Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
Схема превращений фенилаланина и тирозина и основные
метаболические блоки на их пути
1 - фенилкетонурия
2 - альбинизм
3- алкаптонурия
4 – врожденный гипотиреоз
КЛИНИКА
Первые проявления болезни:
вялость, отсутствие интереса
к окружающему, повышенная
возбудимость, беспокойство,
частое срыгивание,
гипотонус мышц,
судорожный синдром,
признаки аллергического
дерматита.
Появляется специфический
«мышиный» запах.
Характерны
гипопигментация кожи,
волос и радужной оболочки
глаз.
Задержка психомоторного
развития.
При отсутствии лечения
развивается необратимая УО.
крови более 900-1200 мкмоль/л);
идентификация наиболее частой
мутации R408W (в Китае и Японии
не встречается) – ПЦР-ПДРФ.
пищей до уровня минимальной
возрастной потребности.
белковые гидролизаты, лишенные
ФА, но имеющие все другие
необходимые аминокислоты
(фенил-фри, берлофен, нофелан).
ЧВ=1:100 000. I тип - гепаторенальная – дефицит фермента фумарил-ацетоацетатгидролазы (ген FAH, 15q23). Накапливаются фумарилацетоацетат и малеилацетоацетат,
производные: сукцинилацетоацетат и сукцинилацетон.
При остром начале нарастает печеночная недостаточность: геморрагический синдром,
гипогликемия, асцит на фоне диареи и рвоты, сопровождающейся наличием
специфического запаха «вареной капусты».
При подостром начале клинические проявления схожие, но менее тяжелые +
гипофосфатемический рахит вследствие дисфункции почечных канальцев.
При хроническом течении - цирроз печени, почечная недостаточность, неврологические
кризы, напоминающие приступы острой порфирии с болезненными парестезиями, болями
в животе и вегетативной недостаточностью, повышен риск гепатоцеллюлярной
карциномы.
При подтверждении
диагноза диета с
ограничением
тирозина +
NITISINONE
(Orfadin). Возможна
трансплантации
печени.
2тип – глазокожная тирозинемия –дефицит
фермента тирозинаминотрансферазы (ген TAT,
16q22.2).
Клиника вследствие отложения кристаллов тирозина
в тканях и возникновением воспалительных
реакций. Глазные проявления болезни
(покраснение, светобоязнь, слезотечение и боль)
возникают на первом году жизни пациента,
позднее развивается кератит, язвенное
поражение, в дальнейшем помутнение роговицы
и снижение остроты зрения.
На коже ладоней и подошв болезненные, с
гипергидрозом, гиперкератотические папулы.
Развивается УО, эпилептический синдром.
Диагноз устанавливается при обнаружении высокого
уровня субстрата (тирозина) в крови.
Лечение ограничение фенилаланина и тирозина.
3 тип
дефицит фермента 4гидроксифенил-
пируватдиоксигеназы
(HPD, 12q24.31).
Характеризуется мягкой
гипертирозинемией.
Описаны бессимптомные формы и
формы с выраженной
неврологической симптоматикой
(двигательные нарушения и
интеллектуальный дефицит),
поражение кожи не характерно.
Пациентам с тирозинемией 3 типа
также рекомендуется
ограничение фенилаланина и
тирозина.
АР тип наследования, ЧВ=1:120 000.
ЭТИОЛОГИЯ: Мутации в генах мультиферментного комплекса (дегидрогеназа
кетокислот с разветвленной цепью – BCKAD окислительного
декарбоксилирования лейцина, изолейцина, валина). В состав комплекса входят 4
субъединицы:
E1a (α-субъединица 2-оксоизовалерат дегидрогеназы )- ген BCKDHA, 19q13.2;
Е1b (β- субъединицa 2-оксоизовалерат дегидрогеназы)- ген BCKDHB, 6q14.1;
E2 (ацетилтрансфераза липоамида), ген DBT, 1р21.2;
E3 (дегидрогеназа дигидролипоамида), ген DLD, 7q31.
ПАТОГЕНЕЗ: Накопление в биологических жидкостях и тканях токсичных
метаболитов – органических кетокислот.
Клиника: 4 варианта течения (при всех будет УО):
1) Классический – на 3-5 день рождения сладкий запах ушной серы и мочи, снижение
аппетита, вялость, сонливость. Без лечения на 7-10 день развивается кома.
2) Промежуточный – позднее и менее тяжелые проявления.
3) Интермиттирующий – эпизоды острой метаболической декомпенсации (повторная
рвота, сонливость, атаксия и дистония, судороги).
4) Тиамин-чувствительный – эффективность витамина В1 при 3 варианте.
Диагностика – БХ анализ крови при помощи масс-спектрометрии и газо-жидкостной
хроматографии повышенного уровня лейцина, изолейцина и валина,
аллоизолейцина. МГ-диагностика (мутации в генах BCKDHA, BCKDHB, DBT, DLD)
Лечение – ограничение субстрата с пищей (лейцина, изолейцина и валина). При острых
кризах – гемодиализ.
Нарушение обмена аминокислоты метионина.
АР тип наследования, ген 21q22.1. ЧВ=1:200 000.
Типы:
I (цистатионин-бета-синтаза, ген CBS, 21q22.3),
II (10-метилентетрагидрофолат-редуктаза),
III (5-метилентетрагидрофолат),
IV (гомоцистеин трансметилаза).
Патогенез: Токсическое действие на нервную
и ОДС, поражение интимы сосудов.
Клиника развивается в первые 10 лет жизни.
Глазные симптомы: близорукость, подвывих
хрусталика, дрожание радужки, глаукома,
катаракта, атрофия зрительных нервов,
отслойка сетчатки.
Судорожный синдром, гиперкинезы.
Поражение ОДС: килевидная грудная клетка,
арахнодактилия, кифосколиоз, остеопороз,
искривление голеней и стоп.
Артериальные и венозные тромбозы.
Высокий рост, длинные конечности и укороченное
тело, голубые глаза, редкие светлые волосы.
Телеангиэктазии и
эритематозные пятна на
скулах.
Снижение интеллекта.
Диагностика: БХ анализ крови и мочи
(высокое содержание гомоцистина и
метионина при низком уровне
цистина).
Лечение: При В6-резистентной
(независимой) – низкобелковая диета
с ограничением метионина.
Употребление главным образом
растительной пищи.
При В6-зависимой форме –
активность ферментов удается
нормализовать большими дозами
витамина В6.
При всех формах назначается бетаин,
фолиевая кислота.
Для снижения уровня гомоцистеина
рекомендуется препарат
CYSTADANE (betaine) –
альтернативный донор метильных
групп для превращения
гомоцистеина в метионин.
Соседние файлы в папке Лекции