фосфолипидов). Отсутствие одного или нескольких этих факторов приводит к развитию анемии — стойкому снижению уровня эритроцитов в крови, в том числе к железодефицитной или мегалобластной анемиям.

Физиология эритроцита

В крови мужчин уровень эритроцитов в норме 4-5,1x10¹²/л, в крови женщин – 3,7 - 4,7 х 10¹² /л, т.е. несколько ниже, что, возможно, связано с различиями в уровне эстрогенов и потребности в кислороде. Общая поверхность всех циркулирующих в крови эритроцитов достигает астрономической цифры — 3800 м². Средний диаметр эритроцита 7,3 мкм, средняя толщина 2,0 мкм, средний объем одного эритроцита 86 мкм³, средняя площадь 140 мкм². Существует несколько вариантов форм эритроцитов, в связи с чем эритроциты носят соответствующие названия: дискоциты, стоматоциты, эхиноциты, микроциты (их диаметр меньше 7,2 мкм), мегалоциты (диаметр больше 9,5 мкм), нормоциты. Именно последние имеют двояковогнутую форму и являются наиболее приспособленными для выполнения основной функции эритроцитов — транспорта кислорода и углекислого газа.

Для эритроцитов характерны следующие свойства. Высокая способность к деформации: эритроцит может проходить миллипоровый фильтр с диаметром отверстий в 3 мкм, он входит в микропипетку с диаметром отверстия 2,5—3 мкм. Эритроцит содержит внутри себя и толще мембраны около 140 ферментов. Средняя продолжительность жизни — 120 дней. Энергия черпается за счет гликолиза и пентозного шунта. Она используется для сохранения в течение 120-дневной жизни эритроцита его структуры и для стабилизации молекул гсмоглобина. Поверхностная мембрана эритроцита четырехслойная: наружный слой мембраны содержит набор антигенов, в том числе АВО, резус и т.п., два средних слоя — фосфолипидные и внутренний слой содержит натрий-калиевый насос. Эритроцит способен к гемолизу (разрушению), в том числе осмотическому (частичный гемолиз наступает при концентрации хлористого натрия 0,4%, полный — при 0,37%, т.е. в условиях гипотонии), химическому, например, кислотному, механическому, термическому и биологическому.

Основная функция эритроцитов — транспорт кислорода и углекислого газа — реализу­ется за счет гемоглобина и фермента карбоангидразы.

Разрушение эритроцитов происходит за счет травматизации или внутрисосудистого гем­олиза, за счет фагоцитоза макрофагами селезенки и печени, причем «старые» эритроциты преимущественно разрушаются в селезенке, а эритроциты, загруженные антителами, в основном разрушаются в печени.

В организме существует равновесие между процессами эритропоэза и процессами ге­имолиза. Динамическое стационарное равновесие этих процессов отражается таким термином, как эритрокинез. Повышение содержания в крови эритроцитов носит название эритроцитоза или эритремии. Эритроцитоз может быть вызван сгущением крови за счет потери плазмы — это ложный Эритроцитоз. Он часто имеет место при интенсивной мышечной деятельности, поэтому называется также рабочим. Существует и истинный Эритроцитоз, при котором показатель гематокрита сохраняется на должном уровне — 40—45%, и одновременно повышен уровень эритроцитов — он наблюдается при явлениях гипоксии как следствие повышения интенсивности эритропоэза и превышения продукции эритроцитов над их разрушением. Противоположное явление — снижение концентрации эритроцитов в крови — носит название эритропении, или анемии. Анемия также бывает истинной — в том случае процессы гемолиза преобладают над процессами эритропоэза, и ложной, которая обусловлена наличием избыточного количества воды в сосудистом русле.

Гемоглобин представляет собой белок, состоящий из белка глобина и гема. Гем — это двухвалентное железо, соединенное с протопорфирином. Глобин состоит из 4 цепей — доменов, например, гемоглобин F (фетальный) состоит из двух а-цепей и двух у-цепей, гемоглобин А (взрослого) состоит из двух а-цепей и двух в-цепей, а гемоглобин А2; — из двух цепей и двух q-цепей. Каждая цепь отличается друг от друга количеством аминокислот-

181

ных остатков. Всего молекула глобина содержит 574 аминокислотных остатка. Основное свойство гемоглобина — легко присоединять кислород (быть акцептором) при высоких концентрациях кислорода в среде (напряжении, давлении) и легко его отдавать (быть донором) при низком напряжении или давлении кислорода в среде. Детально это свойство анализируется в разделе «Транспорт газов». В норме уровень гемоглобина у мужчин 130—160 г/л, у женщин — 115—145 г/л. Обычно его определяют с помощью гемометра Сали по одноименному методу. Но этот метод дает большую ошибку, до 30%, поэтому в настоящее вре­мя рекомендуется использовать гемоглобинцианидный метод с применением ацетонциангидрина или другие методы.

В процессе онтогенеза меняются формы гемоглобина, а точнее характер цепей, образу­ющих его молекулу: первоначально эмбрион имеет гемоглобин Р (примитивный), затем у плода появляется гемоглобин F (фетальный), а после рождения в основном функционирует гемоглобин А (взрослого). Различия в строении белковой части гемоглобина определяют сродство гемоглобина к кислороду. Например, у фетального гемоглобина оно намного боль­ше, чем у взрослого.

Для всех форм гемоглобина характерно наличие оксигемоглобина, дезоксигемоглобина и карбогемоглобина — гемоглобина с СО2. При патологии, в том числе в результате эколо­гических воздействий и бытовых факторов, например, при курении в крови появляются кар-боксигемоглобин (Hb + угарный газ), или метгемоглобин, у которого двухвалентное желе­зо под влиянием сильных окислителей отдает электрон и становится трехвалентным, теряя при этом способность отдавать кислород тканям.

Существует наследственная патология гемоглобина. Наиболее известной является сер-повидноклеточная анемия. Во всех случаях такой патологии, а их известно около 200 ви­дов, в молекуле глобина одна или несколько аминокислот заменены другими или отсутст­вуют. В отдельных случаях это приводит к существенному нарушению функции гемоглоби­на, как например, при серповидно клеточной анемии. Диагностика этой патологии прово­дится по форме эритроцитов — они имеют вид серпа.

Обмен железа. Всего в организме человека содержится около 4,5 г железа, в том числе в составе гемоглобина, цитохромов, миоглобина, ферритина, трансферрина. Поступающее с пищей железо всасывается в кишечнике и с помощью трансферрина доставляется к клет­кам-потребителям, где оно депонируется в форме гемосидерина. Мужчины теряют за сут­ки около 1 мг железа, а женщины — до 3 мг. В период менструаций потери возрастают до 14 мг, а в период беременности потери составляют в сумме 700—800 мг, а за весь период лактации — 400 мг. Поэтому и мужчинам, и, особенно, женщинам, необходима постоянная компенсация железа. Железа много в мясе, печени, яйцах, изюме, яблоках, черносливе. Де­фицит железа в пище или низкая его усвояемость приводят к развитию железодефицитной анемии. Она часто встречается у женщин при беременности. При этом снижаются цветовой показатель ниже 0,8, уровень эритроцитов — ниже 3,6x10"/n, гемоглобин — ниже 110 г/л.

ЛЕЙКОЦИТЫ. ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ. ИММУНИТЕТ

Иммунитет — это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки чужеродной генетической информации. Система организма, выполняющая эту функцию, называется иммунной системой. Она представлена всеми видами лейкоцитов:

лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, базофилами, эозинофилами, а также органами, в которых происходит развитие лейкоцитов: костный мозг, тимус, селезен­ка, лимфатические узлы.

Различают следующие виды иммунитета.

1. Неспецифический, направленный против любого чужеродного вещества (антигена). Он проявляется в виде гуморального, за счет продукции бактерицидных веществ, и клеточ­ного, в результате которого осуществляется фагоцитоз и цитотоксический эффект.

2. Специфический иммунитет, направленный против определенного чужеродного ве­щества. Специфический иммунитет тоже реализуется в двух формах — гуморальный (про-

182

дукция антител В-лимфоцитами и плазматическими клетками) и клеточный, который реа­лизуется главным образом с участием Т-лимфоцитов.

Неспецифический иммунитет по своему происхождению является врожденным и осу­ществляется с участием нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, эозинофилов, базофилов. Специфический иммунитет бывает врожденным и приобретенным, который в свою очередь бывает активным и пассивным. Специфический иммунитет осуществляется Т- и В-лимфо­цитами и, возможно, 0-лимфоцитами.

Одним из основных показателей состояния иммунной системы является количествен­ная характеристика клеток белого ростка крови. В нормальных условиях количество лейкоцитов составляет 4-8,8x10⁹/л. Лейкоцитарная формула, т.е. процентное содержание в крови отдельных форм лейкоцитов, такова: нейтрофилы палочкоядерные — 1—6%, нейтрофилы сегментоядерные — 45—70%, эозинофилы — 0—5%, базофилы — 0—1%, лимфоциты — 18—40%, моноциты — 2—9%. В настоящее время рутинный анализ крови дополняется данными о количественном составе лимфоцитов: в нормальных условиях на долю Т-лимфоцитов приходится 40—70% от всех лимфоцитов, на долю В-лимфоцитов — 20—30%, на долю 0-лимфоцитов — 10—20%. Отклонение от данных значений, характеризующих лейкоцитарную популяцию форменных элементов крови, указывает на наличие патологии. Принято выделять такие понятия как лейкопения — истинная и ложная, лейкоцитоз — истинный и ложный, в том числе лейкоцитоз истинный физиологический, например, алиментарный лейкоцитоз. При увеличении количества молодых форм нейтрофилов говорят о сдви­ге лейкоцитарной формулы влево, а при увеличении зрелых форм (сегментоядерных нейтрофилов) — о сдвиге вправо.

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ

Удаление любых чужеродных в генетическом отношении тел, частиц осуществляется гуморальными и клеточными механизмами. Гуморальные механизмы предоставлены таки­ми факторами как фибронектин, лизоцим, интерфероны, система комплемента и другими.

Фибронектин является одним из факторов опсонизации, белком, который способен при­соединяться к чужеродным частицам, клеткам, микроорганизмам, в результате чего облегчается последующий этап инактивации этих чужеродных тел — фагоцитоз. Фибронектин редуцируется макрофагами, эндотелием, гладкомышечными клетками, астроглией, шванровскими клетками, энтероцитами, гепатоцитами и другими клетками. Обладает высоким сродством к фибрину, актину, гепарину.

Лизоцим является ферментом, который продуцируется нейтрофилами и макрофагами. Он раззрушает мембраны бактерий, способствуя их лизису. Этот фермент содержится не только крови, но и в слюне, чем объясняется бактерицидность слюны. Определение активности лизоцима является одним из способов оценки состояния неспецифического иммунитета.

Интерфероны — белки, продуцируемые нейтрофилами и моноцитами. За счет торможения синтеза белка в клетках, содержащих вирусы, они блокируют размножение вирусов, в dm числе опухолеродных. У человека выделены десятки видов интерферонов. Их делят на 3 типа: а-, в-j- интерфероны, причемj-интерфероны являются иммунными (вырабатываются в ответ на антиген). Интерфероны используются в клинической практике как лекарственное средствопри лечении некоторых вирусных заболеваний и злокачественных новообразований.

Комплемент — это система или комплекс, состоящий примерно из 20 белков, которые относятся к глобулинам плазмы. Все компоненты комплемента продуцируются макрофагами. Обычно компоненты комплемента находятся в неактивном состоянии. Активация комплемента осуществляется двумя путями: 1) за счет контакта компонентов с любым чужеродным телом (клеткой), это называется альтернативным путем активации; 2) за счет контакта с комплексом «антиген-антитело», его называют классическим путем активации комплемента. Связывание компонентов комплемента с чужеродными клетками и с клетками крови осуществляется за счет наличия на этих клетках специфических рецепторов.

183

Известны 4 основные функции комплемента:

1. Цитолиз — уничтожение чужеродных антигенов клеточного типа.

2. Опсонизация — подготовка объектов фагоцитоза к последующему фагоцитозу.

3. Участие в развитии реакции воспаления (за счет привлечения в очаг фагоцитов, тучных клеток и выделения из тучных клеток гистамина, серотонина).

4. Участие в модификации иммунных комплексов и их выведении из организма.

В настоящее время комплементу уделяется большое внимание и как показателю неспе-цифического иммунитета. С этой целью используется метод определения активности комплемента по 50% гемолизу эритроцитов. Принцип метода основан на том, что комплемент содержащийся в исследуемой сыворотке, вызывает гемолиз сенсибилизированных бараньих эритроцитов в присутствии сыворотки кролика, иммунизированного бараньими эритроцитами (содержащей антитела к эритроцитам барана). Сыворотка здоровых людей обычно содержит 20—40 гемолитических единиц комплемента.

КЛЕТОЧНЫЙ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ

(ФИЗИОЛОГИЯ НЕЙТРОФИЛОВ, БАЗОФИЛОВ, ЭОЗИНОФИЛОВ, МОНОЦИТОВ)

Нейтрофилы составляют основную часть лейкоцитов периферической крови. На долю палочкоядерных нейтрофилов приходится 1—6%, сегментоядерных — 45—70%. Нейтрон филы развиваются в красном костном мозге из стволовой кроветворной клетки, которая под влиянием интерлейкина-Ш дифференцируется в моноциты и нейтрофилы. Полагают что дифференцировка в нейтрофилы происходит под влиянием нейтрофилопоэтинов, которые, вероятно, продуцируются распавшимися нейтрофилами. Продукция нейтрофилов тор-

мозится кейлонами. Судьба нейтрофилов такова: в пределах 8—10 суток они проходят процесс созревания в красном костном мозге, затем 3—дней находятся в резерве (костный мозг и маргинальные сосуды), на 2 — 31 час попадают в кровь, на 2—5 су­ток — в ткань, после чего погибают. В среднем общая продолжительность жизни нейрофилов составляет 13 дней. За сутки образуется 10¹¹ нейтрофилов. При инфекциях продукция нейтрофилов возрастает в 5 раз.

Зрелый нейтрофил богат гранула­ми, поэтому его называют гранулоцитом (как и эозинофил, базофил). Гра­нулы нейтрофилов содержат множе­ство факторов, имеющих прямое от­ношение к функциям нейтрофилов. Перечислим некоторые из них:

— лизосомальные ферменты, ила гидролазы, для фагоцитоза, в том чис­ле катепсины, пуклеазы, эластазы, коллагеназы, желатиназы, гиалурони-дазы, фосфолипазы А и В, кислая и щелочные фосфатазы;

— ферменты фибринолитической системы, в том числе активатор плазминогена, плазминоген;

184

— кининаза, лизоцим, миелопероксидаза, супероксиддисмутаза (фермент, переводящий активный радикал кислорода — супероксид в пероксид водорода);

— фагоцитины;

— лейкотриены типа ЛТВ4, ЛТД4, ЛТЕ4, которые являются производными арахидоновой кислоты, относятся к классу простагландинов и, вероятнее всего, выполняют роль хе-моаттрактанта.

Основные функции нейтрофила;

1) фагоцитоз; 2) внутриклеточное переваривание; 3) цитотоксическое действие; 4) дег-рануляция с выделением лизосомальных ферментов.

В основе этих функций лежат такие свойства нейтрофилов как адгезия, или прилипание, агрегация, или окучивание, хемокинез, или беспорядочное движение, и хемотаксис — на­правленное движение нейтрофила к объекту фагоцитирования под влиянием хемоаттрактантов. Хемоаттрактанты — это вещества различной природы, которые выделяются чуже­родными клетками и тем самым привлекают к этим клеткам нейтрофилы или другие фаго­циты.

Фагоцитоз и внутриклеточное переваривание чужеродных тел открыты в 1892 г. лауре­атом Нобелевской премии И. И. Мечниковым. Сегодня, более 100 лет спустя, можно толь­ко удивляться прозорливости нашего великого соотечественника. Фагоцитоз происходит в 3 этапа — адгезия, поглощение и переваривание с участием лизосомальных ферментов. Существуют факторы, активирующие и облегчающие фагоцитоз, в том числе опсонины (иммуноглобулины G, А, компоненты комплемента) и др. В среднем 1 нейтрофил способен фагоцитировать до 30 микробов. Энергия для фагоцитоза черпается в результате процесса гликолиза. Важную роль в процессе фагоцитоза играет способность нейтрофилов образо­вывать активные формы кислорода (например, супероксидный радикал, перекись водорода — Н2О2). Активные формы кислорода повреждают молекулы бактериальных клеток, что и лежит в основе фагоцитоза. Следует иметь в виду, что это повреждающее действие актив­ных радикалов распространяется и на сами нейтрофилы, поэтому они тоже могут погибать, как и соседние с ними клетки.

Цитотоксический эффект, или киллинг, открыт в 1968 году. Он заключается в том, что нейтрофилы в присутствии иммуноглобулинов IgG и при наличии комплемента подходят к клетке-мишени, но не фагоцитируют ее, а повреждают на расстоянии. Это осуществляется за счет выделения нейтрофилом активных форм кислорода — пероксида водорода, гипо-хлорной кислоты и др. Цитотоксический эффект нейтрофилов активируется под влиянием фактора, продуцируемого Т-лимфоцитами.

В последние годы показано, что нейтрофилы также усиливают продукцию антител В-лимфоцитами, они могут вырабатывать модуляторы активности В- и Т-лимфоцитов, а также способны модулировать функции Т-супрессоров, в частности, в малых концентра­циях они оказывают ингибирующее действие, а в больших — стимулирующее действие на Т-супрессоры.

Таким образом, нейтрофилы выполняют не только функцию клеточного неспецифичес­кого иммунитета, но и в определенной степени причастны к механизмам специфического иммунитета.

В клинической практике отмечается гипофункция нейтрофилов, т.е. вариант иммуноде­фицита. Гипофункция бывает врожденной и приобретенной. Она проявляется в снижении миграционной способности и бактерицидной активности нейтрофилов. Гипофункцию вызы­вают продукты жизнедеятельности микроорганизмов, подвергаемые фагоцитозу, высокая тем­пература среды, различные фармакологические препараты (антибиотики, глюкокортикоиды, анестетики, адренергические средства), избыток антител и иммунных комплексов, ингибито­ры, выделяемые растущей опухолью, недостаток белкового питания. Следовательно, в кли­нической практике необходимо исследовать не только количество нейтрофилов в перифери­ческой крови, но и их функциональную активность. Только при комплексном подходе воз­можно точное заключение о функциях нейтрофильного пула лейкоцитов исследуемого.

185

Базофилы, тучные клетки. Базофилы открыты в 1877 г. П. Эрлихом. Различают два видя базофилов: циркулирующие в периферической крови — гранулоциты-базофилы, и локализо­ванные в тканях — тканевые базофилы, или тучные клетки. В связи с выделением различных форм базофилов и выявлением в них разнообразных биологически активных веществ, суще- ствуют различные названия базофилов (синонимы) — лаброцит, гепариноцит, гистаминоцич

Базофилы выполняют б основных функций:

1) очищение среды от биологически активных веществ путем их поглощения;

2) синтез и выделение в среду БАВ-регуляторов физиологических процессов, в том чис­ле в условиях «покоя» базофилы продуцируют гепарин, гистамин, серотонин, эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии, а при сенсибилизации базофила он продуциру­ет дополнительно такие факторы как медленно реагирующая субстанция анафилаксии, про- стагландины, фактор активации тромбоцитов, нейтрофильный хемотаксический фактор анафилаксии; при локальном выделении этих субстанций возникает аллергическое воспа­ление, а при выделении в общий кровоток возникает анафилактический шок, обусловлен­ный резким снижением системного артериального давления;

3) регуляция микроциркуляции (локального кровотока) за счет выделения БАВ;

4) регуляция проницаемости капилляров за счет ее активации гистамином и серотонином и снижения проницаемости при выделении гепарина;

5) активация процесса пролиферации клеток тканей;

6) участие в механизмах иммунных реакций, в том числе в реакциях клеточного имму­нитета совместно с макрофагами и нейтрофилами-фагоцитами.

Продуцируемые базофилами БАВ обладают высокой физиологической активностью. Так, гепарин — это основной антикоагулянт, т.е. вещество, препятствующее свертыванию кро­ви. Гепарин ипгибирует фибринолиз (разрушение фибрина) и многие лизосомальные фсрч менты, гистаминазу, разрушающую гистамин, тормозит фагоцитоз и пролиферативные процессы. Гистамин является антагонистом гепарина: усиливает тканевую проницаемость, рас­ширяет артериолы, увеличивает количество функционирующих капилляров, повышает про­ницаемость капилляров, усиливает гемокоагуляцию. В высоких концентрациях гистамин вызывает воспаление. Базофилы продуцируют хемотаксические факторы: эозинофильный, нейтрофильный, которые способствуют привлечению к месту накопления базофилов и «помощь» соответственно эозинофилов и нейтрофилов.

В основе функционирования базофилов лежат следующие механизмы.

1. Синтез и реабсорбция гистамина, гепарина, серотонина, простагландинов и других факторов. 2. Образование гранул БАВ: базофил в конечном итоге полностью нафаршировывается гранулами. 3. Дегрануляция — основной путь выделения БАВ из базофилов; в его основе — взаимодействие иммуноглобулинов IgE с соответствующими рецепторами, рас­положенными на поверхности базофила, что приводит к дегрануляции, выходу БАВ из ба­зофилов с развитием в последующем соответствующих реакций: изменение микроциркуля­ции, проницаемости капилляров, развитие аллергического воспаления, а при высокой кон­центрации гистамина в системном кровотоке — анафилактический шок. Следует отметить, что иммуноглобулины IgE продуцируются, главным образом, В-лимфоцитами кожи, желудочно-кишечного тракта, дыхания. Когда антигены — аллергены воздействуют на эти структуры, то они выбрасывают большое количество иммуноглобулинов IgE, что приводит к развитию аллергических реакций, в том числе анафилактического шока.

Антагонистами базофилов являются два типа клеток — эозинофилы и макрофаги. Эози-нофилы способны поглощать гранулы базофилов, наполненные гистамином, и за счет гис-таминазы разрушать это вещество. В эозинофилах, кроме того, синтезируется фактор, бло­кирующий синтез гистамина в базофилах. Аналогичные механизмы имеются и у макрофа­гов. Таким образом, становится ясно происхождение эозинофилии — повышения процент­ного содержания эозинофилов при аллергических реакциях.

О продукции базофилов уже отмечалось выше в разделе «Гемопоэз». Нормальное со­держание базофилов — 0,1%. Базофилия — это увеличение процентного содержания базо­филов. Она наблюдается при аллергических реакциях.

186

Эозинофилы. В периферической крови на долю эозинофилов приходится 0—5% от всех лейкоцитов. Эозинофилия — повышение содержания этих форм выше 5%, эозинопения — снижение до 0%. Эозинофилы содержат гранулы, которые способны флюоресцировать. В гранулах имеются: пероксидаза, арилсульфатаза В (этот фермент инактивирует субстан­цию анафилаксии, участвует в реакции гиперчувствительности немедленного типа — ГНТ), фосфолипаза Д, большой основной белок, который нейтрализует гепарин и вызывает по­вреждение личинок паразита, гистаминаза, инактивирующая гистамин, простагландины типа ПГЕ1 и ПГЕ2.

Эозинофилы образуются в красном костном мозге под влиянием эозинофилопоэтинов, роль которых выполняют факторы тимуса и факторы, продуцирующиеся лимфоцитами селезенки. Созревание в костном мозге идет примерно 34 часа, затем Эозинофилы попадают за 2 часа в периферическую кровь, откуда мигрируют в покровные ткани — кожу, слизис­тые, желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, мочеполовые пути, где оказывают свои эффекты — фагоцитоз, дегрануляцию и киллинг (цитотоксический эффект). Процесс миграции активируют многие факторы, в том числе лимфокины сенсибилизированных Т-лимфоцитов, иммунные комплексы, образованные иммуноглобулинами IgG, компоненты комплемента — факторы анафилаксии тучных клеток, гистамин, гепарин, серотонин, продуцируемые базофилами БАВ. Все эти факторы, или хемоаттрактанты, вызывают миграцию эоэинофилов в те места, где требуется их действие.

Эозинофилы выполняют три основных функции:

1) Противоглистный иммунитет, или цитотоксический эффект.

2) Предупреждение проникновения антигена в сосудистое русло.

3) Уменьшение реакций ГНТ (гиперчувствительности немедленного типа). Рассмотрим подробнее эти функции.

Противоглистный иммунитет состоит в следующем: в ответ на инвазию личинки в орга­низм человека продуцируются иммуноглобулины IgE. Эти глобулины взаимодействуют с соответствующими рецепторами на поверхности эозинофилов и тем самым активируют эозинофилы, в результате чего эозинофилы вступают в контакт с личинкой, при этом про­исходит дегрануляция — выход из эозинофилов и отложение на поверхности личинки пе-роксидазы и большого основного белка, что вызывает повреждение личинки, ее лизис (ци­тотоксический эффект).

Защита от проникновения антигенов в сосудистое русло,связана с тем, что эозинофилы тропны к поверхностным тканям: выйдя из капилляра, эозинофилы встречают на пути антигены и связывают их, тем самым препятствуя попаданию антигенов в сосудистое русло. Уменьшение реакции гиперчувствительности немедленного типа связано с тем, что эозннофил содержит факторы, которые способны инактировать гепарин, гиетамин и субстан­цию анафилаксии базофилов. Кроме того, эозинофилы способны фагоцитировать гранулы, выделяемые базофилами.

Моноциты (система мононуклеарных фагоцитов). Система мононуклеарных фагоцитов включает в себя единые по происхождению и функции клетки — моноциты и тканевые макрофаги, в том числе гистиоциты соединительной ткани, звездчатые ретикулоэндотелиальные клетки, или клетки Купфера в печени, альвеолярный макрофаг в легких, свободные и фиксированные макрофаги лимфатических узлов и селезенки, фиксированные макрофаги костного мозга, клетки микроглии в нервной ткани, остеокласты костной ткани, гистиоциты кожи, или белые отростчатые эпидермоциты.

Развитие моноцитов идет из стволовой кроветворной клетки, из которой происходят два ростка — нейтрофильный и макрофагальный. Последний развивается по пути: монобласт - промоноцит -> моноцит. Затем моноцит мигрирует в органы — в печень идет до 56,4% моноцитов, в легкие — 14,9%, в брюшную полость — 7,6%, в другие ткани — 21,1%.

Для моноцитов и макрофагов характерно, что наружная плазматическая мембрана со­держит многочисленные рецепторы, в том числе позволяющие «узнавать» иммуноглобулины, фрагмент комплемента, медиаторы лимфоцитов — лимфокины, на поверхности мак-

. 187

рофагов расположены и антигены. Кроме того, у макрофагов и моноцитов хорошо выражен аппарат лизосом. В нем содержатся важные для фагоцитоза ферменты, в том числе участ­вующие в образовании активных форм кислорода (супероксидного иона), пероксида водо­рода (оксидазы) и др.

Благодаря накоплению в макрофаге этих свободных радикалов осуществляется цито-токсический эффект и фагоцитоз.

Согласно современным данным макрофаги и моноциты выполняют 8 основных функций.

1) Секреторная функция: продуцируются лизоцим, активные формы кислорода (су-пероксидный анион, пероксид водорода, синглетный кислород, свободный гидроксил), ин-терфероны, компоненты комплемента, пропердин — одно из бактерицидных веществ, ин-терлейкин-1, простагландины и многие белки-регуляторы.

2) Фагоцитоз. Он осуществляется как и у нейтрофилов за счет ферментов лизосом в активных радикалов кислорода. Различают два вида фагоцитоза моноцитов и макрофагов:

а) без участия антител и комплемента, б) с обязательным участием антител и комплемен­та — с механизмом облегчения, или опсонизации. Когда в организме возникает очаг воспа­ления, то в нем появляются факторы, повышающие моноцитопоэз и миграцию моноцитов в этот очаг воспаления. Здесь в очаге пришедший моноцит дифференцируется в макрофаг, активируется антителами и комплементом и осуществляет фагоцитоз.

3) Цитотоксическая функция — повреждение клеток-мишеней, в роли которых вы­ступают опухолевые клетки, поврежденные и состарившиеся эритроциты. Благодаря этой функции макрофаги осуществляют противоопухолевый, противопаразитарный, противомикробный и противовирусный иммунитет. Цитотоксический эффект может осуществляться при непосредственном контакте макрофага с чужеродной клеткой или на расстоянии: в том и другом случае механизм цитолиза состоит в повреждении мембраны чужеродной клет­ки продуктами активации кислорода, что вызывает вход в клетку осмотически активных ионов — натрия, калия, осмотический шок и разрыв мембраны клетки.

К сожалению, иногда макрофаги атакуют «невинные» клетки — клетки здорового орга­низма, в результате чего возникает нежелательная реакция гиперчувствительности замед­ленного типа (ГЗТ).

4) Участие в процессах резорбции тканей, например, в процессах инволюции желто­го тела яичников, послеродовой матки, молочных желез после лактации.

5) Стимуляция пролиферативных процессов, в частности пролиферации гладкомы-шечных клеток в Сосудах.

6) Продукция факторов, усиливающих гемокоагуляцию — тромбоксанов. тром-бопластинов, продукция факторов, усиливающих фибринолиз — активатора плазминогена.

7) Участие в регуляции углеводного (за счет поглощения инсулина) клипидного (за­хват липопротеинов низкой плотности, несущих холестерин к тканям) обменов.

8) Участие в механизмах специфического иммунитета — в процессах кооперации Т- и В-лимфоцитов. Эта функция, установленная сравнительно недавно, заключается в сле­дующем: макрофаг захватывает, расщепляет и перерабатывает антиген и представляет ан-тигеновую информацию Т- и В-лимфоцитам. Этот процесс носит название презентации ан­тигена. Кроме того, макрофаги вырабатывают монокины, которые могут усиливать или, наоборот, тормозить иммунный ответ со стороны Т- и В-лимфоцитов (интерлейкины-1).

Таким образом, макрофаги выполняют не только роль клеточного неспецифического иммунитета, но и участвуют в реализации специфического иммунитета.

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ. ЛИМФОЦИТЫ

Органы иммунной системы. Под иммунной системой в узком, значении слова обычно понимаются механизмы защиты от чужеродного в генетическом отношении вещества, ко­торые реализуются с участием лимфоцитов.

188

Лимфоциты развиваются из стволовой кроветворной клетки, которая под влиянием интерлейкина-1 дифференцируется в КОЕв, из которой развиваются последовательно пролимфобласт В, пролимфоцит В, лимфоцит В, из которого развиваются плазмоциты (через ста­дии плазмобласт - проплазмоцит -> плазмоцит). Под влиянием интерлейкина-11 СКК диф­ференцируется в КОЕт, из которой последовательно развиваются пролимфобласт Т, пролимфоцит Т и лимфоцит Т (все его популяции — хелперы, супрессоры, киллеры, клетки памяти).

В отличие от других форменных элементов крови, созревание лимфоцитов не ограничивается костным мозгом — здесь лишь возникают родоначальники популяций, а основные этапы развития идут в других областях. В частности, предшественники Т-лимфоцитов вначале попадают в тимус (поэтому и название Т-лимфоциты, или тимусзависимые), а затем они зреют в лимфатических узлах, пейеровых бляшках, селезенке. В-лимфоциты, возможно, прежде чем попасть в селезенку, также проходят стадию созревания вне костного мозга (у птиц это происходит в фабрициевой сумке — бурсе, поэтому и название — бурсазависимые лимфоциты, В-лимфоциты). Костный мозг и вилочковую железу принято называть первичными лимфатическими органами, или цетральными органами, а селезенку, лимфатические узлы, пейеровые бляшки, аппендикс, миндалины — вторичными, или периферическими лимфатическими органами. Во вторичных органах происходит пролиферация лимфоцитов ответ на антигенную стимуляцию (на конкретный антиген).

В итоге, в периферической крови количество лимфоцитов в норме составляет 18—40% от общего числа лейкоцитов, а внутри этой группы доля Т-лимфоцитов составляет 40—70%, В-лимфоцитов — 20—30%, 0-лимфоцитов — 10—20%.

Принято все виды лимфоцитов разделять в зависимости от выполняемой ими функции:

1) клетки, узнающие чужеродный антиген и дающие сигнал началу иммунного ответа. Такие клетки получили название антигенреактивные клетки, или клетки иммунологической памяти;

2) клетки-эффекторы, непосредственно выполняющие процесс элиминации чужеродного в генетическом отношении материала. Это цитотоксические клетки, или клетки-киллеры (убийцы), или клетки-эффекторы ГЗТ;

3) клетки, помогающие образованию эффекторов, их называют хелперы (от англ. слова help — помогать);

4) клетки, тормозящие начало и осуществляющие прерывание, окончание иммунной реакции организма, их называют супрессоры;

5) В-клетки, вырабатывающие иммуноглобулины. Всего у человека 10¹² лимфоцитов или 10⁶ клонов. Число же возможных антигенов — около 10⁴. Это означает, что часть лимфоцитов «свободна» и готова к встрече с неизвестными еще антигенами.

Суть теории иммуногенеза, которая на сегодня является наиболее признанной, сводится следующим положениям:

1. В эмбриональном периоде закладывается столько лимфоцитов (или даже больше), сколько есть в среде антигенов. Каждый лимфоцит содержит антитела против предполагаемого антигена. Эти антитела продуцируются лимфоцитом в небольших количествах, и локализуются они на поверхности лимфоцита, выполняя роль рецептора антигена.

2. Когда в организме появляется антиген, то он взаимодействует только с одним видом лимфоцитов, который соответствует ему по рецепторам-антителам. В результате начинается пролиферация этого вида лимфоцитов (популяция), клонирование отдельных видов лимфоцитов, наработка ими соответствующих количеств антител (отшнуровка рецепторов) последующая элиминация антигена либо путем связывания его, либо за счет цитотоксического повреждения клетки-антигена.

3. Лимфоциты, имеющие рецепторы к собственным (нечужеродным) антигенам и бывшие в контакте с этими антигенами в эмбриональном периоде, не способны к пролиферации, так как это им запрещено соответствующими Т-супрессорами. Не исключено, что этот

189

запрет осуществляется за счет выработки Т-супрссорными клетками антител к собствен­ным антигенам, которые и блокируют рецепторы на обычных лимфоцитах.

Фазы иммунного ответа. Различают три фазы иммунного ответа: 1) афферентная фаза — распознавание антигена и активация иммунокомпетентных клеток;

2) центральная фаза — вовлечение в процесс клеток-предшественниц, пролиферация, дифференциация, в том числе в клетки памяти и клетки-эффекторы;

3) эффекторная фаза — разрушение, элиминация антигена из организма либо гумо­ральным путем за счет реакции антитело + антиген, либо клеточным — цитотоксическая реакция.

Антигены. Это одно из основных понятий в иммунологии. К антигенам относятся: бел­ки, полисахариды, липополисахариды, нуклеиновые кислоты как в очищенном виде, так и в виде структурных компонентов различных биологических структур (клеток, тканей, виру­сов). Обычно это молекулы с большой массой. На поверхности молекулы сложного антиге­на имеются функциональные группы, которые определяют особенность и специфичность данного вещества. Они получили название антигенных детерминант. Число детерминант на поверхности молекулы определяет валентность антигена.

Для иммунного ответа обычно нужно несколько молекул антигена, сконцентрирован­ных в виде обоймы. Такую концентрацию антигенов, циркулирующих в крови или находя­щихся в тканях, осуществляет Т-лимфоциты-хелперы и макрофаг. Макрофаг за счет нали­чия иммуноглобулиновых рецепторов захватывает антиген, 90% его переваривается, а 10^е» идет на поверхность макрофага — происходит процессинг, концентрация антигенных де­терминант. В результате такой работы слабый антиген повышает свою антигенность в 1000 раз, а сильный — увеличивает ее в 10 раз. Затем эта информация представляется Т-лимфоцитам-хелперам, которые в последующем передают ее на В-лимфоциты или на Т-киллеры.

Для представления антигена В-лимфоциту необходимо двойное распознавание, смысл которого сводится к следующему: В-лимфоцит узнает детерминанту антигена. Одновре­менно Т-хелпер с помощью своих рецепторов опознает макрофаг, который представляет антиген, и сам антиген, находящийся на макрофаге. Распознав «чужое», Т-хелпер продуци­рует интерлейкин-II, который вызывает превращение В-лимфоцита в плазматическую клет­ку — непосредственный производитель антител против узнанного антигена. Макрофаг в ответ на данное взаимодействие начинает продуцировать интерлейкин-1, который активи­рует наработку В-лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки.

Такое взаимодействие макрофага, Т-хелперов и В-лимфоцитов получило название про­цесса кооперации. Ему уделяется большое внимание в иммунологии, так как нарушение этого процесса приводит к блокаде выработки антител.

Судьба антигенов. Существуют различные способы «нейтрализации», или элиминации антигена. В процессе эволюции были отобраны наиболее надежные и адекватные для каж­дого антигена способы. Можно выделить как минимум шесть таких способов.

1. Нейтрализция, или детоксикация антигена, за счет связывания его антителом.

2. Опсонизация — связывание антигена антителом, образование единого комплекса, который захватывается макрофагом и в последующем фагоцитируется им.

3. Контактный лизис, или цитотоксичность — этот способ ценен в отношении чужеродных клеток.

4. Реакция связывания комплемента, или комплемент-зависимый цитолиз, когда клетка-антиген уничтожается путем цитотоксического эффекта, но предварительно на клетку-антиген «садится» комплемент, облегчающий киллинг.

5. Воспалительная реакция: вокруг чужеродного антигена-клетки собираются фагоциты и пожирают его.

6. Элиминация циркулирующих комплексов «антиген-антитело» через почки, кишеч­ник, печень.

Рассмотрим более подробно функцию В-лимфоцитов и плазмоцитов, продуцирующих антитела. Как уже отмечалось выше, популяция В-лимфоцитов неоднородна с точки зрения

190

выполнения ими функций. Различают антител-продуценты, или плазматические клетки, киллеры, или цитотоксические клетки, супрессоры и клетки иммунологической памяти.

Все В-лимфоциты содержат на своей проверхности специфические рецепторы. Это ан­титела, которые с момента развития В-лимфоцита он продуцирует — специфические иммуноглобулины, узнающие только один антиген (один рецептор, или один иммуноглобулин

— один антиген). В каждом лимфоците на его плазматической мембране таких однородных рецепторов примерно 10⁴—10⁵, благодаря чему один В-лимфоцит способен связывать до 150 тыс. молекул антигена. После узнавания начинается процесс пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов и усиление продукции антител — тех же самых иммуноглобулинов, которые выступали в роли рецепторов.

Кроме специфических рецепторов, каждый В-лимфоцит на своей поверхностной мемб­ране имеет и неспецифические рецепторы, в том числе для связывания комплемента, а точ­нее его С3 -компонента, рецепторы для Фс-фрагментов любых иммуноглобулинов.

Антитела. Они выполняют в организме две основные функции. Первая — распознавание и специфическое связывание соответствующих антигенов, вторая — эффекторная: антите­ло индуцирует физиологические процессы, направленные на уничтожение антигена, — ли­зис чужеродных клеток через активацию системы комплемента, стимуляцию специализи­рованных иммунокомпетентных клеток, выделение физиологически активных веществ и т.п. По своей химической природе все антитела относятся к гликопротеидам. Белки, состав­ляющие основу антител, относятся к глобулинам. В составе антитела имеются константные области и вариабельные. Вариабельная область имеет абсолютную специфичность, благо­даря которой антитело способно узнать соответствующий антиген.

Все антитела можно разделись на пять больших классов — IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Иммуноглобулины IgG содержатся в сыворотке, имеют два участка для связывания ан­тигена, преципитируют (осаждают) растворимые в воде антигены, вызывают агглютинацию (склеивание) корпускулярных антигенов, вызывают их лизис, но при условии, что на анти­гене будет комплемент. В силу особенностей строения IgG способны проходить через пла­центу. Благодаря этому плод во время беременности получает от матери антитела против ряда возбудителей инфекционных болезней.

Все остальные виды иммуноглобулинов не способны в норме проходить через плацен­тарный барьер.

Иммуноглобулины IgM содержатся в сыворотке и лимфе. Они способны преципитировать, агглютинировать и лизировать антигены. Этот класс иммуноглобулинов обладает на­ибольшей способностью к связыванию комплемента.

Иммуноглобулины IgA обнаружены в сыворотке и слизистых оболочках. Они не могут преципитировать, агглютинировать и лизировать корпускулярные антигены. Под их влия­нием активируется комплемент, в результате чего происходит опсонизация бактерий, что облегчает их захват фагоцитами (нейтрофилами и макрофагами).

Иммуноглобулины IgD находятся в сыворотке, они не способны связывать комплемент. Роль их до настоящего времени не ясна.

Иммуноглобулины IgE выявляются в сыворотке, не связывают комплемент, очевидно, участвуют в аллергических реакциях, так как при этих состояниях их концентрация в кро­ви существенно возрастает.

Динамика накопления антител. При первичной встрече антигена с В-лимфоцитами спус­тя несколько дней (около 10) происходит повышение уровня иммуноглобулинов IgM, кото­рые специфически связывают введенный антиген. В последующем синтез этого вида анти­тел снижается и на смену ему приходит синтез специфических антител, принадлежащих к иммуноглобулину IgG. После завершения инвазии данного микроба концентрация антител к нему снижается. При вторичном поступлении, например, через год, возникает, так назы­ваемый, вторичный ответ: буквально через сутки начинается быстрый синтез антител к этому антигену, которые принадлежат к классу IgG. Такой быстрый и окончательный ответ обусловлен существованием клеток-памяти, которые сохраняли информацию о данном антигене в течение всего этого года. •

191

Механизм действия антител. Антитела распознают антиген и связываются с ним. Если антиген — это корпускулярная частица (клетка), то антитело совместно с комплементом образует отверстие в мембране клетки-мишени, в результате чего открывается доступ внутрь клетки ферментов сыворотки или лизосомальных ферментов, и это в конечном итоге при­водит к гибели клетки. Если антиген является растворимым, то под влиянием антитела он осаждается, становится нерастворимым. Для корпускулярных частиц существует еще один способ их элиминации — в результате присоединения антител антигены склеиваются меж­ду собой (агглютинируют) и выпадают в осадок.

Клеточный иммунитет. Физиология Т-лимфоцитов. Выше уже отмечалось, что популя­ция Т-лимфоцитов неоднородна: имеются клетки-киллеры, или убийцы; Т-хелперы, или по­мощники; Т-супрессоры, или ингибиторы иммунных реакций; Т-памяти.

Кроме такого деления выделяют антигенреактивные Т-лимфоциты. Они имеют рецепто­ры к антигену для его распознавания. При распознавании «своего» антигена Т-лимфоцит превращается в иммунобласт и начинает продуцировать медиатор, благодаря которому активируется ход последующих иммунных реакций, в том числе активация и размножение Т-хелперов. После окончания реакции бласт вновь превращается в малый лимфоцит.

Механизмы Т-клеточного иммунитета разнообразны: отторжение трасплантата, реак­ция трансплантата против хозяина, реакция против некоторых бактерий, вирусов, грибов, реакция противоопухолевого иммунитета. В основе всех этих реакций лежит цитотоксический эффект Т-лимфоцитов, а точнее — Т-киллеров. После того, как Т-киллер получает информацию о наличии чужеродного антигена, он совершает цитотоксическое действие (цитолиз), например цитолиз клетки-трансплантата или клетки-опухоли. Цитолиз может проходить при непосредственном контакте Т-киллера с клеткой-мишенью, либо опосредо­ванно — через среду. В обоих случаях Т-лимфоцит совершает «укол» клетки: выпускает из своей цитоплазмы либо продукты активации кислорода (супероксидный ион), пероксид во­дорода, либо лимфотоксин, либо специфические гранулы. Все эти «стрелы» нарушают це­лостность мембраны клетки-мишени, что приводит к осмотическому шоку этой клетки - гибели. Такие удары по клеткам-мишеням один и тот же Т-киллер может совершать неодно­кратно. Существует еще один вариант цитотоксического действия Т-киллера: выделение лимфокинов, благодаря которым макрофаги повышают свою чувствительность к конкрет­ной клетке-мишени и фагоцитируют ее.

Все Т-лимфоциты содержат на своей поверхности специфические и неспецифические рецепторы. Специфические рецепторы — это особый вид иммуноглобулинов (IgT), кото­рые состоят только из тяжелых цепей. Они предназначены для связывания с антигенами. На одном Т-лимфоците примерно 100—200 таких рецепторов, благодаря чему один Т-лим­фоцит способен связать до 500—3000 молекул антигена. У хелперов, киллеров, супрессо-ров свои специфические рецепторы. Неспецифические рецепторы призваны связывать лю­бые иммуноглобулины, а также различные гуморальные факторы, активирующие или тор­мозящие ответ Т-лимфоцита на антиген.

Т-хелперы предназначены для активации В-лимфоцитов или Т-лимфоцитов. Механизм активации реализуется либо за счет прямого контакта Т-хелпера с активируемым лимфоци­том, либо опосредованно, за счет продукции так называемых хелперных факторов.

Т-супрессоры регулируют направление и объем иммунологической реакции путем огра­ничения пролиферации клонов лимфоцитов, путем угнетения образования антител В-лимфоцитами, путем угнетения дифференцировки киллеров. Второй важный аспект деятельно­сти Т-супрессоров — это обеспечение иммунологической толерантности к определенным антигенам, в том числе к «своим» антигенам.

Иммунологический надзор. Постоянно в организме погибают, стареют и повреждаются различные клетки, в том числе — эритроциты, миоциты, нервные клетки. Непрерывно в организме образуются опухолевые клетки, т. е. клетки, утратившие контроль за развитием и стремящиеся к безудержному размножению. Все эти клетки становятся чужеродными в генетическом отношении. Поэтому необходим постоянный иммунный надзор за «домаш-

192

ним хозяйством». Механизм, обеспечивающий иммунный надзор, осуществляется за счет трех видов реакций, в основе которых лежит процесс узнавания «чужого», цитолиз и элиминация. Все эти процессы возникают под влиянием специфических гуморальных факторов, выделяемых участниками этих реакций. Итак, три вида реакций.

1) СКЦ — спонтанная клеточная цитотоксичность. Это основная реакция. В ней участвуют макрофаги, нейтрофилы и НК (натуральные киллеры).

2) АЗКЦ — антителозависимая клеточная цитотоксичность — реализуется с участием клеток, Т-лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов и при наличии антител к данной чужеродной клетке.

3) АКЦ — активированная клеточная цитотоксичность — осуществляется Т-лимфоцитами, активированными и превращенными в киллеры под влиянием определенных факторов — митогенов, интерферонов, интерлейкинов.

Как узнается «чужое» при иммунологическом надзоре? Вероятнее всего, за счет распоз­нания антигенных детерминант, которые появляются на клетках, требующих элиминации. Например, при старении эритроцита на его поверхности появляются новые антигенные детерминанты, которые и служат сигналом для связывания этих эритроцитов и их удаления.

Торможение иммунного надзора. В нормальных условиях Т-супрессоры регулируют течеиие иммунологических реакций, подавляют излишнюю активность иммунокомпетентных клеток.

Однако при патологии возможно появление дополнительного количества супрессоров. Так, показано, что опухоли вырабатывают эндогенные супрессоры типа а-глобулина, а-фетопротеина, которые снижают или блокируют иммунный надзор. Ряд веществ также подавляет этот надзор, в частности, простагландины, альбумин, липопротеиды, кеилоны, С-реактивный белок, мочевина, цистеин. Известно более 100 гуморальных регуляторов иммунного ответа, которые делят на две большие группы: факторы, активирующие функции иммунокомпетентных клеток (иммуноактиваторы) и факторы, подавляющие эти функции (супрессоры).

Иммунологическая толерантность — это иммунологическая ареактивность организма со стороны В- и Т-лимфоцитов по отношению к какому-либо антигену. Различают врожденную, или естественную, и приобретенную толерантность.

Врожденная толерантность приобретается в результате «знакомства» с антигеном во внутриутробном периоде. Поэтому не возникает ответ на собственные антигены. Аналогичная ситуация — в раннем постнатальном периоде.

Приобретение толерантности возможно за счет иммунодепрессантов, облучения, воздействия малых или, наоборот, больших доз антигена. Механизмы толерантности различны.

1) Активация Т-супрессоров, которые тормозят функцию соответствующего клона Лимфоцитов или Т-киллеров.

2) Гибель клона иммунокомпетентных клеток, способных реагировать с данным антигеном.

3) Иммунный «паралич» данного клона клеток или В-толерантность — это механизм активации путем блокады иммунных рецепторов избыточным количеством антигена.

4) Появление эндогенных супрессоров, снижающих иммунный надзор, например, фстопротеина при беременности, опухолевом росте, а-глобулинов при опухоли, С-реактивного белка, интерферонов, мочевины, цистеина, гуанидина, кейлонов, декстрана, сывороточного альбумина, простагландинов, депрессантов.

В крови здорового человека всегда есть аутоантитела к аутоантигенам в малых количествах. Иначе говоря, в организме каждого человека есть В-лимфоциты, которые продуци­рует антитела к собственным антигенам. Однако их активность заторможена и, вероятнее всего, с помощью Т-супрессоров. Если же в свою очередь затормозить действие таких супрессоров, то возникает аутоиммунное заболевание: в крови появляются аутоантитела к собственным тканям, т.е. в результате накопления «запрещенного» клона.

Наличие в крови здоровых людей небольшого количества аутоантител объясняется тем, что эти аутоантитела нужны для элиминации поврежденных и отмирающих клеток.

193