Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
Мустафин Рустам Наилевич,
доцент кафедры МГиФМ
Закономерности наследования МБ
соответствуют менделевским правилам
расщепления в потомстве.
У человека описаны все типы генных
мутаций, вызывающих МБ:
сдвиг рамки считывания (делеции,
инсерции),
транзици и трансверсии (миссенс, нонсенс),
нарушения сплайсинга,
мутации промоторной области гена,
экспансии числа тринуклеотидных повторов.
Одна и та же МБ может быть обусловлена
разными мутациями одного гена.
Ген – структурно-функциональная единица
наследственности, участок молекулы ДНК,
кодирующий определенный белок или
функциональную РНК.
Гены, которые занимают идентичные локусы в
гомологичных хромосомах, называются
аллельными. У каждого человека есть по два
аллельных гена.
Аллели (греч. allenon — различные формы) — это
альтернативные формы гена, определяющие
альтернативные формы одного и того же признака.
Формы взаимодействия между аллельными генами:
полное доминирование,
неполное доминирование,
кодоминированием и
сверхдоминирование.
Основная форма взаимодействия - полное доминирование,
которое впервые описано Г. Менделем. В гетерозиготном
организме проявление одной из аллелей доминирует над
проявлением другой.
Неполное доминирование - форма взаимодействия, при
которой у гетерозиготного организма (Аа) доминантный ген
(А) не полностью подавляет рецессивный ген (а), вследствие
чего проявляется промежуточный между родительскими
признак.
При кодоминировании в гетерозиготных организмах
каждый из аллельных генов вызывает формирование
зависимого от него продукта, то есть оказываются
продукты обеих аллелей. Классическим примером такого
проявления является система групп крови, в частности
система АBО, когда эритроциты человека несут на
поверхности антигены, контролируемые обеими аллелями
(IV группа).
Сверхдоминирование - когда доминантный ген в
гетерозиготном состоянии проявляется сильнее, чем в
гомозиготном. Так, у дрозофилы при генотипе ААнормальная продолжительность жизни; Аа - удлиненная
жизнь; аа - летальный исход.
Плейотропное действие генов - это
зависимость нескольких признаков от одного
гена, то есть множественное действие одного
гена.
Пенетрантность - это частота проявления
гена, появления или отсутствия признака у
организмов, одинаковых по генотипу (%
людей с проявлением болезни).
Экспрессивность (лат. ехргеssio -
выражение) - это изменение
количественного проявления признака
(степень выраженности болезни) в разных
особях-носителях соответствующего аллеля.
Online Mendelian Inheritance in Man – OMIM
• www. Omim.org (Менделевское наследование у человека)
Для каждой болезни суммированы клинические и молекулярногенетические данные (о картировании, идентификации гена, практических
возможностях генодиагностики). База находится в Национальном центре
биотехнологической информации (США). Адрес в Интернете:
www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
Gene Clinics
• www.geneclinics.org
National Newborn Screening and Genetics Resource
Center web site: NNSGRC –
• www.genes-r-us.uthscsa.edu/
Alliance of Genetic Support Groups
• www.medhlp.netusa.net/www/agsg.htm
Классификация наследственных болезней обмена веществ:
1) Болезни углеводного обмена:
Галактоземия (мутации гена галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, 9р13, ЧВ=1:15 000)
Фруктоземия (мутации гена альдолазы В, 9q31, ЧВ=1:20000)
Гликогенозы
2) Болезни обмена аминокислот:
фенилкетонурия (мутации гена фенилаланин-4-гидроксилазы, 12q22-24.2, ЧВ=1:10 000)
тирозинемия (мутации гена FAH, 15q23-25, ЧВ=1:100 000).
лейциноз (мутации гена ферментов окислительного декарбоксилирования лейцина, изолейцина, валина; ЧВ=120 000).
гомоцистинурия (мутации гена цистатоинин-бета-синтазы, 21q22.1, ЧВ=1:200 000).
3) Болезни обмена органических кислот:
алкаптонурия (мутации гена оксидазы гомогентезиновой кислоты, 3q21-23, АР т/н, ЧВ=100 000 ).
4) Болезни обмена жирных кислот:
дефицит ацетил-КоА-дегидрогеназы коротких цепей (мутации гена VLCAD, 17p13, ЧВ=1:50 000).
5) Болезни обмена пуринов и пиримидинов:
болезнь Леша-Нихена (мутации гена гипоксантин-гуанинфосфорибозил-трансферазы, Хq26, ЧВ=1:300 000).
6) Болезни обмена порфиринов:
острая перемежающая порфирия (мутация гена синтазы уропорфириногена-1, 11q23.2, ЧВ=1:100 000).
7) Болезни обмена стероидов:
врожденная гиперплазия надпочечников (мутации гена стероид-21-гидроксилазы, 6р21.13, 1:15 000).
врожденный гипотиреоз (мутации гена тиреоидного фактора транскрипции TITF1, 14q13-21, ЧВ=1:5000).
8) Митохондриальные болезни: синдром Кернса-Сэйра; синдром MELAS; синдром MERRF
9) Пероксисомные болезни:
синдром Цельвегера (мутации в генах пероксинов, ЧВ=1:50 000)
синдром Рефсума (мутации в гене фитаноил-КоА-гидроксилазы, 6q22-24, ЧВ=1:25000)
10) Лизосомальные болезни:
Мукополисахаридозы: синдромы 1-Гурлер 4p16.2, 2-Хантера Xq28, 3-Санфилиппо 17q25.3, 4-
Моркио 16q24.3, 6-Марото-Лами 5q14.1, 7-Слая 7q11.21, 9-Натовича 3p21.31.
Сфинголипидозы: болезни Ниманна-Пика (11р15,1:40 000), Фабри (Хq22.1, 1:40 000) , Тея-Сакса
(15q23, 1:320 000), Гоше (1q22, 1:50 000), Краббе (14q31, 1:100 000).
11) Болезни обмена липидов:
наследственные гиперлипидемии (тип I - гиперхиломикронемия, IIa - гиперхолестеринемия, III -
дис-бета-липопротеинемия, V – гипертриглицеридемия)
12) Болезни обмена циркулирующих белков:
гемоглобинопатии (серповидноклеточная анемия, талассемии).
13) Нарушения обмена металлов: болезнь Вильсона-Коновалова (13q14.3, 1:30 000).
14) Болезни обмена факторов свертывания: гемофилия А (Xq28, ген фактора VIII), гемофилия В
(Xq27, ген фактора IX), гемофилия С (АР т/н, ген фактора XI)
15) Нарушения транспорта ионов: муковисцедоз (7q31, 1:5000).
16) Компонентов соединительной ткани (ахондроплазия, синдром Марфана и Элерса-Данло).
В России проводится массовый скрининг новорожденных (на 4 сутки после
рождения (у недоношенных на 7) натощак берется кровь из пяточной области и
наносится на 5 отдельных бланков фильтровальной бумаги) на 5
наследственных болезней обмена веществ:
Фенилкетонурия (ЧВ=1:10 000).
Муковисцедоз (ЧВ= 1:5 000).
Врожденный гипотиреоз
(ЧВ=1:5 000).
Адреногенитальный синдром
(ЧВ=1:15 000).
Галактоземия (ЧВ=1:15 000).
В США – ОБ – с частотой встречаемости реже, чем
1:1500 населения.
В Японии – реже, чем 1:2500 населения.
В России – реже, чем 1:10000 человек.
В мировой медицинской литературе – ОБ – с
частотой встречаемости от 1:1000 до 1:200000
населения.
Соседние файлы в папке Лекции