Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
Углеводами называют органические вещества, которые содержат в своем составе
карбонильную (=С=О) группу и несколько гидроксильных (ОН) групп. Различают
моно-, ди-, олиго- и полисахариды.
Моносахариды могут состоять из углеродной цепи, содержащей от 3 до 10 атомов
углерода. В соответствии с этим их называют триозам (3 атома С), тетрозами (4),
пентозами (5), гексозами (6) и т.д.
Углеводы могут входить в структуру сложных белков – если основную часть
молекулы составляют углеводы (около 90 – 95%), эти соединения называют
протеогликанами, если же углеводы занимают МЕНЬШЕ 40% общей массы
молекулы, они называются гликопротеинами.
ГАЛАКТОЗЕМИЯ (E74.2).
Впервые описана в 1908 г. А. Рессом.
АР тип наследования, частота1:15 000.
Дефицит ферментов, превращающих галактозу в глюкозу:
I тип (классическая галактоземия) обусловлен дефектом фермента галактозо-1-
фосфатуридилтрансферазы (ген GALT, 9р13).
II тип вызван дефектом фермента галактокиназы (ген GALK1, 17q25).
III тип – фермента уридинфосфат-галакто-4-эпимеразы (ген GALE, 1р36).
ПАТОГЕНЕЗ
Токсическое действие накапливающейся в результате метаболического блока галактозы и галактозо-1-
фосфата на клетки ЦНС, печени, кишечника, почек.
Ингибируется бактерицидная активность лейкоцитов – септические проявления.
КЛИНИКА
На 3-4 сутки после рождения: многократная рвота, диарея, желтуха.
При отсутствии лечения – гепатомегалия, гемолитические изменения. Поражение ЦНС (судорожный
синдром, нарушение мышечного тонуса, задержка ПМР, внутричерепная гипертензия). В дальнейшем
гипотрофия, катаракты, поражение почек.
ДИАГНОСТИКА
По результатам неонатального скрининга
при повышении галактозы и снижении
активности фермента галактозо-1-
фосфатуридилтрансферазы.
Если содержание галактозы повышено, а
активность данного фермента в норме, то
рекомендуется проверить активность
уридинфосфат-галакто-4-эпимеразы или
галактокиназы.
Для подтверждения используется ДНК-
диагностика.
ЛЕЧЕНИЕ ограничении поступления
субстрата (галактозы) пожизненно.
Тип гликогеноза
Под-
типы
Название гена, локус
Название фермента
Болезнь Гирке
I тип
Ia
G6PC (17q21.31)
глюкозо-6-фосфатаза
Ib
SLC17A4 (11q23.3)
транспортный белок Т
1
микросом
Ic
SLC17A3 (6р22.2)
транспортный белок Т
2
микросом
Болезнь Помпе
II тип
-
GAA (17q25.3)
кислая мальтаза (α-1,4-
глюкозидаза)
Болезнь Кори-
Форбса
III тип
-
AGL (1p21.2)
гликоген-деветвящий энзим
(амило-1,6-глюкозидаза)
Болезнь Андерсена
IV тип
-
GBE1 (3р12.2)
гликоген-ветвящий энзим
(амило-1,6-
глюкантрансфераза)
Болезнь Мак-
Ардля
V тип
-
PYGM (11q13.1)
фосфорилаза мышц
Болезнь Герса
VI тип
-
PYGL (14q22.1)
фосфорилаза печени
Болезнь Таруи
VII тип
-
PFKM (12q13.11)
фосфофруктокиназа мышц
IX тип
IXa
РНКА2 (Хр22.13)
киназа фосфорилазы печени IXb
PHKB (16q12.1)
IXc
PHKG2 (16р11.2)
IXd
PHKA1 (Xq13.1)
киназа фосфорилазы мышц
0 тип
-
GYS2 (12p12.1)
гликогенсинтаза 2
Возраст манифестации гликогенозов варьирует в зависимости
от типа, но даже внутри одного типа бывают варианты с разным
возрастом начала болезни (от инфантильного до зрелого).
По клинике с преимущественным поражением
печени: гипогликемия, гепатомегалия, задержка роста (типы I,
VI, IX),
мышц: непереносимость физических упражнений, мышечные
спазмы (типы V, VII) и
генерализованные/смешанные типы: кардиомипатия, поражение
печени, мышц, ЦНС (типы II, III, IV).
Диагностика :
Биохимический метод (активность фермента),
Биопсия печени/мышц,
молекулярно-генетический анализ
Для лечения гликогенозов используется диета, направленная на
предупреждение и борьбу с гипогликемией, метаболическим
ацидозом, и кетозом, гиперлипидемией. Обязательно
соблюдение режима питания для предотвращения
гипогликемии – дробный прием пищи до 8 – 10 раз в сутки с
использованием полимеров глюкозы (крахмал, мальдекстрин).
Для лечения метаболического ацидоза внутривенно вводится
раствор гидрокарбоната натрия.
Ген ALDOB, 9q31.1, АЛЬДОЛАЗА-В.
ЧВ = 1:20 000 новорожденных.
Альдолаза В метаболизирует фруктозо-1фосфат
(которая образуется из фруктозы при помощи
фруктокиназы) в дигидроксиацетон и глицеральдегид.
Патогенез: накопление фруктозо-1-фосфата, что
вызывает некроз гепатоцитов.
Клиника: напоминает галактоземию, но начинают
появляться при употреблении растительного
прикорма и включают раздражительность ребенка,
многократную рвоту, судороги, отказ от кормления,
геморрагические проявления, желтуху,
гепатомегалию. Может развиться почечная
недостаточность.
Для диагностики болезни используется скрининг
геномной ДНК при помощи аллель-специфичных
зондов, а также анализ активности альдолазы В в
пробах из биопсии печени.
Лечение фруктоземии заключается прежде всего в
диетотерапии с заменой в продуктах питания
фруктозы на глюкозу, мальтозу и другие сахара.
Все аминоацидопатии подразделяются по МКБ-10 на следующие варианты:
Е70 – Нарушения обмена ароматических аминокислот (фенилкетонурия, тирозинемия);
Е71 – нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью и обмена жирных кислот;
Е72 – Другие нарушения обмена аминокислот (нарушения обмена серосодержащих
аминокислот, нарушение обмена цикла мочевины, нарушения обмена лизина, орнитина,
глицина).
Аминокислоты – мономеры пептидов и белков, содержащие в своей молекуле
одновременно амино- (-NH2) и карбоксильную группу (-СООН).
ФКУ – АР тип наследования. Мутация гена РАН (фенилаланин-
гидроксилаза), локализованного на 12q22-24. ЧВ=1:10 000.
ФКУ впервые описана Фелингом в 1934 г., который разработал
метод диагностики патологии путем обнаружения фенилпирувата в
моче у новорожденных.
Для проведения пробы Фелинга к 2 мл мочи добавляют несколько
капель 10% раствора FeCl3и уксусной кислоты. При окраске мочи в
оливково-зеленый цвет проба считается положительной.
В основе патогенеза ФКУ
лежат аминоацидурия и ацидоз тканей,
причинами которых являются
следующие метаболические нарушения:
• внутриклеточное накопление (до
метаболического блока) ФА и его
производных (фенилпировиноградная,
фенилмолочная и фенилуксусная
кислоты, фенилэтиламин,
фенилацетилглютамин);
• высокая концентрация ФА и его
производных в крови и моче;
• нарушение реабсорбции и
транспорта ФА и тирозина.
В результате этих нарушений
наблюдается прямое токсическое
действие продуктов метаболизма на
ЦНС, нарушаются функции печени,
обмен белков, липо- и гликопротеидов,
метаболизм гормонов.
Соседние файлы в папке Лекции