Добавил:
Richie
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:
Противотуберкулезные средства
Побочные эффекты фторхинолонов при лечении туберкулеза
2. Неврологические нарушения
• Периферическая нейропатия:
• Клиника: Боль, жжение, парестезии, онемение в дистальных отделах конечностей.
• Важность: Может быть необратимой, особенно при поздней диагностике. Критически важно
дифференцировать с нейропатией, вызванной этамбутолом, циклосерином или
изониазидом.
• Нарушения со стороны ЦНС:
• Головная боль, головокружение, нарушения сна (бессонница, яркие сновидения).
• Психиатрические эффекты: Тревожность, спутанность сознания, реже – психозы и
суицидальные мысли.
• Судороги: Повышают судорожную готовность, особенно у пациентов с эпилепсией и
поражением ЦНС.
Противотуберкулезные средства
Побочные эффекты фторхинолонов при лечении туберкулеза
3. Кардиотоксичность
Удлинение интервала QT на ЭКГ:
• Механизм: Блокирование калиевых каналов (hERG) в миокарде.
• Риск: Повышает риск развития жизнеугрожающей аритмии – пируэтной тахикардии
(torsade de pointes).
• Особенная важность при ТБ: Потенциальное синергическое действие с другими
препаратами, удлиняющими QT: бедаквилином, кларитромицином, некоторыми
антиаритмиками. Требуется обязательный мониторинг ЭКГ до и во время лечения.
Противотуберкулезные средства
Побочные эффекты фторхинолонов при лечении туберкулеза
4. Гастроинтестинальные нарушения
• Тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль.
• Clostridium difficile-ассоциированная диарея (риск ниже, чем при применении клиндамицина
или цефалоспоринов, но существует).
5. Прочие эффекты
• Нарушения зрения: Диплопия, нарушение аккомодации.
• Фоточувствительность: Повышенная чувствительность к солнечному свету, риск солнечных
ожогов.
• Дисгевзия: Металлический или горький привкус во рту.
• Гепатотоксичность: Описаны случаи повышения печеночных трансаминаз, реже –
идиосинкразический гепатит.
• Поражение почек: Интерстициальный нефрит (редко).
• Дерматологические реакции: Сыпь, крапивница.
Противотуберкулезные средства
Инъекционные препараты второго ряда (Амикацин, Канамицин, Капреомицин)
Общая классификация: Парентеральные бактерицидные средства.
Общий механизм действия (Амикацин, Канамицин - Аминогликозиды):
• Связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы.
• Нарушают образование инициирующего комплекса и считывание мРНК, что приводит к
синтезу дефектных белков.
• Результат: Бактерицидный эффект.
Механизм действия (Капреомицин):
• Относится к полипептидам. Нарушает синтез белка, связываясь с обеими
субъединицами рибосомы (30S и 50S). Также повреждает клеточные мембраны.
Противотуберкулезные средства
Инъекционные препараты второго ряда
(Амикацин, Канамицин, Капреомицин)
Клиническая значимость: Ключевые компоненты интенсивной фазы лечения МЛУ-ТБ. Обладают
сильным, но кратковременным бактерицидным действием ("early bactericidal activity").
• Общая ключевая токсичность:
• Нефротоксичность (повреждение канальцев почек).
• Ототоксичность (повреждение улитки и вестибулярного аппарата → необратимое снижение
слуха и головокружение).
• Требуется мониторинг функции почек (креатинин) и слуха (аудиометрия).
Противотуберкулезные средства
Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I)
Циклосерин
Классификация: Аналог аминокислоты D-аланина. Бактериостатик.
Механизм: Конкурирует с D-аланином за связывание с двумя ферментами:
• аланинрацемазой (превращает L-аланин в D-аланин).
• D-аланил-D-аланин-синтетазой (включает D-аланин в пентапептидный предшественник).
Результат: Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки.
Главная токсичность: Высоко нейротоксичен. Психозы, депрессия, судороги, головная боль.
Требует контроля психического статуса, часто применяется с пиридоксином (вит. B6).
Противотуберкулезные средства
Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I)
Этионамид / Протионамид
Классификация: Структурный аналог изониазида и тиамина. Про-
препарат.
Механизм: Активируется бактериальной ферментной системой
(EthA). Активная форма ингибирует фермент InhA (аналогично
изониазиду!), нарушая синтез миколовых кислот.
Клиническая значимость: Пероральный бактериостатик при МЛУ-
ТБ.
Токсичность: Выраженная гастроинтестинальная (тошнота, рвота,
анорексия), гепатотоксичность.
Противотуберкулезные средства
Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I)
ПАСК (Пара-аминосалициловая кислота)
Классификация: Синтетический антиметаболит. Бактериостатик.
Механизм: Конкурентно ингибирует дигидроптероатсинтетазу –
фермент, участвующий в синтезе фолиевой кислоты у бактерий. Однако,
основной механизм, вероятно, связан с нарушением усвоения железа
МБТ.
Клиническая роль: Исторически важный препарат, сейчас используется
редко из-за низкой эффективности и плохой переносимости (ЖКТрасстройства).
Противотуберкулезные средства
Препараты второго ряда с уникальными механизмами (I)
Механизм: Связывается с С-
субъединицей АТФ-синтазы
микобактерий (кодируется геном
atpE).
Бедаквилин
Классификация: Первый
представитель нового класса
– диарилхинолинов.
Бактерицидный препарат.
Результат: Избирательно ингибирует работу протонной АТФ-синтазы – фермента,
необходимого для генерации АТФ (энергии) МБТ. Лишает бактерию
энергетического ресурса.
Противотуберкулезные средства
Препараты второго ряда с уникальными
механизмами (I)
Бедаквилин
Клиническая значимость: Ключевой препарат для
лечения ТБ с широкой лекарственной
устойчивостью (ШЛУ-ТБ). Обладает стерилизующей
активностью.
Токсичность: Удлинение интервала QT на ЭКГ (риск
фатальных аритмий), гепатотоксичность.
Соседние файлы в папке 1 семестр