Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Токсикологическая химия. Часть 1. Фармация . Конспект лекций
.pdf
1. Группа токсикологически важных веществ, изоли-
руемых дистилляцией («летучие яды»). Вещества, изолируемые из биологического материала путем перегонки с водяным паром. К этой группе относятся: синильная кислота и ее
соли, некоторые спирты, формальдегид, ацетон, фенол,
хлорпроизводные алифатических углеводородов, уксусная
кислота, этиленгликоль, тетраэтилсвинец и др.
2. Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией. Вещества, изолируемые из
биологического материала настаиванием его с подкисленной
водой или с подкисленным этиловым спиртом. К ним относятся: алкалоиды, их синтетические аналоги, барбитураты и
другие токсические синтетические органические соединения.
3. Группа токсикологически важных веществ, изолируемых экстракцией водой. Вещества, изолируемые из биологического материала настаиванием его с водой (без подкисления или подщелачивания). Таким путем из биологического материала изолируют минеральные кислоты, едкие
щелочи и соли некоторых минеральных кислот.
4. Группа токсикологически важных веществ, требующих особых методов изолирования. Вещества, изолируемые
из биологического материала настаиванием его с органическими растворителями (без подкисления или подщелачивания), несмешивающимися с водой. Так в основном изолируют ядохимикаты.
5. Группа токсикологически важных веществ, изолируемых минерализацией. Вещества, для изолирования которых применяют методы минерализации биологического материала. Эту группу токсических веществ составляют «металлические яды».
6. Группа веществ, не требующих особых методов изолирования. Вещества, которые определяют непосредственно
в биологическом материале без
объектов. К ним относится оксид углерода (II).
выделения из исследуемых
21
При этом группы 1-2 объединяют токсикологические
вещества органической природы, а группы 3-6 – неорганической природы.
Приведенная выше классификация ядовитых и сильнодействующих веществ является условной. Известны токсические вещества, которые можно изолировать из биологического материала несколькими методами. Так, например,
согласно приведенной выше классификации, салициловая
кислота, анабазин, никотин, кониин и некоторые другие токсические соединения относятся к группе веществ, изолируемых из биологического материала настаиванием с подкисленной водой или с подкисленным этиловым спиртом. Эти
вещества можно отнести и к группе соединений, перегоняемых с водяным паром. Таких примеров можно привести еще
несколько.
Полный (общий, ненаправленный) судебнохимический анализ проводится обязательно на вещества 1,2
групп из веществ органической природы и 1 группу из веществ неорганической природы, т.е. на группы «летучих»,
«лекарственных» и «металлических» ядов и пестициды.
1.4 Классификация отравлений
Отравление – это т.н. «химическая травма». Токсическое действие химического вещества зависит от:
– величины дозы (токсической);
– физических и химических свойств;
– условий применения (путь введения, наличие и ка-
чество пищи в желудке);
– состояния организма человека (пол, возраст, болезнь, вес, генетические факторы и др.)
– присутствия других веществ, вместе с которыми
вводится яд в организм. При этом действие ядов может усилиться – проявляется синергизм, или ослабляться.
22
1. Классификация отравлений как заболеваний хими-
ческой этиологии имеет в своей основе 3 ведущих принципа:
этиопатогенетический, клинический и нозологический.
Этиопатогенетическая классификация отравлений
выделяет по типу возникновения случайные и преднамеренные отравления, а по условиям развития – производственные
и бытовые.
Пути поступления ядов в организм подразделяются на
пероральные, ингаляционные, перкутанные (накожные, чрезкожные), инъекционные, полостные (при попадании яда в
различные полости организма: прямая кишка, влагалище и т.
д.).
Отравления, вызванные поступлением яда из окружающей среды, носят название экзогенных, в отличие от эндогенных интоксикаций токсическими метаболитами, которые могут образовываться и накапливаться в организме при
различных заболеваниях, чаше всего связанных с нарушением функции выделительных органов.
Клиническая классификация отравлений предусматривает учет особенностей их клинического течения и выделяет
острые, подострые и хронические отравления. Острые отравления развиваются при однократном поступлении в организм
токсической дозы и резким, ярко выраженным началом заболевания. При хронических отравлениях происходит длительное, иногда дискретное поступление вредных веществ в малых (субтоксических) дозах. При этом признаки заболевания
появляются не сразу и не так ярко выражены, как при острых
отравлениях.
Нозологическая классификация отравлений основана
на названиях отдельных химических препаратов (например,
отравление метиловым спиртом, угарным газом и пр.) или
группы веществ (например, отравления барбитуратами, кислотами и др.).
23
Химические вещества могут оказывать разнообразное
вредное воздействие на живой организм. Они могут вызывать воспаление, дистрофические изменения; лихорадку, аллергические заболевания. Вредные вещества вызывают изменения в нервной системе, поражение органов дыхания, изменения в сердечно-сосудистой системе, в крови, в органах
пищеварения, в мочевыделительной и половой системах, в
эндокринной системе, вызывают изменения костной системы, кожи, ее придатков.
Вредные химические вещества могут вызывать отдаленные последствия воздействия их на биологический объект. К ним относится нарушение развития плода (эмбрио-
тропное и тератогенное действия), повреждение наследственного аппарата клетки (мутагенное действие) и злокачественное перерождение клетки (канцерогенное действие).
2. По характеру воздействия токсичного вещества на
организм выделяют такие виды отравлений (интоксикаций):
Интоксикация острая (acute intoxication) – патологи-
ческое состояние организма, являющееся результатом однократного или кратковременного воздействия; сопровождается выраженными клиническими признаками
Интоксикация подострая (subacute intoxication) – па-
тологическое состояние организма, являющееся результатом
нескольких повторных воздействий; клинические признаки
менее выражены по сравнению с интоксикацией острой
Интоксикация сверхострая (over-acute intoxication) –
острая интоксикация, характеризующаяся поражением центральной нервной системы, признаками которого являются
конвульсии, нарушение координации; летальный исход наступает в течение нескольких часов
Интоксикация хроническая (chronic intoxication) – патологическое состояние организма, являющееся результатом
длительного (хронического) воздействия; не всегда сопровождается выраженными клиническими признаками.
24
Острые отравления наступают в результате действия
на организм завышенных доз ядовитых веществ. Они сопровождаются быстро нарастающей симптоматикой и могут заканчиваться смертельным исходом в течение нескольких минут (синильная кислота и ее соли), часов или суток. В большинстве случаев острые отравления являются случайными.
Однако встречаются и умышленные острые отравления с целью убийства или развития у пострадавшего беспомощного
состояния (для завладения его имуществом, с целью изнасилования и т. д.). Такие отравления называются криминальными. Ядовитые вещества могут применяться и для самоубийства (суицидальные отравления).
В нашей стране острые отравления, являющиеся результатом умышленного применения ядовитых веществ,
встречаются редко. Постоянное уменьшение числа преднамеренных отравлений в нашей стране объясняется строгим и
эффективным контролем условий хранения, отпуска населению и правильного использования высокотоксичных веществ.
Известны случаи острых отравлений лиц, принимавших сильнодействующие фармацевтические препараты с целью самолечения.
Относительно редко, но все же встречаются случаи
острых отравлений, причиной которых являются ошибки медицинского персонала или работников аптек. Такие отравления возникают после введения больным завышенных доз лекарственных препаратов, случайной замены одних другими,
более токсичными. Острые отравления возникают и при неправильном способе введения лекарственных препаратов в
организм больного (внутривенное введение вместо перорального и т. д.).
Хронические отравления возможны при повторном
применении (в течение длительного времени) малых доз кумулирующихся в организме ядовитых веществ, не вызываю-
25
щих острых отравлений, но все же достаточных для поражения той или иной функции организма. Хронические отравления характеризуются медленным течением и неясно выраженными симптомами.
Профессиональные отравления. Эти отравления могут
иметь место на заводах, фабриках, различных предприятиях,
химических лабораториях, в которых вырабатываются или
используются ядовитые вещества. Действию этих веществ
подвергаются лица, работающие с ядовитыми веществами. В
результате нарушения правил техники безопасности при работе с такими веществами, они могут быть причиной хронических отравлений. Однако при авариях котлов, аппаратов,
емкостей, в которых хранятся или транспортируются токсические вещества, они могут вызвать и острые отравления.
Бытовые отравления относятся к числу случайных отравлений. Они возникают в результате небрежного хранения
и употребления токсических веществ.
Острые отравления развиваются в результате однократного, реже повторного воздействия токсичного вещества
и характеризуются быстрым проявлением клинической картины. Симптомы отравления и тяжесть течения заболевания
зависят от вида, дозы токсиканта и других причин.
При острых отравлениях необходимо немедленно оказать медицинскую помощь пострадавшему, начиная с догоспитального этапа и продолжая в стационаре токсикологического или реанимационного профиля.
При острых отравлениях чаще всего проводят ХТА на
следующие группы токсикантов или их отдельные представители:
● Лекарственные препараты психотропного действия:
барбитураты, бензодиазепины, фенотиазины, лепонекс, противосудорожные и другие трициклические антидепрессанты,
наркотические анальгетики (опиаты и опиоиды).
26
● Лекарственные препараты и другие вещества кардиотоксичного действия: адреноблокаторы, антагонисты кальциевых каналов, сердечные гликозиды, антиаритмические
препараты, клофелин.
● Лекарственные препараты и другие вещества судорожного действия: тубазид, трициклические антидепрессанты.
● Лекарственные препараты и другие вещества антихолинэргического (холинолитического) действия: антигистаминные, противопаркинсонические, алкалоиды белладонны.
● Алкоголь и суррогаты алкоголя, другие спирты: метиловый, этиленгликоль, изопропиловый.
● Органические растворители: дихлорэтан, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен, бензол.
● Прижигающие жидкости: кислоты, щелочи, окислители.
● Яды метгемоглобинобразующего действия: анилин,
нитраты, нитриты.
● Соединения металлов (меди, ртути, железа, свинца и
др.), мышьяка и селена.
● Ядовитые грибы.
● Оксид углерода (II), другие газы, включая токсичные
дымы.
● Газы раздражающего, прижигающего, удушающего
действия: хлор, аммиак, оксиды азота и серы, сероводород.
● Антихолинэстеразные яды: фосфорорганические инсектициды, карбаматы, пиретроиды, физостигмин.
● Токсины (яды животного и растительного происхождения).
● Наркотики.
Примеры симптомов острых отравлений различными
токсикантами представлены в таблицах 3-5.
27
Таблица 3. Симптомы острых отравлений (примеры)
Клинические прояв-
ления
Нарушения общего
состояния
Неврологические расстройства
Расстройства психики Психозы,
Изменение артериального давление
Изменение температуры тела
Нарушение частоты
дыхания
Расстройства мышечного тонуса
Офтальмологические
нарушения
Симптомы Токсиканты
Беспокойство, возбуждение
Неподвижность, кома Снотворные средства,
Нарушения, зафиксированные на электроэнцефалограмме
Нарушения моторных
функций
Нарушения речи Алкоголь, наркотики
Нарушения двигатель-
ных функций
дезориентация, ступор
Гипотония Трициклические антиде-
Гипертония Кортикостероиды, стиму-
Гипертермия ЛСД, амфетамины, ди-
Гипотермия Алкоголь, бензодиазепи-
Депрессия Опиаты, барбитураты,
Гиповентиляция Салицилаты
Спазм
Тетанус
Суженный зрачок Опиаты, игибиторы хо-
Кокаин, ЛСД, стимуляторы центральной нервной
системы
органические растворители, Соли лития
Центральные нейролептики
Бензодиазепины, алкоголь
Наркотики, бутирофеноны, карбамазепин, соли
лития, этиленгликоль
Наркотики, симпатомиметики, алкоголь
прессанты
ляторы центральной
нервной системы
нитрокрезол
ны
бензодиазепины
Стрихнин, ботулинический токсин
линэстеразы
28
Таблица 4. Изменения цвета кожи при острой интоксикации (примеры)
Цвет кожи Токсикант или токсический процесс
Синюшный (цианоз)
Синий Амитриптилин или таблетки хлоралгидрата
Желтуха Нарушения функции печени, алкоголь, бораты, нит-
Покраснение Оксид углерода (II)
Потемнение (в
дальнейшем некроз)
Гипоксия, метгемоглобинемия
риты, отравления рыбой или грибами, металлы, растворители
Кислоты, щелочи, внутриартериальное введение веществ
Таблица 5. Цвет мочи при острой интоксикации (примеры)
Цвет мочи Токсикант
Красный/розовый Ампицилин, анилин, некоторые ягоды, ибупрофен,
свинец, ртуть, фенитоин, хинин, рифампицин
Оранжевый Варфарин, рифампицин, перец
Ржаво-коричневый Хингамин, нитрофурантоин
Вопросы для самоконтроля
1. Предмет и задачи токсикологической химии. Её
взаимосвязь с другими дисциплинами.
2. Перечислите основные разделы токсикологической
химии.
3. Какие основные направления использования хими-
ко-токсикологического анализа Вам известны?
4. Какие этапы становления и развития токсикологической химии существуют? Первые химические школы
в России и выдающиеся учёные, внёсшие свой вклад в развитие токсикологической химии.
5. Дальнейшее развитие токсикологической химии и
вклад современных учёных в решение различных задач токсикологической химии.
6. Каково состояние проблемы острых отравлений в
России?
29
7. Назовите основные причины острых отравлений?
8. Дайте определение острого отравления.
9. В чем значение практической классификации ток-
сических веществ?
10. В чем значение токсикологической классификации
химических веществ?
11. Опишите этиопатогенетическую классификацию
отравлений?
12. Назовите основные пути поступления токсического вещества в организм.
13. Опишите биотрансформацию ядов в организме.
14. Какие общие принципы оказания первой медицинской помощи (ПМП) при острых отравлениях?
15.Опишите основные признаки отравления ядовитыми веществами?
16. Что такое противоядие и какова его роль при оказании ПМП?
Тестовые задания:
1. Какие из перечисленных целей и задач стоят перед токсикологической химией:
1. разработка и совершенствование методов изолирования и анализа токсикологически важных веществ и продуктов их превращения в органах, тканях, жидкостях организма;
2. разработка методов очистки токсикологически важных веществ, выделенных из органов, тканей и жидкостей
организма;
3. изучение пригодности отдельных химических реакций, физических и химических методов для обнаружения и
количественного определения токсикологически важных веществ, выделенных из биологических объектов;
4. совершенствование способов анализа лекарственных препаратов, разработка статей на них;
30
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]