Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
ЧВ=1:215 000. АР т/н.
Ген ARSB, 5q14.1.
АРИЛСУЛЬФАТАЗА-В.
Накопление в организме
дерматансульфата.
Клиника: низкий рост,
множественный дизостоз,
контрактуры.
Дыхательные расстройства,
клапанные пороки сердца.
Потеря слуха, помутнение роговицы.
Интеллект сохранен. Но
прогрессирует гидроцефалия –
слепота.
Д-ка: дерматансульфат в моче,
активность ферментов в лейкоцитах.
Лечение: ортопедические операции,
ферментзамещение Galsulfase -
NAGLASYME (Biomarin
Pharmaceutical Inc)
ЧВ= 1:1 250 000. АР т/н.
Ген GUSB, 7q11.21.
БЕТА-ГЛЮКУРОНИДАЗА
Клинка: грубые черты лица, дисплазия ОДС (килевидная грудная клетка,
тораколюмбальный кифоз), гепатоспленомегалия, пороки сердца,
кардиомиопатия.
Д-ка: низкая активность фермента в лейкоцитах, МГД.
Лечение: ферментзамещение – Vestronidase alfa (Mepsevii) –в США.
ЧВ неизвестна.
АР т/н. Ген HYAL1, 3p21.31.
ГЛЮКОЗАМИНИДАЗУ
ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Клиника ювенильного
идеопатического артрита,
низкий рост,
периартикулярные узелковые
мягкотканные отложения с
эпизодами их болезненного отека,
умеренные изменения лицевого
скелета.
Д-ка: выявление низкой активности
фермента в лейкоцитах, МГА.
Лечение симптоматическое.
При сфинголипидозах – внутриклеточное накопление сфинголипидов в
головном и костном мозге, легких, печени и селезенке.
Сфинголипиды – компоненты клеточных мембран.
В зависимости от их строения различают:
Фосфолипидозы – болезнь Ниманна-Пика, б. Фабри.
Ганглиозидозы – б. Тея-Сакса, б. Сандхоффа.
Цереброзидозы – б. Гоше, Краббе.
ЧВ типа А и В = 1:40 000, типа С = 1:100 000.
БНП типы А и В - ген SMPD1, 11р15 (сфингомиелиназа),
тип С – гены NPC1 (95%), 18q11.2 (внутриклеточный транспортер
холестерина 1), NPC2, 14q24.3 (ВТ холестерина 2).
Клиника: тип А – неонатальный - гипотонус мышц,
лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, УО, глухота, слепота.
Тип В – поздний инфантильный - гепатоспленомегалия и задержка
роста, УО не наблюдается.
Тип С – манифестация от 1 до 50 лет. Гепатоспленомагалия,
холестатическая желтуха. Судорожный синдром, парез взора,
дизартрия, атаксия, УО, тетрапарез.
Д-ка: активность фермента, МГА.
Лечение: субстратредуцирующая терапия – Miglustat (Zaveska) –
ингибитор глюкозилцерамидсинтазы (синтез сфинголипидов).
ЧВ=1:40 000. Ген GLA, Xq22.1
(альфа-галактозидаза А).
Накопление
глоботриаозилцерамида.
Клиника: грубые черты лица.
Жгучая нейропатическая боль в
кистях и стопах.
Нефросклероз.
Помутнение роговицы.
Снижение слуха.
Аритмия, гипертрофия миокарда.
Ангиокератомы.
Д-ка: активность фермента в
лейкоцитах, МГА.
Лечение: замещение фермента
REPLAGAL (agalsidase alfa)
или FABRAZYME
(agalsidase beta).
АР тип наследования.
Ген HEXA, 15q23, альфа субъединица
гексаминидазы.
ЧВ=1:320000, еври-ашкеназы 1:3500.
Накопление в ЦНС ганглиозидов.
Детская форма – смерть до 4 лет (через
полгода после рождения прогрессируют
слепота, глухота, способность глотать,
паралич вследствие атрофии мышц).
Подростковая форма – смерть до 16 лет
(дисфагия, атаксия – шаткость походки,
спастика мышц, дизартрия).
Взрослая форма – возникает от 25 до 30
лет (прогрессируют атаксия, дисфагия,
дизартрия, снижение когнитивных
навыков, спастика).
Д-ка: БХ (активность гексаминидазы),
МГА, глазное дно – «вишневая кость».
Лечение симптоматиическое.
Ген GBA, 1q22. БЕТАГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДАЗА.
Накопление глюкоцереброзида – клетки Гоше.
Тип I (ненейронопатический) –1:50 000,
гепатоспленомегалия,
панцитопения,поражение костей (боли,
некрозы, патологические переломы.
Тип II (нейронопатичская инфантильная) –
1:100 000, острое начало у младенцев гипертония, судороги, олигофрения, апноэ.,
быстрое прогрессирование дисфункции ствола
мозга - смерть до 2 лет.
Тип III (нейронопатическая ювенильная) –
1:100 000, подострое течение,
прогрессирующая энцефалопатия (мышечные
подергивания, моклонус, судороги, деменция,
апраксия мышц глаз.
Д-ка – активность бета-глюкоцереброзидазы,
МГА.
Лечение – замещение фермента (CEREZYME,
GLURASIM (Imiglucerase) или VPRIV
(velaglucerase alfa), ELELYSO (Taliglucerase
alfa), субстратредуцирующая - (Miglustat,
Eliglustat).
БГ тип 1 до и после
ферментзаместительной
терапии
Девочка 11 мес,
БГ тип 2
Мальчик 3 года, БГ 3 тип
ЧВ=1:100 000, ген GALC, 14q31.
ГАЛАКТОЦЕРЕБРОЗИДАЗА.
Накопление в ЦНС
галактозилерамидов.
Дебют в 3 – 6 месяцев –
возбудимость, нарушение
кормления, гипертермии.
Далее спастический тетрапарез,
слепота, глухота.
Д-ка – активность
галактоцереброзидазы в лц, МГА.
Лечение симптоматическое.
Соседние файлы в папке Лекции