Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
Мутации в генах TITF1
(тиреоидный фактор
транскрипции), локализация
14q13-21.
ЧВ=1:5000.
Крупный плод,
отек лица, кистей и стоп,
полуоткрытый рот,
макроглоссия,
грубый голос при плаче,
затяжная желтуха
новорожденных,
мышечная гипотония,
гипотермия.
Задержка физического и
психомоторного развития.
Диагностический меркер –
тироксин, ТТГ крови.
В норме у новорожденных уровень
тироксина =22 – 49 пмоль/л,
ТТГ = 1,1 – 17 МЕД/л.
ЛЕЧЕНИЕ: Пожизненная
гормональная заместительная
терапия левотироксина натрия (Lтироксин, эутирокс).
Препарат назначают перорально
утром, первые недели – во время
кормления, далее – за 1 час до
завтрака. Доза левотироксина
подбирается в расчете на массу тела:
до 6 месяцев = 10 мкг/кг/сутки;
с 6 до 12 месяцев = 8
мкг/кг/сутки;
старше 1 год = 5 мкг/кг/сутки.
БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-
КОНОВАЛОВА (Е83.0)
Заболевание обусловлено мутациями в
гене АТР7В (13q14.3).
Ген кодирует Cu-зависимую АТФ-азу
(печеночную). АР тип наследования
Частота встречаемости 1:30 000
населения.
Клиника:
тяжелая печеночная форма (гепатит,
иногда с молниеносным течением),
развивается в детстве
взрослая форма (20-40 лет) сочетаются
признаки поражения печени (гепатит,
цирроз с признаками недостаточности
всех печеночных функций),
центральной нервной системы
(экстрапирамидная, мозжечковая
симптоматика со снижением
когнитивных функций) и других
внутренних органов.
Патогномоничным симптомом
заболевания является зеленовато-бурое
кольцо отложений меди по периферии
радужной оболочки (кольцо КайзераФлейшера), обнаруживаемое при
исследовании с помощью щелевой
лампы.
При отсутствии лечения болезнь
приводит к летальному исходу через 2 –
6 лет после манифестации.
Для подтверждения заболевания
требуется обнаружить снижение
концентрации церулоплазмина крови,
повышение экскреции меди с мочой.
Дополнительным диагностическим
тестом является обнаружение
биаллельных мутаций в гене АТР7В.
БОЛЕЗНЬ МЕНКЕСА (Е83.0)
Ген АТР7А (Xq21.1). Ген кодирует Cu-зависимую АТФ-азу (кишечную), в результате в
кишечнике не всасывается медь. ЧВ=1:300 000.
Клинические проявления заболевания представлены в следующих формах: классическая
(наиболее часто), синдром «затылочного рога», дистальная моторная нейропатия.
Классическая форма начинается в инфантильном периоде (обычно в 3-6 месяцев) с
неврологических проявлений (задержка психомоторного развития, эпилепсия,
двигательные расстройства), сочетается со своеобразным дефектом волос («перекрученные
волосы») и повышенной растяжимостью кожи. Заболевание носит прогрессирующий
характер.
БОЛЕЗНЬ МЕНКЕСА (Е83.0)
Синдром «затылочного рога» проявляется в
ювенильном или взрослом возрасте в виде
повышенной растяжимости кожи, экзостозов
(затылочный рог), диареи, ортостатической
гипотензии.
Дистальная моторная нейропатия,
ассоциированная с АТР7А-геном манифестирует
во взрослом возрасте, характеризуется наличием
дистальных парезов конечностей с
минимальными чувствительными
расстройствами.
Диагноз болезни подтверждается
биохимическим методом (снижение меди и
церулоплазмина крови), а также молекулярно-
генетическим анализом (поиск мутаций в гене
АТР7А).
Лечение – замещение недостающего продукта введения препаратов меди (медь-гистидин).
ГЕМОХРОМАТОЗ (Е83.1)
Накопление избытка Fe в органах, c их
тяжелым поражением (цирроз, диабет,
кардиомиопатия, артрит). ЧВ=1:300.
Мутации в гене HFE (16р22.2), C282Y
(замещение цистеина на тирозин).
Заболевание манифестирует в возрасте
40 - 50 лет, мужчины болеют чаще.
Клиника: гепатоспленомегалия, цирроз
печени, кардиомиопатия, гипогонадизм,
сахарный диабет, желтуха, поражение
суставов, гиперпигментация.
Диагностика БХ: в крови содержание
железа, трансферрина, ферритина, МГА.
Лечение : ограничение Fe с пищей,
коррекции выведения железа
(дефероксамин), регулярная флеботомии
(удаление Fe c кровью).
Делеци в мтДНК.
Данные о ЧВ не представлены.
Клинически: Дебют в 4 – 18 лет.
Внешняя офтальмоплегия
(односторонний птоз, поражение
глазодвигательных мышц).
Пигментная ретинопатия.
Нарушение сердечной проводимости.
Диагностика: БХ (повышение молочной и
пировиноградной кислот в крови).
Биопсия мышц (при трихромном
окрашивании по Гомори темно-красный
цвет волокон, содержащих много
митохондрий).
Лечение – симптоматическое.
Митохондриальная энцефалопатия,
лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды.
ЧВ=1:10 000 человек.
Мутации в мтДНК: гены: MTTL1, MTTQ,
MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1.Самая
частая мутация A3243G.
Клиника: Энцефалопатия, лактоацидоз,
инсультоподобные эпизоды +
сахарный диабет, судороги (ошибочно
принимают за эпилепсию – но вальпроат
ухудшает состояние), снижение слуха,
низкий рост, эндокринопатии.
Диагностика: БХ (повышение лактата и
пирувата в крови), диагностика мутации
A3243G.
Лечение – симптоматическое.
Миоклоническая эпилепсия с рваными
мышечными волокнами.
Мутации в мтДНК: MTTK, MTTL1, MTTH,
MTTS1, MTTS2, MTTF.
ЧВ=1:100 000 населения.
Клиника: дебют в любом возрасте
(чем раньше, тем тяжелее),
Эпилепсия,
Мозжечковая атаксия,
Прогрессирующая мышечная слабость
Снижение интеллекта, нейросенсорная
тугоухость, полинейропатия.
Диагностика: БХ (высокие уровни лактата и
пирувата в крови и ЦСЖ),
биопсия (разорванные мышечные волокна
(трихромном окрашивании по Гомори темнокрасный цвет волокон, содержащих много
митохондрий).
Лечение – симптоматическое.
Соседние файлы в папке Лекции