Клиническая фармакология для стоматологов

флаконах-капельницах темного стекла по 10, 15, 30, 50 мл, и в виде масляного раствора

(ацетат) по 25000, 50000 и 100000 МЕ/мл (ампулы).

Кальцитриол – 0,25 мкг/сутки

Витамин Е – включает 8 токоферолов, из которых α-токоферол обладает наибольшей биологической активностью и используется в качестве лекарственного средства.

Лекарственные формы витамина Е представляют собой эфиры уксусной (ацетаты) или янтарной (сукцинаты) кислоты.

Механизм действия и фармакологические эффекты. Витамин Е является компонентом биологических мембран, образуя в них комплексы с селеном и полиненасыщенными жирными кислотами, преимущественно арахидоновой. Обладая выраженной антиоксидантной активностью, он тормозит процесс образования перекисей липидов в клеточных мембранах, сохраняя этим их целостность и функциональную активность. Кроме этого, он препятствует окислению предшественников простагландинов с образованием эндоперекисей, влияя тем самым на процессы агрегации тромбоцитов и контролируя синтез простагландина Е2 в мозговой ткани.

Витамин Е регулирует экспрессию генов, ответственных за синтез белков слизистых оболочек, коллагена подкожной клетчатки и костей, сократительных белков скелетных и гладких мышц, миокарда, белков плаценты, ферментных белков печени,

креатинфосфокиназы, ферментов, участвующих в синтезе и разрушении гонадотропных гормонов.

Витамин Е активирует синтез гема и гемоглобина, миоглобина, каталаз, пероксидаз,

ферментов тканевого дыхания – коэнзима Q и цитохромов, в том числе и цитохрома Р450. Он контролирует не только энергетические (образование энергии в митохондриях), но и синтетические процессы в тканях.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При приеме внутрь эфиры витамина Е подвергаются гидролизу под влиянием ферментов слизистой оболочки кишечника. Токоферол всасывается в средней части тонкой кишки. Для усвоения витамина Е необходимо достаточное количество желчи и жира. При нарушении кровоснабжения и/или функции кишечника, при холестазе усвоение витамина Е нарушается, что приводит к его недостаточности.

Распределение и связь с белками. Транспорт токоферола к тканям осуществляется с участием бета-липопротеидов очень низкой плотности. Основная его часть депонируется в жировой ткани, мышцах, печени. Содержание витамина Е в крови не отражает его истинного

количества в организме. При внутримышечном введении он в крови и тканях подвергается гидролизу и переходит в активную форму.

Токоферол плохо проникает через плаценту.

Метаболизм и выведение. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов хиноновой структуры, некоторые их которых так же обладают витаминной активность. Экскретируется в основном с желчью в просвет кишечника, где частично снова всасывается. Водорастворимые метаболиты выводятся с мочой. Витамин Е медленно выводится из организма. Так, 80% парентерально введенного токоферола выводится с желчью за 1 неделю.

Передозировка.

Гипервитаминоз проявляется подавлением фагоцитоза за счет чрезмерного угнетения свободнорадикальных реакции в фагоцитах, что способствует развитию инфекций.

Токоферол оказывает прямое токсическое действие на нейтрофилы, тромбоциты, кишечный эпителий, клетки печени и почек.

При применении больших доз возможны боли в эпигастрии, диарея, креатинурия,

снижение работоспособности.

Побочные действия.

При внутримышечном введении возможны отек, покраснение, кальцификация мягких тканей в месте инъекции.

Лекарственные взаимодействия. Сочетанное применение с витаминами A, D

повышает эффективность и предупреждает токсические эффекты.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату.

С особой осторожностью витамин Е следует применять у пациентов группы риска – при повышенном риске развития тромбоэмболий.

Назначение и дозировка.

Применение – при парадонтозах внутрь и в/м 200 – 300 мг/сутки, местно 30%

масляный раствор на турундах в зубодесневые карманы на 7 – 10 мин. после кюретажа, в

течение 5 – 6 дней. При эрозивно-язвенных поражениях СОПР аппликации 10% раствора 2 – 3 раза в день, в течение 10 суток, часто в сочетание с витамином А.

Выпускается в драже (ацетат или пальмитат) по 3300 МЕ, таблетках покрытых оболочкой (ацетат или пальмитат) по 33000 МЕ, капсулах по 3300, 5000, 33000, 100000 МЕ,

масляном растворе (ацетат или пальмитат) по 30000, 100000, 250000 МЕ/мл во флаконах и

флаконах-капельницах темного стекла по 10, 15, 30, 50 мл, и в виде масляного раствора

(ацетат) по 25000, 50000 и 100000 МЕ/мл (ампулы).

Витамин С – аскорбиновая кислота.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Витамин C вместе со своим метаболитом – дегидроаскорбиновой кислотой, образует окислительно– восстановительную систему, транспортирующую ион водорода. Аскорбиновая кислота участвует в

образовании активных метаболитов витамина D (то есть является его синергистом),

синтезе коллагена, гиалуроновой кислоты, стероидных гормонов, нарадреналина,

карнитина,

абсорбции железа из кишечника и включении его в гем,

активации металлоферментов,

окислительно-восстановительных процессах,

антиоксидантной защите (антиоксидантный эффект проявляется только при достаточном количестве в организме других антиоксидантов – токоферола,

глутатиона; при их недостатке или при избытке аскорбиновой кислоты она действует как прооксидант).

Фармакокинетика.

Абсорбция. При применении жевательных таблеток аскорбиновая кислота пассивно всасывается через СОПР. Активное всасывание с участием глюкозы происходит в тонкой кишке и нарушается при гипоксии, воспалительных заболеваниях кишечника. Степень абсорбции по мере возрастания дозы до 200 мг увеличивается до 70%, снижаясь при дальнейшем наращивании дозы. Максимальная концентрация в крови достигается через 4

часа после приема внутрь. Аскорбиновая кислота может вводиться внутримышечно и внутривенно.

Распределение и связь с белками. Аскорбиновая кислота накапливается в тромбоцитах, лейкоцитах, задней доле гипофиза, надпочечниках, глазном эпителии, печени.

С сывороточными белками не связывается.

Метаболизм и элиминация. В печени и, частично, в почках образуются дезоксиаскорбиновая и дикетогулоновая кислоты. Последняя превращается в щавелевую кислоту. Экскретируется почками в неизмененном виде и в виде щавелевой кислоты.

Передозировка.

Гипервитаминоз проявляется раздражительностью, анорексией, выраженными гиперестезиями, одышкой, сухостью и бледостью кожи, петехиями, фолликулярным гиперкератозом, кератоконъюнктивитом, анемией.

При длительном приеме больших доз нарушается обмен цинка, меди, появляется оксалурия. Развивается геморрагический синдром (снижение агрегации тромбоцитов),

гипергликемия и глюкозурия (подавление секреции инсулина, увеличение освобождения глюкагона, снижение поступления глюкозы внутрь клеток). Наблюдаются снижение проницаемости капилляров и ухудшение трофики тканей, тромбоцитоз,

гиперпротромбинемия, эритроцитопения, нейтрофильный лейкоцитоз, развитие микроангиопатий, повреждение гломерулярного аппарата, камнеобразование в мочевых путях. Повышается возбудимость ЦНС, возникает артериальная гипертензия. Возможны прерывание беременности (повышение синтеза эстрогенов), а так же гемолиз и появление теней Гейнца в эритроцитах у новорожденных (прооксидантное действие).

У детей при острой отмене больших доз развивается синдром Меллера–Барроу

(клинически проявляется гиповитаминозом).

Побочные действия.

При использовании жевательных таблеток возможно повреждение слизистой оболочки полости рта.

Диспепсические явления.

Искажение результатов лабораторных анализов (содержание в крови глюкозы,

трансаминаз, билирубина, ЛДГ).

Лекарственные взаимодействия. Аскорбиновую кислоту нельзя вводить в одном шприце или в инфузионном растворе с цианкобаламином, рибофлавином, анальгином.

Она уменьшает эффект гепарина и непрямых антикоагулянтов.

При одновременном назначении с препаратами железа, салицилатами,

пенициллинами, тетрациклином, этинилэстрадиолом их плазменный уровень увеличивается.

При одновременном применении с салицилатами увеличивается риск развития кристаллурии.

Пероральные контрацептивы уменьшают всасывание аскорбиновой кислоты,

длительное применение салицилатов и ГКС истощает ее запасы, а тетрациклины,

амидопирин увеличивают ее выведение.

Пищевые и другие взаимодействия. Свежие фруктовые и овощные соки, щелочное питье уменьшают всасываемость витамина C.

Курение, употребление алкоголя снижают концентрацию аскорбиновой кислоты в

крови.

Аскорбиновая кислота увеличивает общий клиренс этилового спирта.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату,

для больших доз – склонность к тромбозам, тромбофлебит, гиперкоагуляция.

С особой осторожностью, избегая больших доз, витамин C следует применять у пациентов группы риска:

при сахарном диабете,

при мочекаменной болезни.

Назначение и дозировка.

Профилактическая доза для взрослых составляет 50–100 мг в сутки внутрь после еды,

для детей – 25 мг в сутки. Для лечения гиповитаминоза назначают 100–250 мг в сутки; детям

50–100 мг в сутки. При лечении цинги доза достигает 1 г в сутки в 4 приема. Парентерально вводится внутримышечно и внутривенно по 1–5 мл 5–10% раствора. Максимальная разовая доза – 0,2 г, суточная – 0,5 г. Детям вводится по 1–2 мл 5% раствора в течение 2-3 недель.

При отравлениях доза может достигать 60 мл в сутки.

Выпускается в драже по 0,05 г, таблетках по 0,025, 0,05, 0,1, 0,25, 0,5, 2,5 г, таблетках для разжевывания по 0,2 и 0,5 г, таблетках шипучих по 0,25, 0,5 и 1 г, капсулах по 0,5 г,

каплях для приема внутрь по 0,1 г/мл, а также в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь; в виде 5% и 10% раствора для инъекций в ампулах по 1, 2 и 5 мл и лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций в ампулах по 0,05

мг с растворителем.

Витамин P – относится к группе флавонидов функция в организме как естественных веществ (рутина и кверцетина), так и производных (рутозида и троксерутина) тесно связана с витамином C.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Витамин P обеспечивает переход аскорбиновой кислоты в дегидроаскорбиновую и препятствует дальнейшему превращению последней в неактивную дикетогулоновую кислоту. Он способствует уменьшению экссудации жидкой части плазмы и диапедеза эритроцитов через сосудистую стенку.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Рутин всасывается их ЖКТ хуже, чем рутозид и троксерутин.

Метаболизм и элиминация. Метаболизируется в печени, неактивные метаболиты выводятся через почки. В неизмененном виде в небольшой части выводится с мочой и желчью.

Передозировка.

Случаи передозировки и гипервитаминоза не описаны.

Побочные действия.

Неизвестно.

Назначение и дозировка.

Назначается совместно с витамином C при повышенной проницаемости сосудов,

транссудации жидкой части плазмы, приводящей к отеку нижних конечностей.

Выпускается в виде комбинированного препарата – аскорутина – в таблетках по 0,05 г

аскорбиновой кислоты и 0,05 г рутина.

Витамин В1 – тиамин.

Механизм действия и фармакологические эффекты. Активная форма тиамина – тиаминпирофосфат (кокарбоксилаза) выступает коферментом дегидрогеназ пировиноградной и альфа-кетоглутаровой кислот, поддерживая функционирование цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), основного энергетического «котла» организма.

Тиамин участвует в синтезе ацетилхолина, жирных кислот, стероидных гормонов,

нуклеотидов, нуклеиновых кислот, белков, в регуляции обмена углеводов, белков. При его дефиците развивается метаболический ацидоз. Он обладает нейротропной активностью,

участвует в проведении нервного импульса, регуляции «болевой» активности нерва.

Фармакокинетика.

Абсорбция. За сутки из кишечника может всосаться не более 5–10 мг тиамина, в связи с тем, что этот процесс осуществляется путем активного транспорта с потреблением энергии и обладает «насыщаемостью». При тяжелом гиповитаминозе в слизистой кишечника содержится больше свободного носителя, и биодоступность тиамина повышается.

Распределение и связь с белками. Тиамин хорошо проникает в ткани, образуя депо в почках, мозге, сердце, надпочечниках. С сывороточными белками не связывается.

Он легко проходит через плаценту, в крови плода его содержание выше, чем в крови матери; тиамин достигает высоких концентраций в материнском молоке, и при нормальных условиях нет необходимости в дополнительном введении тиамина новорожденным.

Метаболизм и элиминация. В стенке кишечника, а затем в печени тиамин подвергается фосфорилированию, превращаясь в тиаминпирофосфат. Метаболизируется в

основном в печени. Метаболиты и неизмененный витамин выделяются через почки. Период полувыведения составляет 9,5–18,5 дней.

Синтетическое производное тиамина – бенфотиамин является жирорастворимой формой витамина В1. При его абсорбции отсутствует эффект насыщения. Его биодоступность в 4–5 раз, а максимальная концентрация в крови – в 6–7 раз выше и дольше сохраняется в крови, чем при приеме тиамина. Благодаря этому бенфотиамин обеспечитвает лучшее накопление витамина в клетках, а, следовательно, и большую эффективность.

Передозировка.

При внутривенном введении больших доз развиваются синаптоплегии – тиамин образовывает обладающие ганглиоблокирующим и миорелаксирующим действием комплексы с различными медиаторами, что ведет к артериальной гипотензии, аритмиям,

нарушению сокращения скелетных, в том числе дыхательных мышц. Введение препаратов кальция и прозерина производит незначительный лечебный эффект.

Побочные действия.

Повышение активности ферментов печени.

Лекарственные взаимодействия. В связи со способностью тиамина образовывать комплексные соединения или разрушаться его нельзя смешивать в одном шприце или инфузионном растворе с другими препаратами (например, лазиксом, бензилпенициллином,

АТФ), в том числе и с витаминами. При совместном применении с тиамином повышается выведение витамина В2.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату.

С особой осторожностью витамин В1 (особенно при парентеральном применении)

следует применять у пациентов группы риска – при аллергических реакциях в анамнезе.

Назначение и дозировка.

Внутрь доза тиамина хлорида для взрослых составляет 10 мг 1–3 раза (до 5 раз) в

сутки; длительность приема – 30–40 дней. Детям до 3 лет назначают по 5 мг через день, с 3

до 8 лет по 15 мг через день в 3 приема, детям старше 8 лет – по 10 мг 1–3 раза в сутки;

длительность приема – 20–30 дней.

Внутрь доза бенфотиамина для взрослых составляет 100–200 мг в сутки сроком 15– 30 дней. Детям от 1 до 10 лет – 10–30 мг в сутки в течение 1–20 дней; детям старше 10 лет –

30–35 мг в сутки в течение 15–30 дней. Лицам пожилого и старческого возраста – по 25 мг 1– 2 раза в сутки.

Внутримышечно доза для взрослых обычно составляет 25 – 50 мг тиамина хлорида (1

мл 2,5% или 5% раствора) или 30 – 60 мг тиамина бромида (1 мл 3, 6% раствора) в сутки.

Детям назначают по 12,5 мг тиамина хлорида (0,5 мл 2,5% раствора) или 15 мг тиамина бромида (0,5 мл 3% раствора) в сутки. Длительность лечения 10 – 30 дней.

Выпускается:

тиамин хлорид в таблетках по 0,005 и 0,01 г, в виде 2,5 и 5% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл;

тиамин бромид в виде 3 и 6% раствора для инъекций в ампулах по 1 мл;

бенфотиамин (бенфогамма 150, бенфотимин) в таблетках по 0,005 и 0,025 г и в драже по 150 мг.

Витамин В2 – рибофлавин.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. В составе коферментов

(ФМН и ФАД) витамин В2 участвует в транспорте иона водорода, обеспечивая один из этапов тканевого дыхания. Он входит в состав многих ферментов (глютатионредуктазы,

ксантиноксидазы и т.д.), участвует в активации пиридоксина и фолиевой кислоты,

образовании и инактивации нейромедиаторов. Он нужен для превращения фенилаланина в катехоламины. Он нужен для усвоения фенилаланина, и при его дефиците усвоение этой аминокислоты нарушается; участвует в синтезе эритропоэтинов, глобина. Он необходим для нормального функционирования бессосудистых (эпителиальных тканей), хрусталика и тканей наиболее чувствительных к недостатку кислорода (головной мозг). Рибофлавин защищает сетчатку глаза от ультрафиолетового излучения, трансформирует коротковолновые синие лучи светового спектра в более длинные зеленые, к которым сетчатка более чувствительна.

Фармакокинетика.

Абсорбция. В пищевых продуктах содержится в связанном с белком виде. В стенке проксимального отдела тонкой кишки освобождается от белка, подвергается фосфорилированию, и всасывается путем активного транспорта.

Распределение и связь с белками. Наибольшие количества витамина в организме содержатся в миокарде, печени, почках, головном мозге. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизм и элиминация. Выводится почками в неизмененном виде, при избыточном поступлении в организм, его выведение возрастает, а моча окрашивается в интенсивно желтый цвет.

Передозировка.

Побочные действия.

Нежелательные действия – реакции гиперчувствительности, нарушение зрения,

функции почек, изменение цвета мочи.

Лекарственные взаимодействия. Рибофлавин уменьшает активность тетрациклина,

окситетрациклина, доксициклина, эритромицина и линкомицина; не совместим со стрептомицином. Избыточные дозы тиамина, гормоны щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин), психотропные препараты (аминазин, имизин, амитриптилин) повышают экскрецию рибофлавина. Недостаток каротина нарушает его активность. М-

холиноблокаторы увеличивают всасываемость рибофлавина.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату.

Противопоказания – гиперчувствительность, нефролитиаз.

С особой осторожностью и по строгим показаниям витамин В2 следует применять у пациентов группы риска:

Группы риска – беременные и кормящие. При гипертиреозе ускоряется выведение рибофлавина.

Назначение и дозировка.

Внутрь взрослым 5–10 мг (детям 2–5 мг) 1–3 раза в сутки в течение 1–1,5 месяца.

Внутримышечно взрослым 1 мл 1% раствора 1 раз в сутки в течение 10–15 дней

(детям 3–5 дней), затем 2–3 раза в неделю всего – 15–20 инъекций.

Выпускается в таблетках по 0,002 и 0,01 г; в виде 1% раствора для инъекций и 1%

раствора для внутримышечных инъекций в ампулах по 1 мл.

Формы выпуска – таблетки по., рибофлавина мононуклеотид – раствор для инъекций в ампулах по 1,0 мл 1% раствор.

Витамин В3 или РР – никотиновая кислота (ниацин), никотинамид

(ниацинамид).

Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Амид никотиновой кислоты в виде коферментов (НАД и НАДФ) участвует почти во всех метаболических процессах: в транспорте водорода, то есть в гликолизе и клеточном дыхании, а так же в синтезе белков и жиров. Никотиновая кислота обеспечивает переход ретинола в форму,

идущую на синтез родопсина. Она повышает активность фибринолитической системы крови и снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает синтез холестерина, триглицеридов,

липопротеидов очень низкой плотности, повышает уровень липопротеиднов высокой плотности. Под влиянием никотиновой кислоты освобождается гистамин и активизируется

система кининов, она принимает участие в гемопоэзе, стимулируя образование

ретикулоцитов и нормоцитов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Никотиновая кислота и ее амид хорошо всасываются в пилорическом отделе желудка и 12-типерстной кишке путем активного транспорта. При заболеваниях ЖКТ всасываемость витамина снижается.

Метаболизм и элиминация. Небольшие количества никотиновой кислоты могут синтезироваться печенью и эритроцитами из аминокислоты триптофана при участии витаминов В2 и В6. Большая часть введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой,

меньшая часть подвергается печеночному метаболизму.

Передозировка.

При введении в брольшлих дозах вызывает астению, появление металлического привкуса во рту, анорексию, рвоту, диарею, судороги, гипергликемию, гиперурикемию,

эрозии слизистой оболочки желудка, нарушения функции печени, аритмии, симптомы недостаточности тиамина и рибофлавина; при длительном приеме возможно развитие жировой инфильтрации печени.

Побочные действия.

Эффекты, связанные с высвобождением гистамина и активацией кининовой системы:

гипотония, головокружение, кожный зуд, повышение секреции соляной кислоты,

дизурические симптомы.

Повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени.

Снижение толерантности к глюкозе.

Урикемия.

Лекарственные взаимодействия. Никотиновая кислота потенцирует действие спазмолитиков. Она уменьшает эффективность гипогликемических средств. При сочетании с фибратами и статинами увеличивается риск токсического поражения печени и рабдомиолиза

(хотя и повышается гиполипидемический эффект). Совместное применение с алкоголем и гепатотоксичными препаратами повышает риск поражения печени. Сочетание с антикоагулянтами и фибринолитиками повышает риск развития геморрагического синдрома.

Биодоступность никотиновой кислоты снижается при совместном назначении с холестирамином, между их приемами необходим интервал в 1,5–2 часа.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к препарату,

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,