Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
Впервые описано Арчибальдом
Гарродом в 1909 году.
Мутация в гене оксизады
гомогентезиновой кислоты (3q21-23).
ЧВ = 1: 100 000.
При дефекте оксидазы гомогентезиновая
кислота (промежуточный продукт
тирозина и фенилаланина)
превращается в алкаптон, который
выводится с мочой и откладывается в
соединительной ткани (СТ) –
клинически: МКБ, темное окрашивание
мочи и соединительной ткани,
пиелонефрит и патология ОДС, артриты,
синовиты.
Диагностика – выявление
гомогентезиновой кислоты в моче
жидкостной хроматографией и
ферментативной спектрофотометрией.
ЧВ=1:50 000.
Мутации в гене VLCAD (17p.13). Синоним гена ACADVL.
Клинические формы:
1) Системная (ранняя неонатальная) – кардиомиопатия,
печеночная энцефалопатия, гипокетонемическая
гипогликемия.
2) Печеночная (манифестация в первые годы жизни) -
гипокетонемическая гипогликемия при стрессе,
голодании, гепатомегалия вследствие жировой дистрофии
печени.
3) Миопатическая (поздняя манифестация) - эпизоды
мышечной слабости, боли в мышцах.
Диагностика – биохимическая масс-спектрометрия
(повышение концентрации тетрадеценоилкарнитина выше
0,7 мкмоль/л, низкий уровень свободного карнитина ниже
20 мкмоль/л).
Лечение – снижение потребления жиров, применение
Карнитина (элькар 50 мг/кг массы в сутки) и глицина (200
мг в сутки), которые конъюгируют дериваты жирных
кислот.
ЧВ=1:300 000. (В 1964 г. – Майкл Лёш и Билл Нихен).
Мутации гена гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT – Xq26).
Данный фермент участвует в метаболизме гипоксантина и гуанина.
При мутации накапливается мочевая кислота.
Х-сцепленный рецессивный тип наследования.
Клиника: хореоатетоз (хорея – быстрые прерывистые движения, атетоз – медленные
судорожные движения), задержка психомоторного развития, аутоагрессия.
Диагностика: клиника + гиперурикемия + МГА.
Лечение: аллопуринол (синтетический аналог гипоксантина, который конкурентно
ингибирует ксантиноксидазу).
Порфирины – предшественники гема – образуются в ходе его синтеза из
глицина и сукцинил-коэнзима А.
При дефекте одного из ферментов, участвующих в биосинтезе гема,
возникают порфирии.
Все порфирии классифицируют как печеночные и эритропоэтические.
ЧВ=1:100 000 населения. АД тип наследования, неполная пенетрантность.
Мутация гена третьего фермента биосинтезе гема – порфобилиноген-дезаминазы
(HMBS, 11q23.3).
Патогенез: в нервных клетках накапливается аминолевулиновая кислота. Это
приводит к нарушению транспорта ионов через мембраны – нейропатия,
демиелинизация.
Клинически: после полового созревания, чаще у женщин, боли в различных
отделах живота,
полиневрит, тетрапарез, паралич дыхательной мускулатуры,
эпилептиформные припадки, галлюцинации и бред.
Провокация приступов лекарствами , алкоголем, менструациями.
Диагностика: Окраска мочи в красный цвет под действием света. Обнаружение в
моче повышенного содержания порфобилиногена и аминолевулиновой
кислоты (предшественники порфиринов). МГА.
Лечение: 1) Исключить провоцирующие приступы препараты (Тиопентал-
Натрия, барбитураты, сульфаниламиды).
2) Глюкоза до 200 г в сутки внутривенно
или фосфаден (аденил) до 250 мг в сутки в/м.
3) Плазмаферез.
4) Гематин в тяжелых случаях.
5) При болях – НПВП.
Мутация в гене муковисцедозного
трансмембранного регулятора проводимости,
7q31-32.
ЧВ=1:5000.
Ген экспрессируется в эптелии, регулирует
транспорт ионов хлора через клеточную
мембрану.
Клинически: мекониевый илеус новорожденных,
зловонный стул с большим количеством жира,
вторичный гепатоз, гнойно-обструктивный
бронхит.
Диагностика: БХ (повышение хлоридов в поте
более 100 ммоль/л.
Химотрипсин в стуле.
Жирные кислоты в стуле более 20 ммоль/л.
Определение изоэнзимов тонкокишечной
щелочной фосфатазы из околоплодных вод).
ДНК-диагностика мутации в гене . Самая
распространенная (около 70% аллелей) мутация в
гене CFTR приводит к делеции аминокислоты
фенилаланина в 508 положении белка (F508del).
Строение гонана (циклопентанпергидрофенантрена), основы
строения стероидов
Мутация в гене стероид-21-гидроксилазы
(CYP21А2), локализация 6р21.3.
ЧВ=1:15000.
Фермент стероид-21-гидроксилаза
необходим для синтеза альдостерона
(кубочковая зона) и кортизола (пучковая
зона). Гиперпродукция тестостерона
(сетчатая зона).
Сольтеряющая форма – в первые дни
рождения срыгивание, сонливость,
обезвоживание, потеря массы тела,
полиурия.
Простая вирильная форма –
псевдогермофродитизм у девочек,
преждевременное половое созревание у
мальчиков.
Диагностический маркер – 17-альфаоксипрогестерон в крови.
Заместительная гормональная терапия
дексаметазоном – дозировка рассчитывается в
зависимости от уровня гормона и массы тела
ребенка (0,02 мг/кг массы тела в сутки).
Соседние файлы в папке Лекции