Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Болезнь Альцгеймера. Учебное пособие

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

06.09.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

1 / 71 2 3 4 5 6 7 > Следующая >>>

ИРКУТСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ — ФИЛИАЛ ФГБОУ ДПО

РМАНПО МИНЗДРАВА РОССИИ

Л.А. Иванова

БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Учебное пособие

Москва

Ай Пи Ар Медиа

2026

УДК 616.894-053.8 ББК 56.145.028 И21

Автор:

Иванова Л.А. — канд. мед. наук, доц. кафедры психиатрии и наркологии

Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования

Рецензент:

Стародубцев А.В. — канд. мед. наук, доц. кафедры неврологии

Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования

Иванова, Людмила Александровна.

И21 Болезнь Альцгеймера : учебное пособие / Л.А. Иванова ; Иркутская

государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. — Москва : Ай Пи Ар Медиа, 2026. — 63 с. — Текст : электронный.

ISBN 978-5-4497-5461-5

В учебном пособии рассмотрены вопросы этиопатогенеза, клиники,

диагностики болезни Альцгеймера, представлены терапевтические подхо-

ды и профилактика.

Предназначено для врачей психиатров, психотерапевтов, врачей об-

щесоматической практики, клинических психологов.

Учебное электронное издание

Утверждено методическим советом Иркутской государственной

медицинской академии последипломного образования — филиал

ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России 9 октября 2025 года

ISBN 978-5-4497-5461-5 © Иванова Л.А., 2026

Учебное издание

Иванова Людмила Александровна

Редактор М.В. Леман

Технический редактор, компьютерная верстка Н.Г. Шиндина

Корректор А.А. Гвоздюк

Обложка Я.А. Кирсанов, С.С. Сизиумова, фотобанк Freepik

Подписано к использованию 14.04.2026. Объем данных 6 Мб.

ООО Компания «Ай Пи Ар Медиа»

8 800 555 22 35 (бесплатный звонок по России)

E-mail: sales@iprmedia.ru

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений ................................................................................................. 5

Введение ................................................................................................................... 6

Этиология и патогенез болезни Альцгеймера ...................................................... 7

Классификация болезни Альцгеймера ................................................................ 11

Клиника болезни Альцгеймера ............................................................................ 12

Диагностика болезни Альцгеймера ..................................................................... 23

Терапия болезни Альцгеймера ............................................................................. 27

Профилактика деменции ...................................................................................... 37

Заключение ............................................................................................................. 43

Тестовые задания ................................................................................................... 44

Эталоны правильных ответов .............................................................................. 50

Рекомендуемая литература ................................................................................... 51

Приложение ........................................................................................................... 54

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

3-КТ — 3 когнитивных нейропсихологических теста АТФ — аденозинтрифосфат АХЭ — ацетилхолинэстераза БА — болезнь Альцгеймера ИХЭ — ингибиторы ацетилхолинэстеразы ЛПНП — липопротеины низкой плотности МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра МКБ-11 — Международная классификация болезней 11-го пересмотра МРТ — магнитно-резонансная томография НФК — нейрофибриллярные клубки ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография РКИ — рандомизированное контролируемое исследование УКР — умеренное когнитивное расстройство ФДГ — фтордезоксиглюкоза ЧМТ — черепно-мозговая травма АРР — белок-предшественник бета-амилоида Aβ — бета-амилоид DSM-V — руководство по диагностике и статистическому учету психи-

ческих заболеваний, 5-ый пересмотр

E4APOE — аллель аполипопротеина E 1Н-МРС — протонная магнитно-резонансная спектроскопия MMSE (Mini-Mental State Examination) — краткая шкала оценки психиче-

ского статуса

МоСА-тест (Montreal Cognitive Assessment) — Монреальская шкала оцен-

ки когнитивных функций

NIA-AA — Национальный институт старения (National Institute on Aging)

и Ассоциация болезни Альцгеймера (Alzheimer’s Association)

NINCDS ADRDRA — Национальный институт неврологических и ком-

муникативных расстройств и инсульта и Общества болезни Альцгеймера и ас-

социированных расстройств

PSEN1 — пресенилин 1 PSEN2 — пресенилин 2

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Альцгеймера (БА)

— наиболее частая причина когнитивных

нарушений у взрослых и наиболее распространенное нейродегенеративное за-

болевание. В мире насчитывается более 50 млн пациентов с деменцией; болезнь

Альцгеймера встречается у 2/3 из них (ВОЗ, 2019). С ростом продолжительно-

сти жизни населения прогнозируется увеличение распространенности БА до

66 млн человек к 2030 г. и более чем до 115 млн к 2050 г. БА ложится тяжелым бременем на семьи пациентов и общество в целом, в том числе из-за глобальных затрат на лечение и уход.

Причиной БА в некоторых случаях являются доминантные генетические

мутации; в большинстве случаев БА формируется спорадически. Факторы рис-

ка (неблагоприятная окружающая среда, диабет, цереброваскулярные заболевания, неправильное питание, травмы головы, стресс) связаны с развитием деменции. БА характеризуется потерей памяти, речевыми и когнитивными расстройствами, изменениями в поведении. Смерть у пациентов наступает через 3– 10 лет после начала заболевания от осложнений (пневмония, тромбообразова-

ние и др.).

Современная терапия не останавливает БА, однако временно замедляет прогрессирование симптомов деменции и улучшает качество жизни людей, страдающих болезнью, и тех, кто за ними ухаживает. В настоящее время предпринимаются попытки поиска эффективных способов лечения заболевания,

предотвращения его возникновения и развития.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Возраст относится к основным факторам риска БА — вероятность развития в 65 лет составляет 3 %, к 85 годам — более 30 %. При семейной форме БА

отмечено доминантное наследование, при спорадической форме семейной свя-

зи не наблюдается. В полногеномных исследованиях выявлены более 20 локу-

сов риска, которые способствуют развитию спорадических случаев БА, однако

часто генетическая причина не установлена.

Патофизиологический процесс при БА длится несколько лет до появле-

ния первых клинических признаков (Sheppard O., Coleman M., 2020). Дегенеративные изменения в энторинальной коре и гиппокампе наблюдаются на докли-

нической стадии заболевания. Первые симптомы заболевания начинаются при

распространении процесса на базальные ядра Мейнерта, в дальнейшем в патологический процесс вовлекается кора больших полушарий — сначала ассоциативные зоны, затем первичные корковые зоны, в том числе сенсорные.

Обнаружены аутосомно-доминантные мутации, вызывающие БА, в белкепредшественнике бета-амилоида (APP). APP является предшественником агре-

гированного пептида в амилоидных бляшках. В соответствии с амилоидной гипотезой токсичное накопление APP приводит к гибели нейронов и развитию

заболевания.

Пресенилин 1 (PSEN1) и пресенилин 2 (PSEN2) кодируют компоненты γ-секретазы — фермента, участвующего в образовании APP. Мутации в пресенилине вызывают аутосомно-доминантную болезнь Альцгеймера; варианты PSEN1 являются наиболее распространенной генетической причиной, на которую приходится 30–50 % случаев семейной формы ранней болезни Альцгеймера.

Аллель аполипопротеина E (E4APOE), белка, участвующего в метаболизме жиров, является наиболее распространенным генетическим фактором

риска развития БА. Гетерозиготность по этому аллелю увеличивает риск БА в три раза.

У 80 % людей с синдромом Дауна к 65 годам развивается деменция; ами-

лоидная и тау-патология начинаются до 40 лет. Синдром Дауна возникает из-за трисомии по 21-й хромосоме, на которой расположен ген APP; три копии этого гена способствуют повышению уровня бета-амилоида (Aβ).

Спорадическая БА часто возникает в результате сочетания генетических факторов риска и факторов окружающей среды; наиболее распространенными

из них являются гипоперфузия головного мозга и воспаление. Воспаление в ре-

зультате травмы, сепсиса или инфекции связано с краткосрочными и долго-

срочными когнитивными нарушениями. У пациентов с БА выявляется повы-

шенный уровень маркеров воспаления, активированная микроглия и астроциты

в головном мозге, которые окружают бляшки и клубки нейрофибрилл. Высокий уровень этих маркеров связан с более быстрым снижением когнитивных функ-

ций. Факторы риска сосудистых заболеваний, обусловленные нарушением метаболизма, образом жизни (неправильное питание, ожирение, высокий уровень

холестерина и малоподвижный образ жизни, диабет 2-го типа) также являются факторами риска развития деменции.

БА характеризуется потерей синапсов, атрофией нейронов коры головно-

го мозга, выраженным поражением медиальной височной доли. Патология, ве-

роятно, начинается в гиппокампе и энторинальной коре, распространяется по

лобно-височной коре, полосатому телу и таламусу, и, как правило, не затрагивает мозжечок. Магнитно-резонансная томография (МРТ) структур головного

мозга характеризуется их уменьшением. В гиппокампе гибнут пирамидные

клетки, это соответствует основному симптому заболевания — потере памяти.

Формирование амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков (НФК) предшествует клиническим симптомам, что затрудняет раннее распознавание

болезни и терапевтической тактики.

Сенильные бляшки состоят из амилоидных пептидов и вначале образуют-

ся в лобной, височной и затылочной долях коры головного мозга. Накопление бляшек бета-амилоидов (Aβ) предшествует тау-патологии, а НФК находятся только в тех областях, где уже присутствует амилоид. Прослежена корреляция между отложением β-амилоида, снижением когнитивных функций и тяжестью

деменции, однако у пожилых людей без когнитивных нарушений также может

откладываться β-амилоид. Предполагается, что у людей без когнитивных

нарушений с высоким уровнем амилоидных бляшек возможна «продромаль-

ная» стадия заболевания, при которой патология, вызванная бета-амилоидом, предшествует когнитивным изменениям.

НФК — внутриклеточные скопления гиперфосфорилированного тау-

белка, распространяются по головному мозгу при прогрессировании заболева-

ния, начиная с энторинальной коры. Скопления амилоида и тау-белка связаны с

гибелью нейронов и токсичностью, по мере прогрессирования болезни Альц-

геймера они слабо коррелируют с ухудшением когнитивных функций. Однако потеря синапсов — один из значимых факторов, влияющих на ухудшение когнитивных функций при БА. Семейные случаи заболевания и позитронноэмиссионная томография (ПЭТ) выявляют изменения как в Aβ, так и в тау-

белке до того, как изменилась структура мозга, и появились клинические симп-

томы заболевания.

Амилоидная гипотеза является доминирующей в исследованиях БА

вследствие мутаций как в APP, так и в генах пресенилина. APP обрабатывается амилоидогенным и неамилоидогенным путем. При образовании бета-амилоида APP последовательно расщепляется β- и γ-секретазами, высвобождая пептид в

цитозоль. Aβ вызывает гибель нейронов посредством эксайтотоксичности, нарушения синаптической передачи, окислительного стресса и митохондриаль-

ной дисфункции. Олигомеры скапливаются вблизи синапсов и вызывают их дисфункцию и потерю.

До образования НФК тау-белок подвергается гиперфосфорилированию, что приводит к накоплению и потенциальной его токсичности. Мутации при таупатии способствуют фосфорилированию тау-белка. Предполагается, что таубелок и Aβ при взаимодействии друг с другом способствуют синаптическим

изменениям при БА, что в сочетании с недостатком антиоксидантов может

привести к окислительному стрессу. В мозге содержится большое количество холестерина, который уязвим к окислительному повреждению. Высокая по-

требность мозга в энергии и высокая концентрация липидов подвергают его

риску окислительного повреждения (Sheppard O., Coleman M., 2020).

Митохондриальная каскадная гипотеза предполагает, что генетические факторы и факторы окружающей среды определяют скорость разрушения митохондрий, которая влияет на процесс старения и развитие БА. На ранней стадии болезни Альцгеймера APP или Aβ нарушают работу митохондрий, ускоря-

ют старение и повышают предрасположенность к БА. Так, у трансгенных мы-

шей снижается мембранный потенциал митохондрий и синтез АТФ,

повышается выработка активных форм кислорода. Отмечено повышение уров-

ня Aβ в синаптических митохондриях, что приводит к дисфункции и окисли-

тельному стрессу до накопления бляшек. Окислительный стресс влияет на активность β-секретазы, что может изменять выработку Aβ.

В головном мозге при БА отмечена резистентность к инсулину и сниже-

ние количества инсулиновых рецепторов. Инсулин оказывает нейропротектор-

ное действие при ишемии головного мозга, на поздних стадиях диабета выявля-

ется резистентность к инсулину. Инсулин повышает уровень β-секретазы у

мышей дикого типа и у мышей трансгенной модели APP, что приводит к по-

вышению уровня Aβ. Вероятно, определенный уровень гормона позволяет моз-

гу функционировать оптимально. Связь между диабетом и БА обусловлена изменениями в метаболических белках, рецепторах / переносчиках глюкозы и ги-

погликемией. Также у пациентов с БА и моделях животных выявлены аномальный ангиогенез и изменения в кровотоке.

При воспалительных процессах чаще развивается деменция, состояние

пациентов при повышенном уровне маркеров воспаления ухудшается быстрее.

На животных моделях было показано, что воспаление приводит к повреждению

нейронов и потере синапсов. При остром воспалении активация микроглии иг-

рает нейропротекторную роль, в перспективе это может привести к нейротоксичности и увеличению количества Aβ. Исследования, изучающие способность

микроглии фагоцитировать агрегаты тау-белка, показывают противоречивые

результаты. Микроглия играет начальную роль в очищении, но теряет способ-

ность поддерживать этот процесс в течение длительного времени.

Убиквитин-протеасомная система (UPS) участвует в деградации ано-

мально свернутых и избыточных белков при функционировании синапсов, где

происходит интенсивный оборот белков. Белки, подлежащие расщеплению, по-

сле обработки ферментами помечаются полиубиквитиновой цепью, распозна-

ваемой протеасомой, и впоследствии распадаются. Протеасомы активны в от-

ношении мономерных белков, поэтому они не расщепляют бляшки или клубки, но потенциально подавляют активность протеасом. Это приводит к токсичному

накоплению избыточных и неправильно свернутых белков в синапсах мозга.

Аутофагия и дисфункция лизосом также относятся к механизмам патоге-

неза БА. Аутофагия участвует в выведении тау-белка, образовании и в выведении бета-амилоида.

Холинергическая гипотеза одной из первых объясняла проявления БА изза аномального уровня ацетилхолина в мозге при БА. Холинергические нейро-

ны переднего мозга первыми поражаются БА, в оставшихся нейронах снижается транскрипция и активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Показана связь

между АХЭ и накоплением бета-амилоида. Возникают трудности с установлением связи между ацетилхолином и прогрессированием заболевания —

наибольшее количество глутаматергических пирамидных нейронов погибает в

областях с бляшками и нейрофибриллярными клубками.

1 / 71 2 3 4 5 6 7 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]