Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Лекции / 3 лекция НБОВ
.pdf
Пероксисома - обязательная органелла эукариотической клетки,
ограниченная мембраной, содержащая от 15 до 50 различных
ферментов, катализирующих окислительно-восстановительные
реакции. Размер от 0,2 до 1,5 мкм. Не содержат ДНК.
Набор функций пероксисом : окисление жирных кислот, фотодыхание,
разрушение токсичных соединений, синтез желчных кислот,
холестерина, а также эфиросодержащих липидов, построение
миелиновой оболочки нервных волокон, метаболизм фитановой
кислоты и т. д. Наряду с митохондриями являются главными
потребителями O2 в клетке.
1. Пероксисомы получили такое название благодаря тому,
что обычно в их состав входит один или несколько
ферментов, использующих молекулярный кислород для
отщепления атомов водорода от некоторых органических
субстратов в окислительной реакции с
образованием пероксида водорода:
2. Использует образующийся пероксид
для окисления множества субстратов (фенолов, муравьиной
кислоты, формальдегида,этанола) фермент каталаза:
Этот тип окислительных реакций особенно важен в
клетках печени и почек , пероксисомы которых
обезвреживают множество ядовитых веществ ,
попадающих в кровоток. Почти половина этанола ,
попадающего в организм, окисляется этим способом.
В пероксисомах происходит окисление длинноцепочечных
жирных кислот с образованием ацил-CoA, который переходит
в цитозоль для повторного использования в метаболических
реакциях (является важным звеном в цикле трикарбоновых
кислот). Известно, что жирные кислоты длиной более чем 22
углеродных атома окисляются исключительно в этом
органоиде.
В результате дефекта функционирования пероксисом
происходит накопление этих кислот в клетках организма. У
пациентов с пероксисомными болезнями биохимические
нарушения главным образом заключаются в дефектах α- и βокисления жирных кислот и синтеза
плазмалогенов (структурных фосфолипидов миелиновых
волокон)
ЧВ=1:20 000. Ген ABCD1, Xq28.
Кодирует транспортер жирных кислот с
очень длинной цепью (ALD).
Накопление жирных кислот в организме.
Клинические формы:
Детская церебральная форма – в 4 – 12 лет
нарушения поведения, зрения, слуха,
потеря когнитивных функций.
Взрослая форма – спастический парапарез
ног с полинейропатией и дисфункцией
сфинктеров, надпочечниковой
недостаточностью.
Изолированная надпочечниковая
недостаточность (болезнь Аддисона).
Д-ка: уровень жирных кислот с очень
длинными цепями в плазме крови, МГА.
Лечение: диета с ограничением жирных
кислот с очень длинными цепями, масло
Лоренцо (смесь триолеата глицерина и
глицерилтриэруката 4:1 – ингибируют
эндогенное удаление жирных кислот).
Refsum disease (G60.1)
Ген PHYH, 6q22 – ФИТАНОИЛ-КОА-ГИДРОКСИЛАЗА.
ЧВ=1:25 000.
Накопление фитановой кислоты в в ЦНС, ПНС, органах.
У детей прогрессируют полинейропатия, мозжечковая
атаксия, глухота, потеря обоняния, снижение и
концентрическое сужение полей зрения, пигментный
ретинит, ксеродерма кожи. Интеллект сохранен.
Д-ка: БХ (фитановая кислота в крови), МГА.
Лечение: строгая диета с ограничением молока, зеленых
растений, животных жиров, некоторой рыбы (тунец,
треска, пикша). Плазмаферез для удаления фитановой
кислоты.
СИНДРОМ
ЦЕЛЬВЕГЕРА (Q87.8)
АР т/н. ЧВ=1:50 000.
Гены PEX1, 2, 3, 5, 6, 10, 12.
60% - c.2528G>A,
c.2097_2098insT в гене
PEX1.
Клиника: гипотонус мышц,
судороги, желтуха и
холестаз, укорочение
проксимальных отделов
конечностей.
Глухота, ретинопатия,
катаракта.
Скафоцефалия (преждевременное
зарастание швов черепа).
Гипоплазия носа.
Выпуклый куполообразный лоб.
Низкопосаженные уши.
Ретрогнатия (сдвиг нижней челюсти
кзади)
Гипертелоризм. Плоские края орбит.
Атрофия зрительного нерва.
Эпикант. Низкий рост.
Длинные широкие пальцы.
Кальцификация эпифизов.
Д-ка: БХ крови (повышение
соотношения С26/С22 и С24/С22
жирных кислот в крови).
Лечение симптоматическое.
1. Устранение поступления субстрата с пищей.
2. Коррекция выведения продукта (болезнь Леша-Нихена –
аллопуринол, болезнь Вильсона-Коновалова – пеницилламин,
гемохроматоз – дефероксамин).
3. Замещение конечного продукта (врожденный гипотиреоз – тироксин,
адреногенитальный синдром – кортизол).
4. Замещение функции фермента (б. Фабри – агалсидаза, б. Гоше –
имиглуцераза, с. Гурлера – альдуразим, с. Хантера – элапраза, с.
Моркио – элосульфаза, с. Марото-Лами - галсульфаза).
5. Субстратредуцирующая терапия (б. Ниманна-Пика – миглустат, б.
Гоше – элиглустат, гомоцистинурия – бетаин, б. Л.Н. - аллопуринол).
6. Замещение кофактора (гомоцистинурия – витамин В6).
7. Исключение приема провокаторов дисбаланса обмена веществ
(сульфаниламиды – при острой перемежающей порфирии,).
8. Замещение недостающего продукта – б. Менкеса медь-гистидин.
Гемофилия А. Ген VIII п.ф.с., Xq28, ЧВ=1:10
000.
Гемофилия В. Ген F9, Xq27, ЧВ=1:50 000.
Гемофилия С. Ген F11, 4q35.2, ЧВ=1:100 000.
Клиника: повышенная кровоточивость,
гематомы в различных частях тела.
Посттравматические контрактуры и
анкилозы суставов.
Д-ка: АЧТВ (норма 25-39 сек), ПТВ (норма
11-16 сек), МНО (норма 0,85-1,35), тест
генерации тромбина, тромбоэластография.
Лечение: инъекции недостающего фактора
свертывания из донорской крови или
рекомбинантные.
Разрабатывается методика генотерапии
аденоассоциированными вирусами.
1 тип – гиперхиломикронемия (ген липопротеинлипазы-
8p22, ген апоС2 – 19q32), ЧВ=1:1000.
2а тип – гиперхолестеринемия (ген рецептора ЛПНП-
9р13, ген апоВ – 2р24), ЧВ=1:500.
2b тип – комбинированная гиперлипидемия – 10%
населения – повышенный уровень триглицеридов,
ацилКоА и апоВ.
3 тип – дис-бета-липопротеинемия (ген апоЕ – 19q13),
1:5000.
4 тип – эндогенная гиперлипидемия – 1% населения,
гены, участвующие в распаде ЛПОНП.
5 тип – гипертриглицеридемия (активация генов синтеза
ЛПОНП + мутации гена липопротеинлипазы-8р22).
Соседние файлы в папке Лекции