Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
Клинические испытания
генотерапевтических препаратов.
• I фаза. Оценка токсичности генной
конструкции.
• II фаза. Ограниченные испытания на
небольшом контингенте больных.
• III фаза. Широкомасштабные
мультицентровые клинические испытания.
Генная терапия в
медицине
ПРИМЕРЫ:
• муковисцидоз (кистозный фиброз поджелудочной
железы) - перенос гена МТР (муковисцидозный
трансмембранный регулятор) с помощью
аденовирусного вектора и липосом.
•мышечная дистрофия Дюшена - введение нормальных
копий кДНК гена дистрофина с помощью
ретровирусных векторов.
• рестеноз (повторное сужение просвета артерии после
ангиопластики) - введение в сосуд гена сосудистого
эндотелиального фактора роста (VEGF) в виде
плазмидной ДНК.
Болезнь Дефектный ген Клетки-
мишени
Иммунодефицит Аденозиндезаминаза Лимфоциты
Семейная
гиперхолестеринемия
Рецептор
липопротеинов
низкой плотности
Гепатоциты
Гемофилия В Фактор IX Фибробласты
Эмфизема легких А-1-антитрипсин Лимфоциты
Фенилкетонурия Фенилаланин -
гидроксилаза
Гепатоциты
Болезнь Дефектный ген Клетки-
мишени
Талассемия b- глобин Эритробласты
Респираторный
дистресс-синдром
Сурфактант белок В Эпителий бронхов
Болезнь Альцгеймера Белок-
предшественник вамилоида (ААР)
Нервные клетки
Болезнь Паркинсона Тирозингидроксилаза Миобласты,
фибробласты,
нервные клетки
WBC (white blood cells) = 4 – 9 x 109/л
RBC (red blood cells) = 4 – 5,5 x 10
12
/л
HGB (hemoglobin) = 120 – 140 г/л (женщины), мужчины
135 – 160
HCT (hematocrit) = 0,39 – 0,49 (% форменных
элементов по отношению к общему объему крови)
PLT (platelets) = 150 – 400 х 10
9
/л
ЦП = 0,85 – 1,05
СОЭ (мм/ч) до 60 лет = мужчины до 8; женщины до 12
После 60 лет = мужчины до 15; женщны до 20
По степени тяжести: легкой ( Hb >90 г/л), средней
(70 – 90) и тяжелой (менее 70 г/л).
По способности костного мозга к регенерации:
- Норморегенераторная (ретикулоцитов 0,5 – 2%),
- Гиперрегенераторная (>2%) – гемолитические,
постгеморрагические,
- Гипорегенераторная (<0,5%) – Fe- и В12
дефицитные,
- Арегенераторные (0%) - апластические
Гемолитическая анемия возникает при преобладании процесса
разрушения эритроцитов над их образованием.
Наследственные гемолитические анемии
Наследственные анемии по локализации генетически обусловленного
дефекта разделяются на три группы:
а) мембранопатии – связанные с нарушением структуры и обновления
белковых и липидных компонентов мембран эритроцитов
(Минковского-Шоффара);
б) ферментопатии – связанные с дефицитом эритроцитарных
ферментов, которые обеспечивают пентозо-фосфатный цикл, гликолиз,
синтез АТФ и порфиринов, обмен нуклеотидов и глютатиона;
в) гемоглобинопатии – связанные с нарушением структуры или синтеза
цепей гемоглобина.
Апластическая анемия Фалькони .
Гипоплатическая анемия Ерлиха.
Анемия Даймонда-Блекфена.
Синдром Швахмана-Даймонда.
МЕМБРАНОПАТИИ
сфероцитоз Минковского-Шоффара
наследственный элиптоцитоз
наследственный пиропойкилоцитоз
наследственный стоматоцитоз
наследственный акантоцитоз
наследственный эхиноцитоз
АД тип наследования. ЧВ= 1 : 5000 населения.
Около 25% случаев спорадические.
Мутации гена спектрина мембраны эритроцита
(повышенная проницаемость для ионов Na и
накопление воды).
Спектрин – это белок цитоскелета, выстилающий
внутреннюю поверхность плазматической
мембраны клеток, выполняя важную роль в
поддержании целостности клеточной мембраны
и структуры цитоскелета.
Ген альфа субъединицы спектрина расположен на
1q22-25.
Ген бета субъединицы спектрина расположен на
14q22-23.2.
Соседние файлы в папке Лекции