Клиническая фармакология для стоматологов

выраженные нарушения функции печени,

подагра,

гиперурикемия.

С особой осторожностью никотиновую кислоту следует применять у пациентов группы риска:

при сахарном диабете (необходимо контролировать уровень гликемии),

при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремисси,

при беременности и лактации (по назначению врача при симптомах дефицита).

При приеме витамина необходимо контролировать уровень печеночных ферментов и билирубина крови.

Назначение и дозировка.

Внутрь принимают после еды. Профилактическая доза для взрослых составляет 15–25

мг в сутки; при пеллагре назначают 100 мг 2–4 раза в сутки, при гиперлипидемии – 2–3 г в сутки, при других заболеваниях – 20–100 мг в сутки.

Для детей профилактическая доза составляет 5–20 мг в сутки; при пеллагре назначают

5–50 мг в сутки, при других заболеваниях – 5–30 г в сутки.

Парентерально взрослым вводят по 1 мл 10% раствора 1–2 раза в сутки.

Выпускается в таблетках по 0,005, 0,015, 0,025, 0,05, 0,1 и 0,5 г; в виде 1, 2,5 и 5%

раствора для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл.

Формы выпуска – таблетки 0,05 г, раствор для инъекций в ампулах, 1 мл 10%.

Витамин В5 – пантотеновая кислота (в медицинской практике применяется в виде кальция пантотената).

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Входит в состав ферментов необходимых для синтеза жирных кислот, холестерина, стероидов, ацетилхолина. Улучшает энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда, ускоряет процессы регенерации. Обеспечивает нормальную структуру клеточных мембран, участвует в передаче нервных импульсов. Дефицит пантотеновой кислоты у человека не описан.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Витамин В5 хорошо всасывается из ЖКТ.

Метаболизм и элиминация. Не метаболизируется, может синтезироваться в печени из пантоевой кислоты и бета-аланина в присутсвии витамина В6. Выводится в неизмененном виде с мочой (70%) и с желчью (30%).

Побочные действия.

Диспептические явления.

Болезненность и инфильтрат в месте инъекции при внутримышечном введении.

Лекарственные взаимодействия. Усиливает эффекты сердечных гликозидов,

уменьшает токсичность противотуберкулехных препаратов, мышьяка.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату,

гемофилия,

гипокалиемия.

Назначение и дозировка.

Применяют в виде кальциевой соли по 0,1 – 0,2 г. 2 – 4 раза в день. Наружно для примочек и полосканий используют 5% раствор 2 – 4 раза в день.

Выпускается в таблетках по 0,1 г; в виде 10 и 20% раствора для инъекций в ампулах по 2 и 5 мл.

Витамин В6 – пиридоксин.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Активная форма витамина В6 – пиридоксальфосфат обеспечивает реакции переаминирования, дезаминирования,

декарбоксилирования аминокислот, синтез белков, в частности сидерофилина,

транспортирующего железо из крови в костный мозг и другие ткани; пуриновых и пиримидиновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот; гема, простагландинов,

коэнзима А. Пиридоксин участвует в синтезе дофамина и норадреналина, тормозного медиатора ЦНС – гамма-аминомасляной кислоты, серотонина, обладающего противосудорожным действием, и никотиновой кислоты. Он необходим для активного всасывания аминокислот и магния из кишечника, транспорта их в ткани.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Хорошо всасывается из ЖКТ пропорционально дозе.

Распределение и связь с белками. Пиридоксин легко проникает в различные органы и ткани, достигая максимальных количеств в мышцах и печени; проходит через плаценту;

концентрация пиридоксальфосфата в пуповинной крови выше, чем в крови матери. С

сывороточными белками не связывается.

Метаболизм и элиминация. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (основной – пиридоксальфосфат) и конечного неактивного метаболита,

который выводится с мочой. Избыток пиридоксина так же выводится с мочой в неизмененном виде.

Передозировка.

При длительном (более 1-1,5 месяцев) применении больших доз (более 200-300 мг в сутки) возможно развитие лекарственной зависимости и токсической полиневропатии.

При быстром в/в введении возможны судороги.

Побочные действия.

Онемение, чувство сдавления в конечностях – симптом “чулок” и “перчаток”.

Повышение желудочной секреции соляной кислоты.

Уменьшение лактации.

Лекарственные взаимодействия.

Потенцирует действие диуретиков, снижает эффект леводопы. Изониазид,

циклосерин, пеницилламин уменьшают эффекты пиридоксина. Несовместим в одном шприце и инфузионном растворе с витаминами В1 и В12.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату.

С особой осторожностью, витамин В6 следует применять у пациентов группы риска:

при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,

у кормящих матерей (угроза подавления лактации),

при тяжелых поражениях печени (большие дозы могут вызвать ухудшение ее функции).

Назначение и дозировка.

Внутрь принимают через 15 минут после еды. Профилактическая доза для взрослых составляет 2–5 мг в сутки, для детей – 2 мг в сутки. Лечебные дозы для взрослых составляют

20–30 мг 1–2 раза в день; детям доза уменьшается соответственно возрасту. Парентерально взрослым назначают по 50 – 100 мг в сутки; детям – по 20 мг в сутки.

Выпускается в таблетках по 0,002, 0,005, 0,01 г; в виде 1, 2,5 и 5,% рствора для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл.

Витамин В12 – цианкобаламин.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Активная форма витамина В12 – кобамамид служит кофактором различных восстанавливающих ферментов. При гипопротеинемии нарушается синтез белковой части этих ферментов и развивается ферментативная недостаточность, даже при достаточном количестве витамина В12. Он необходим для превращения фолиевой кислоты в активную форму, необходимую для синтеза нуклеиновых кислот, нуклеопротеидов, белков, для деления клеток, в том числе кроветворных. Участвует в образовании глутатиона (предупреждает гемолиз), янтарной

кислоты (входит в состав миелина), метионина (обеспечивает метильными группами синтез различных соединений, в том числе ацетилхолина).

Витамин В12 необходим для нормального эритропоэза. Он обеспечивает миелинизацию нервных волокон, уменьшает периферическую болевую чувствительность,

препятствует жировому перерождению клеток и тканей паренхиматохных органов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Поступает с пищей и синтезируется микрофлорой кишечника. Для усвоения витамина при его приеме внутрь необходим синтезируемый желудком мукопротеин – внутренний фактор Кастла, с которым цианокобаламин образует комплекс и поступает в кишечник. Всасывание происходит активно с участием транспортных белков,

что лимитирует поступление витамина из-за «насыщаемости» этого механизма. При создании в кишечнике нефизиологически высоких концентраций витамина возможно и менее эффективное пассивное всасывание.

Распределение и связь с белками. В крови цианкобаламин связывается белками – транскобаламинами, доставляющими его в ткани. Накапливается витамин в печени. Из печени с желчью поступает в кишечник, где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция), что поддерживает его содержание в организме на постоянном уровне. Через плаценту витамин поступает к плоду, где так же депонируется в печени. Кобамамид хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и элиминация. В организме витамин В12 превращается в кобамамид.

Выводится с мочой и через ЖКТ в неизмененном виде.

Побочные действия.

Угревая сыпь.

Психическое возбуждение.

Головная боль, головокружение.

Кардиалгия, тахикардия.

При применении высоких доз – гиперкоагуляция, нарушение пуринового обмена.

Лекарственные взаимодействия. Витамин В12 несовместим в одном шприце или инфузионном растворе с тиамином, рибофлавином, пиридоксином, аскорбиновой кислотой,

солями тяжелых металлов. Он потенцирует действие средств, повышающих свертывание крови, что может привести к гиперкоагуляции. Бигуаниды (метформин и др.),

парааминосалициловая кислота (ПАСК), высокие дозы витамина C снижают концентрацию цианокобаламина в крови. Высокие дозы фолиевой кислоты могут вызвать дефицит

витамина B12 (что особенно опасно у лиц старших возрастных групп). Хлорамфеникол

(левомицетин) снижает гемопоэтический ответ.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату,

гиперкоагуляция, тромбоэмболия,

эритроцитоз, эритремия.

С особой осторожностью витамин B12 следует применять у пациентов группы риска:

при стенокардии,

при новообразованиях,

при беременности и лактации (не исключено тератогенное действие высоких доз).

При применении витамина B12 необходимо контролировать уровень лейкоцитов и эритроцитов периферической крови и свертываемость крови.

Назначение и дозировка.

При лечении различных проявлений и разных стадий дефицита витамина B12 – от

100–200 мкг в сутки подкожно до 1000 мкг в сутки внутримышечно или внутривенно с последующим переходом на профилактическое введение 1000 мкг 1 раз в месяц (при анемии

100–200 мкг, при явлениях фуникулярного миелоза – 500 и более мкг ежедневно в течение недели, а затем раз в 5–7 дней). При заболеваниях ЦНС и периферической нервной системы

– внутримышечно по 200–500 мкг в сутки длительностью до 2 недель; при диабетической нейропатии 60–100 мкг в день в течение 20–30 дней.

Выпускается в таблетках по 100 мкг; в виде раствора для инъекций в ампулах и флаконах по 1 мл, содержащих 30, 100, 200 и 500 мкг.

Витамин Вс – фолиевая кислота.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Активная форма фолиевой кислоты – тетрагидрофолиевая кислота – необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, белков. Обеспечивает эритропоэз,

лейкопоэз и деление клеток в различных тканях, улучшает их трофику, регенерацию поврежденных тканей.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Фолиевая кислота, содержащаяся в пище и продуцируемая бактериями кишечника, содержит несколько остатков глутамата. Она усваивается только после их отщепления (остается только один) под влиянием кишечной конъюгазы. Активность этого фермента снижена у больных спру, хронической алкогольной интоксикацией. Синтетическая фолиевая кислота имеет только один остаток глутаминой кислоты, что обеспечивает ее

быстрое всасывание из ЖКТ. Витамин попадает в кровь уже через 30 минут после его приема, максимальная концентрация достигается через 30–60 минут.

Распределение и связь с белками. В плазме крови содержатся фолатсвязывающие белки, которые участвуют в переносе фолиевой кислоты в виде моноглутамата в клетки. 90-

95% всосавшегося витамина в течение 3 минут поступает в ткани. Больше всего его содержится в печени и ликворе.

Метаболизм и элиминация. В организме фолиевая кислота под влиянием редуктаз (с

участием витаминов В12 и C, биотина) превращается в тетрагидрофолиевую кислоту.

Небольшая часть подвергается печеночной трансформации. Большая часть выводится с мочой в неизмененном виде.

Побочные действия.

Диарея и другие диспепсические симптомы при приеме фармакологических доз.

Повышенная возбудимость нервной системы, бессонница, судороги при применении очень больших доз.

Гипертрофия и гиперплазия эпителия почечных канальцев и нарушение их функции при длительном применении повышенных доз.

Лекарственные взаимодействия. Триамтерен, триметоприм, сульфаниламиды,

нитрофурановые препараты, антибиотики, некоторые противомалярийные средства,

метотрексат и циклофосфамид уменьшают эффекты фолиевой кислоты, нарушая ее превращение в тетрагидрофилиевую. Холестирамин, антациды препятствуют абсорбции.

При одновременном назначении с фенитоином (дифенином) и другими противоэпилептическими средствами (фенобарбитал и пр.) снижается количество фолиевой кислоты в организме, что иногда приводит к развитию мегалобластной анемии.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату.

С особой осторожностью фолиевую кислоту следует применять у пациентов группы

риска:

при новообразованиях,

в старших возрастных группах, у пациентов которых большие дозы фолиевой кислоты могут вызвать дефицит витамина B12 с соответствующей неврологической симптоматикой,

при B12-дефицитной анемии, когда назначение фолиевой кислоты без витамин B12

может маскировать проявления анемии, но не влияет на симптомы поражения нервной системы.

Назначение и дозировка.

Профилактическая доза составляет 20–50 мкг в сутки. С лечебной целью назначают внутрь по 0,5–1 мг 1–2 в сутки (до 5 мг в сутки) в течение 20–30 дней. В период беременности суточная доза составляет 400 мкг, а при лактации – 300 мкг.

Выпускается в таблетках по 0,001 г.

Витамин В15 – пангамовая кислота.

Донатор метильных групп, необходимых для синтеза холина, метионина, креатина,

катехоламинов, стероидных гормонов и пр. Активирует дыхательные ферменты тканей,

способствуя сохранению их функций при гипоксии.

Дефицит пангамовой кислоты у людей не описан.

С лечебной целью применяют при гипоксии. Эффективность применение не доказана.

В клинической практике используется кальция пангамат в качестве регулятора кальциево-фосфорного обмена. Назначается внутрь. Дозы для взрослых составляют 50–100

мг 3–4 раза в сутки. Для детей до 3 лет – 50 мг в сутки, 3–7 лет – 100 мг, 7–14 лет – 150 мг.

Длительность приема 20-40 дней.

Выпускается в таблетках покрытых оболочкой по 0,05 г.

Комбинированные витаминные препараты (поливитамины)

Поливитаминные препараты назначают для профилактики гиповитаминозов. В

зависимости от конкретных условий, соответствующего контингента, а соответственно от показаний выбираются комплексы, содержащие разные витамины и их дозы, (витамины для беременных, пожилых, женщин различных возрастных периодов, детей, для больных сахарным диабетом, для приема в период реконвалесценции после различных заболеваний и травм и т. п.). Большинство витаминов не депонируются в организме, и их избыток быстро выводится. Однако при отсутствии их дефицита длительный прием в дозах, превышающих суточную потребность, может привести к развитию гипервитаминозов, токсических реакций

(см. выше). Поэтому назначение этих препаратов, как и любых других средств, должно проводиться в соответствии с показаниями.

Поливитаминные препараты не применимы для лечения гипо- и авитаминозов,

других патологических состояний. Для лечения используют монокомпонентные препараты.

Показания к применению отдельных витаминов приведены в табл. 28.4.

Таблица 28.4. Применение витаминов в клинической практике