Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Противовирусные средства
Побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
(ВААРТ)
Класс / Препарат
Характерные побочные эффекты Примечания и противопоказания
НИОТ
(Тенофовир
,
Эмтрицитабин
,
Ламивудин
)
Тенофовир (особенно TDF):
• Нефротоксичность (снижение клиренса
креатинина, синдром Фанкони).
•
Снижение минеральной плотности костной
ткани (остеомаляция).
Абаковир: Гиперчувствительность (тяжелый,
потенциально фатальный синдром с
лихорадкой, сыпью, респираторными
симптомами) – требует пре-скрининга на HLA-
B*5701.
Противопоказания:
• Для абаковира – положительный HLAB*5701.
Меры предосторожности:
• Контроль функции почек и плотности
костей при приеме тенофовира.
ННИОТ
(Эфавиренз
,
Рильпивирин
)
ЦНС: Яркие сновидения, головокружение,
бессонница, депрессия, суицидальные мысли
(особенно эфавиренз, обычно проходят через
2-4 недели).
Сыпь.
Гепатотоксичность.
Липодистрофия (перераспределение жира).
Меры предосторожности:
• Принимать эфавиренз на ночь для
смягчения нейропсихиатрических эффектов.
• Не применять при неконтролируемых
психических заболеваниях.
Противовирусные средства
Побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ-ИНФЕКЦИИ (ВААРТ)
Класс / Препарат
Характерные побочные эффекты Примечания и противопоказания
Ингибиторы протеазы
(ИП
) (Атазанавир,
Дарунавир
)
ЖКТ: Тошнота, диарея, рвота.
Метаболические:
• Липодистрофия.
• Дислипидемия (гипертриглицеридемия,
гиперхолестеринемия).
• Инсулинорезистентность.
Атазанавир: Непрямая
гипербилирубинемия (без
гепатотоксичности), удлинение интервала
QT, нефролитиаз.
Взаимодействия: Сильные
ингибиторы/индукторы CYP3A4.
Меры предосторожности:
• Контроль липидного профиля, глюкозы
крови.
Противовирусные средства
Класс / Препарат
Характерные побочные эффекты Примечания и противопоказания
Ингибиторы
интегразы
(ИИН)
(Долутегравир
,
Биктегравир
)
Переносятся лучше всего.
Наиболее частые: Бессонница, головная
боль.
Важные эффекты:
• Увеличение массы тела (особенно у
женщин).
• Гиперчувствительность.
• Долутегравир: Повышение креатинина
(блок канальцевой секреции, безвредно),
редко – дефекты нервной трубки у плода.
Противопоказания:
• Для долутегравира – 1 триместр
беременности (с осторожностью).
Побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
(ВААРТ)
Противовирусные средства
Побочные эффекты препаратов для лечения ВИЧ-
ИНФЕКЦИИ (ВААРТ)
Класс / Препарат
Характерные побочные эффекты Примечания и противопоказания
Ингибиторы
слияния/проникно
вения
(Энфувиртид
,
Маравирок
)
Энфувиртид (п/к): Реакции в месте
инъекции (98% пациентов:
уплотнения, узелки, эритема).
Бактериальная пневмония.
Маравирок:
Кашель, лихорадка, сыпь,
головокружение, ортостатическая
гипотензия.
Противопоказания:
• Для маравирока – инфекция
штаммами, использующими CXCR4-
корецептор (требуется тест Trofile ).
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19
Классификация и применение:
1.Ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы:
• Ремдесивир: Аналог нуклеотида. В/в введение. Для стационарных пациентов.
• Молнупиравир: Мутагенный аналог нуклеозида (индуцирует ошибки в
геноме). Перорально. Раннее лечение.
2.Ингибиторы протеазы (3CLpro):
• Нирматрелвир/Ритонавир (Паксловид): Перорально. Ритонавир –
фармакокинетический бустер. Препарат выбора для амбулаторного лечения
групп риска.
3.Нейтрализующие моноклональные антитела:
• (Пример: Сотровимаб) – утратили активность против новых вариантов.
4.Ингибиторы янус-киназ (иммуномодуляторы):
• Барицитиниб/Тофацитиниб: При тяжелом COVID-19 для подавления
"цитокинового шторма".
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19
Ингибиторы РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp)
Ремдесивир
Фармакологическая группа: Аналог аденозинового нуклеотида
Механизм:
• Инкорпорируется в растущую цепь РНК вируса в процессе репликации
• Вызывает преждевременное терминальное прекращение синтеза вирусной РНК благодаря отсутствию 3'-
гидроксильной группы
• Селективно ингибирует вирусную RdRp с минимальным влиянием на клеточные полимеразы
Молнупиравир
Фармакологическая группа: Мутагенный аналог цитидина
Механизм:
• В процессе репликации происходит транзиторное таутомерное переключение между цитозиновой и
урациловой формами
• Индуцирует каскад ошибок при транскрипции вирусного генома (летальный мутагенез)
• Накопление критического количества мутаций приводит к потере репликационной компетентности вируса
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19
2. Ингибиторы основной протеазы (3CLpro/Mpro)
Нирматрелвир/Ритонавир
Механизм ингибирования протеазы:
• Ковалентно связывается с каталитическим цистеином (Cys145) активного центра
3CLpro
• Блокирует процессинг полипротеинов репликационного комплекса
(pp1a/pp1ab)
• Нарушает формирование функциональных неструктурных белков вируса (NSP4-
NSP16)
Роль ритонавира:
Подавление изоформы CYP3A4 цитохрома P450
Пролонгация периода полувыведения нирматрелвира за счет снижения
печеночного клиренса
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19
3. Нейтрализующие моноклональные антитела
Принцип действия:
• Специфическое связывание с рецептор-связывающим доменом (RBD) S-
белка
• Стерическое блокирование интерaction с ангиотензин-превращающим
ферментом 2 (ACE2)
• Опосредование антител-зависимого клеточного фагоцитоза (ADCP)
Ограничение эффективности:
• Потеря нейтрализующей активности вследствие антигенного дрейфа
RBD
• Эскап-мутации в эпитопах связывания (например, E484K, Q493R)
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19
4. Ингибиторы янус-киназ (JAK-ингибиторы)
Барицитиниб/Тофацитиниб
Мишень: JAK1/JAK2 тирозинкиназы
Механизм иммуномодуляции:
• Блокирование сигнального пути JAK-STAT ниже рецепторов цитокинов (IL-2, IL-6,
IFN-γ)
• Снижение транскрипции генов провоспалительных медиаторов
• Ингибирование дифференцировки и активации эффекторных T-лимфоцитов
Терапевтическое значение:
• Купирование синдрома цитокинового шторма
• Снижение риска прогрессирования острого респираторного дистресс-
синдрома (ОРДС)
Противовирусные средства
Современные препараты для лечения COVID-19
Клинико-фармакологические корреляции
1.Сезонность применения:
1. Прямые противовирусные препараты → ранние стадии инфекции
2. Иммуномодуляторы → фаза гипервоспаления
2.Проблема резистентности:
1. Высокий барьер: нуклеозидные ингибиторы RdRp, ингибиторы протеазы
2. Низкий барьер: моноклональные антитела
3.Терапевтический мониторинг:
1. Контроль печеночных трансаминаз (ремдесивир, нирматрелвир)
2. Оценка параметров коагуляции и маркеров воспаления (JAK-ингибиторы)
Соседние файлы в папке 1 семестр