Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Противовирусные средства
Побочные эффекты препаратов для лечения COVID-19
Класс / Препарат
Характерные побочные эффекты Примечания и противопоказания
Ремдесивир
Наиболее частые: Тошнота, повышение
печеночных трансаминаз.
При быстром В/В введении: Гипотония,
тошнота, потливость, головная боль.
Серьезные: Ухудшение функции почек.
Противопоказания:
• Тяжелая почечная недостаточность (eGFR
<
30).
• Тяжелая печеночная недостаточность.
Нирматрелвир
/Ритона
вир
(Паксловид)
Обусловлены в основном ритонавиром:
• Дисгевзия (металлический привкус) –
очень часто.
• Диарея.
Взаимодействия: Множественные и
серьезные из-за сильного ингибирования
CYP3A ритонавиром.
Противопоказания:
• Прием лекарств, сильно зависимых от
CYP3A, чья концентрация создает угрозу
жизни (например, мидазолам, алкалоиды
спорыньи, симвастатин).
Молнупиравир
Минимальные. Диарея, тошнота,
головокружение.
Противопоказания: Беременность
(тератогенный потенциал в доклинических
исследованиях).
Противовирусные средства
Интерфероны и их индукторы
Классификация:
1.Препараты рекомбинантных интерферонов:
1. Интерферон-альфа 2b (ИФН-α): Пегилированный (Пег-ИФН) и
непегилированный.
2. Интерферон-бета (ИФН-β)
3. Интерферон-гамма (ИФН-γ)
2.Индукторы эндогенного интерферона (не имеют доказанной
эффективности):
1. Синтетические: Тилорон, Кагоцел
2. Природные: Меглюмина акридонацетат (Циклоферон)
Противовирусные средства
Механизм действия
Препараты интерферонов
• Готовые молекулы ИФН
связываются со специфическими
рецепторами на поверхности
клеток (тип I для ИФН-α/β, тип II
для ИФН-γ).
• Активируют сигнальный путь
JAK-STAT, что приводит к
экспрессии более 300
интерферон-стимулированных
генов (ISG).
• Результат: Создание в клетке
противовирусного состояния.
[Экзогенный ИФН] → Связывание с клеточным
рецептором → Активация JAK-STAT пути
↓
Ядерная транслокация транскрипционных факторов
(ISGF3)
↓
Экспрессия Интерферон-Стимулированных Генов
(ISG)
↓
Синтез эффекторных белков:
• PKR - ингибирует трансляцию вирусных РНК
• 2',5'-олигоаденилатсинтетаза - активирует RNase L,
деградирующую вирусную РНК
• Mx-белки - нарушают сборку вирионов
↓
ПРОТИВОВИРУСНОЕ СОСТОЯНИЕ КЛЕТКИ +
Активация иммунитета (NK-клетки, макрофаги)
Противовирусные средства
Индукторы интерферона:
• Являются лигандами для паттерн-распознающих рецепторов
(TLR-3, RIG-I).
Предполагается, что они
• Активируют каскад транскрипционных факторов (IRF, NF-κB),
запускающих синтез эндогенного ИФН.
• Создают физиологическую волну выработки ИФН, которая может
быть более длительной.
Противовирусные средства
Интерфероны и их индукторы
Фармакологические эффекты
1.Противовирусный: Подавляют репликацию широкого спектра ДНК- и
РНК-содержащих вирусов на этапах проникновения, транскрипции,
трансляции и сборки.
2.Иммуномодулирующий:
1. Усиливают презентацию антигена (повышение экспрессии MHC I и II).
2. Активируют цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки.
3. Регулируют дифференцировку T-хелперов.
3.Антипролиферативный: Подавляют деление клеток (особенно ИФН-
α), что используется в онкологии.
Противовирусные средства
Препарат
Показания (основные)
Путь введения / Режим
дозирования
Пег
-ИФН-α + Рибавирин*
Хронический гепатит C
(исторически), гепатит B
П/к, 1 раз в неделю. Доза зависит
от генотипа вируса и массы тела.
ИФН
-β
Рассеянный склероз
(ремиттирующая форма)
П/к или в/м, несколько раз в
неделю.
ИФН
-γ
Хроническая гранулематозная
болезнь
П/к, 3 раза в неделю.
Тилорон
(без доказанной
эффективности
)
Лечение и профилактика гриппа и
ОРВИ (в некоторых странах)
Перорально, по схеме (напр., 125
мг 1 раз в неделю для
профилактики).
Применение и дозирование (на основе MSD Manual и клинических рекомендаций)
Примечание: С появлением ПППД роль Пег-ИФН в лечении гепатита С резко снизилась.
Противовирусные средства
Побочные эффекты интерферонов и их индукторов
• "Гриппоподобный синдром": Лихорадка, озноб, головная боль, миалгия, артралгия
(наиболее частые, особенно в начале терапии).
• Гематологические: Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (дозозависимые,
требуют мониторинга ОАК).
• Неврологические и психиатрические: Депрессия, раздражительность, нарушения
сна, редко – суицидальные мысли.
• Аутоиммунные явления: Появление аутоантител, обострение аутоиммунных
заболеваний.
• Кардиологические: Аритмии, тахикардия.
• Эндокринные: Дисфункция щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз).
• Местные реакции: Покраснение и болезненность в месте инъекции.
• Для индукторов интерферона (тилорон): Побочные эффекты аналогичны, но, как
правило, менее выражены (диспепсия, кратковременный озноб).
Противовирусные средства
1.Интерфероны – это цитокины с мощной противовирусной,
иммуномодулирующей и антипролиферативной активностью,
представляющие собой готовую защиту.
2.Индукторы интерферона предполагается стимулируют выработку
эндогенного ИФН, что может обеспечивать более физиологичный и
пролонгированный ответ.
3.Клиническое применение рекомбинантных ИФН (особенно Пег-ИФН)
связано с серьезными побочными эффектами, требующими
тщательного мониторинга, и сужено с появлением более эффективных
и безопасных целевых препаратов.
4.Эффективность многих пероральных индукторов интерферона для
лечения ОРВИ остается дискуссионной и не имеет убедительной
доказательной базы по стандартам EMA и FDA, в отличие от
препаратов с прямым противовирусным действием.
Противовирусные средства
Проблема разработки противовирусных средств против ОРВИ
(негриппозной этиологии)
В настоящее время не существует противовирусных
препаратов с доказанной эффективностью и специфичностью для
лечения негриппозных острых респираторных вирусных инфекций
(риновирусы, коронавирусы (не SARS-CoV-2), аденовирусы,
респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) у иммунокомпетентных
взрослых).
Противовирусные средства
Причины отсутствия специфических противовирусных препаратов
1.Чрезвычайное разнообразие возбудителей:
• ОРВИ вызываются более чем 200 различными вирусами из 8+ семейств.
• Создание универсального препарата или вакцины технологически
нереализуемо из-за разных механизмов репликации и антигенной
изменчивости.
2.Биология заболевания:
• Короткий цикл репликации и пиковая вирусная нагрузка до клиники. К
моменту появления симптомов (чихание, насморк, боль в горле) вирусная
репликация уже достигает пика и начинает снижаться. Основные симптомы
обусловлены иммунопатологическим ответом хозяина (воспаление, отек), а не
цитопатическим эффектом вируса.
• "Окно терапевтических возможностей" для этиотропного лечения крайне
узкое (часы с момента заражения) и клинически неуловимое.
Соседние файлы в папке 1 семестр