и секреции (рис.).

 Ангиотензин II — компонент ренин-ангиотензиновой системы — главный регулятор синтеза и секреции альдостерона. Этот пептид стимулирует выброс альдостерона.

 Сердечный натрийуретический фактор (атриопептин) ингибирует синтез альдостерона.

 Na⁺. Эффекты гипо- и гипернатриемии реализуются через ренин-ангиотензиновую систему.

 К⁺. Эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Na⁺ и ангиотензина II.

  Гиперкалиемия стимулирует секрецию альдостерона.

  Гипокалиемия тормозит секрецию альдостерона.

Рис. Поддержание баланса электролитов в жидкостях организма. Символами «+» и «-» обозначены стимулирующие и тормозящие влияния. АПФ — ангиотензин-превращающий фермент.

 Простагландины

 E₁ и E₂ стимулируют синтез альдостерона.

 F_1 и F_2 тормозят секрецию минералокортикоидов.

 Травмы и стрессовые состояния увеличивают секрецию альдостерона за счёт активирующего влияния АКТГ на кору надпочечников.

◊ Метаболизм. Альдостерон практически не связывается с белками плазмы крови, по этой причине время его циркуляции в крови (время полужизни) не превышает 15 минут. Альдостерон из крови удаляется печенью, где он трансформируется в экскретируемый почками тетрагидроальдостерон-3-глюкуронид.

◊ Рецептор альдостерона — внутриклеточный (ядерный) полипептид — связывает альдостерон и активирует транскрипцию генов, в первую очередь генов Na⁺/K⁺‑АТФазы и сочетанного трансмембранного переносчика Na⁺, K⁺ и Cl^–. Рецепторы альдостерона обнаружены в эпителиальных клетках почечных канальцев, слюнных и потовых железах. Высокоаффинный рецептор в системах in vitro также связывает кортизол, но in vivo взаимодействие кортизола и рецептора практически не происходит, так как внутриклеточная 11-гидроксистероид дегидрогеназа превращает кортизол в кортизон, плохо связывающийся с рецептором минералокортикоидов. Следовательно, глюкокортикоид кортизол не проявляет в клетках–мишенях эффекта минералокортикоида.

◊ Функция минералокортикоидов — поддержание баланса электролитов в жидкостях организма — осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцах (дистальные извитые канальцы и начальный отдел собирательных трубочек).

 Na⁺. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия. Задержка натрия приводит к увеличению содержания воды в организме и повышению АД.

 К⁺. Альдостерон увеличивает экскрецию ионов калия. Потеря калия вызывает гипокалиемию.

 Cl^–, HCO₃^–, Н⁺. Альдостерон увеличивает реабсорбцию хлора, бикарбоната и почечную экскрецию ионов водорода.

◊ Альдостеронизм (гиперальдостеронизм) — гиперсекреция альдостерона. Причины: аденома или двусторонняя гиперплазия коры надпочечников, сердечная недостаточность, нефроз, вызванное диуретиками снижение объёма циркулирующей крови (ОЦК). При альдостеронизме задержка натрия в организме приводит к повышению АД, а потеря калия вызывает гипокалиемию, мышечную слабость, парестезии и тетанию (в тяжёлых случаях).

◊ Гипоальдостеронизм — пониженная секреция альдостерона. При гипоальдостеронизме потеря натрия приводит к гиповолемии, снижению сердечного выброса и кровотока в почках, слабости, артериальной гипотензии, а задержка калия ведёт к гиперкалиемии и нарушениям сердечного ритма.

2. Пучковая зона синтезирует гормоны глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон), которые повышают глюконеогенез (синтез гликогена в печени), стимулируют эритропоэз, уменьшают количество лимфоцитов и эозинофилов, тормозят образование Т-Лф в тимусе и синтез АТ, подавляют иммунитет, уменьшают проницаемость сосудистой стенки.

Основной естественный глюкокортикоид, секретируемый надпочечниками, — кортизол (объём секреции — от 15 до 20 мг/сут, концентрация кортизола в крови около 12 мкг/100 мл). Для кортизола, а также для регулирующих его синтез и секрецию кортиколиберина и АКТГ характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении. В качестве ЛС в клинической практике обычно применяют синтетические глюкокортикоиды (дексаметазон, преднизолон, метилпреднизон и др.). Химическая структура глюкокортикоидов, дексаметазона и минералокортикоида альдостерона приведена на рис. Практически все глюкокортикоиды имеют одновременно и эффекты минералокортикоидов (табл.).

Рис. Глюкокортикоиды и минералокортикоиды

Таблица. Относительные глюко- и минералокортикоидные эффекты различных кортикостероидов

Соединение	Эффект глюкокортикоидный	Эффект минералокортикоидный
Кортизол	1	1
Преднизон	3–4	0,5
Метилпреднизон	10	0,5
Дексаметазон	20	1
Альдостерон	1	200
Флудрокортизон	12	125