Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
Мукополисахаридозы – группа заболеваний, обусловленных генетическим
дефектом ферментного расщепления углеводной части молекулы
мукополисахаридов (кислые ГАГ, составляющих основу межклеточного вещества
соединительной ткани), при этом наблюдается накопление мукополисахаридов в
тканях и органах.
I – Hurler syndrome = синдром Гурлер (АР, IDUA, 4р16.3, идуронидаза).
II – Hunter syndrome = с.Хантера (X-сц.Р, IDS, Xq28, идуронатсульфатаза).
III – Sanfilippo syndrome = A (SGSH, 17q25.3, гепарансульфатаза),
B (NAGLU – 17q21.2, ацетилглюкозаминидаза),
C (HGNAT, 8p11.21, ацетил-КоА-глюкозаминидин-N-ацетилтрансфераза),
D (GNS, 12q14.3, ацетилглюкозамин-6-сульфатаза).
IV – Morquio syndrome = А (GALNS, 16q24.3, галактозаминсульфатаза),
В (GLB1, 3p22.3, бета-галактозидаза).
VI – Maroteaux-Lamy syndrome = (ARSB, 5q14.1, арилсульфатаза).
VII – Sly syndrome = с. Слая (АР, GUSB, 7q11.21, бета-глюкуронидаза).
IX – Natowicz s. = с. Натовича (АР, HYAL1, 3p21.31).
МПС
ЧВ= 1:100 000 населения. АР т/н.
Ген IDUA, 4p16.3.
АЛЬФА-L-ИДУРОНИДАЗЫ
КП: когнитивные расстройства,
микрогнатия,
грубые черты лица,
макроглоссия,
дегенерация сетчатки,
непрозрачность роговицы,
кардиомиопатия,
гепатоспленомегалия.
Тугоподвижность суставов,
тугоухость, шумное дыхание,
кардиальная патология (поражение
клапанов, миокарда, эндокарда,
магистральных сосудов).
Рентгенологические изменения при
синдроме Гурлер:
Кубовидной формы позвонки с
закругленными контурами,
углообразный кифоз пояснично-грудного
отдела,
гипоплазия концевых фаланг, остальные
фаланги и пястные кости - короткие и
широкие,
таз «сдавлен» с боков.
Пациенты с вариантом Шейе имеют нормальный или почти
нормальный рост и интеллект, из признаков болезни присутствуют
помутнение роговицы, тугоподвижность суставов, синдром
запястного канала, поражение аортального клапана. Сужение
позвоночного канала в шейном отделе может привести к развитию у
больных спастического тетрапареза.
симптомы поражения скелета и
внутренних органов разной степени
на фоне нормального или почти
нормального интеллекта.
Диагностика:
биохимический метод (повышение в моче уровня
дерматансульфатов и гепарансульфатов и определение
активности фермента α–L–идуронидазы в лейкоцитах
крови), а также МГА.
Патогенетическая терапия – замещение функции
фермента при помощи препарата Aldurazyme -
LARONIDASE (Genzyme);
в случае ранней диагностики эффективна трансплантация
гемопоэтических клеток.
ЧВ= 1:132 000 населения. Ген IDS, Xq28.
ИДУРОНАТ-L-СУЛЬФАТАЗА
КП: когнитивные расстройства,
микрогнатия, грубые черты лица,
макроглоссия, дегенерация сетчатки,
непрозрачность роговицы,
кардиомиопатия,
гепатоспленомегалия, светлы жесткие
волосы, мутная роговица.
Узелково-папулезное поражение кожи,
умственная отсталость,
расторможенность поведения.
Элапраза разработана британско--
американской компанией Шайер (SHIRE)
для лечения МПСII
Ферменты вводятся внутривенно капельно
в течение нескольких часов пожизненно
один раз в неделю.
Тип А (1:100 000, SGSH, 17q25.3,
СУЛЬФОГИДРОЛАЗА N-
СУЛЬФОГЛЮКОЗАМИНА),
тип B (1:200 000, NAGLU, 17q21.2 α-N-
ацетилглюкозаминидаза,),
тип С (1:500 000, HGSNAT, 8p11.21, α-
глюкозаминид-N-ацетилтрансфераза),
тип D (1:1млн, GNS, 12q14.3, N-
ацетилглюкозамин-6-сульфат-сульфатазы).
Манифестация в 2 года: незначительное
отставание в росте, аномалииОДС, далее
прогрессирует распад приобретенных
моторных и психических навыков,
ригидность суставов, гепатоспленомегалия,
УО, судороги.
Д/ка: гепарансульфат в суточной моче,
активность ферментов в лейкоцитах.
Лечение симптоматическое.
Тип А (ЧВ=1:40 000, АР т/н, ген GALNS,
16q24.3, ГАЛАКТОЗАМИН-6-СУЛЬФАТ
СУЛЬФАТАЗА).
Тип В (ЧВ=1:40 000, АР т/н, ген ген GLB1,
3p22.3, БЕТА-ГАЛАКТОЗИДАЗА).
Клиника – на 2 году жизни – отставание
роста, выраженные деформации ОДС,
компрессия корешков спинного мозга,
нарушение двигательной функции.
Гепатомегалия, помутнение роговицы,
нарушение дыхания, клапанные пороки
сердца. Потеря слуха. Интеллект сохранен.
Диагностика: повышенный уровень
кератансульфата в суточной моче, снижение
активности ферментов в лейкоцитах. МГА.
Ферментзаместетильная терапия препарат
Elosulfase alfa - VIMIZIM (BioMarin
Pharmaceutical Inc
Соседние файлы в папке Лекции