Язвенная болезнь

социально-экономическое положение, низкая бытовая скученность.

Через 6—8 дней после заражения могут отмечаться в разной степени выраженности признаки воспалительного процесса желудка и двенадцатиперстной кишки: болевой синдром, тошнота, рвота, отрыжка. К сожалению, ни один из этих признаков не является характерным только для этой инфекции. Затем эти признаки стихают и эпизод инфицирования (не возникновения язвы!) проходит, как правило, незамеченным.

Легкость заражения и стертая нехарактерная клиническая картина заболевания, а чаще всего ее полное отсутствие, обусловливает большую распространенность инфекции. Полагают, что в мире этой бактерией инфицировано до 50% населения. Распространение инфекции по странам и регионам различно. Так, например, в странах Европы бактерия геликобактер пилори обнаруживается у 30—70% населения1, в США — у 30% населения, в соседней к ней Мексике — у 40%, а в Южной Америке и Африке — у 80—90%, меньше всего болеющих в Австралии — 20% населения2. В России инфицировано не менее 70—80%3, а по некоторым данным — 92% населения4.

Хотя распространенность бактерионосительства в мире велика, болезнь развивается в 10—15% случаев инфицирования5. Считается, что для развития заболевания необходимо не только наличие бактерии в организме, но и

1Справочник практического врача по гастроэнтерологии / Под ред.

В.Т. Ивашкина, С. И. Рапопорта. М., Советский спорт, 1999. 432 c.

2 http://www.plivazdravlje.hr/?id=9036§ion=stanja§ion_ menu=musko&show=1

3 Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Helicobacter pylory: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактер-ассоциирован- ные заболевания. По материалам 12-го Международного форума по изучению гастродуоденальной патологии и Helicobacter pylory. 2—4 сентября 1999 г. Хельсинки // Рос. Гастроэнтерол. журн., 1999. 4: 38—42.

4 Курилович С. А., Решетников О. В., Шлыкова Л. Г. Некоторые итоги и перспективы изучения Helicobacter pylory-инфекции в Западной Сибири // Педиатрия, 2002. 2 (Прилож.): 65—71.

5 NIH Consensus Conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. NIH Consensus Development Panel on Helicobacter pylori in Peptic Ulcer Disease // JAMA, 1994. 272: 65—69.

различные неблагоприятные воздействия, которые ослабляют факторы защиты и усиливают факторы агрессии1. В остальных случаях бактерия может существовать, не вызывая никаких повреждений и не отторгаясь организмом2.

Благодаря открытию бактерии геликобактер пилори3 и изучению ее роли в развитии заболевания был достигнут существенный прогресс в лечении язвенной болезни. После специфического лечения частота рецидивов у пациентов с язвами двенадцатиперстной кишки уменьшается с 67 до 6% и с 59 до 4% у больных с желудочными язвами4.

Однако до сих пор не ясно, почему в некоторых случаях, даже при наличии бактерии геликобактер пилори и факторов риска, заболевание может не развиться, и, наоборот, при отсутствии факторов риска оно развивается. Пока не удается объяснить, чем обусловлена цикличность течения и различные ритмы рецидивирования заболевания. Можно сказать, что благодаря открытию бактерии геликобактер пилори проблема уже вышла из кромешной ночной тьмы, но до полной ясности безоблачного солнечного полдня еще далеко. Как отмечают исследователи: «В мире черного и белого бактерия геликобактер пилори — серая»5.

Научные исследования последних лет показали, что бактерия геликобактер пилори в 30% случаев в драме язвенной болезни является «невинным свидетелем», а не «злоумышленником»6. Более того, оказалось, что, помимо

1 См. раздел «Факторы, повышающие риск развития язвенной болезни».

2 Katicic M. Is the only good Helicobacter a dead Helicobacter? // Med. Arh., 2002. Vol. 56 (Suppl. 1). P. 17—20.

3 Об истории открытия см. раздел «История изучения язвенной болезни».

4 Hopkins R. J., Girardi L. S., Turney E. A. Relationship between Helicobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence: a review // Gastroenterology, 1996. 110: 1244—1252.

5 Blaser M. J. In a world of black and white Helicobacter pylori is grеy // Ann. Intern. Med., 1999. Vol. 130. № 8. P. 695—697.

6 Arakawa T., Higuchi K., Fujiwara Y. et al. Helicobacter pylory: criminal or innocent bystander? // J. Gastroenterol, 2000. Vol. 35 (Suppl. 12). P. 42—46.

22

«зловредных» и «невинных» бактерий геликобактер пилори, существуют и «хорошие»1.

Поэтому на смену первоначальной гипотезе: «Нет бактерии геликобактер пилори — нет и язвенной болезни» пришли две другие: «Нет бактерии геликобактер пилори — нет

игеликобактер-ассоциированной язвенной болезни» и «Нет цитотоксических штаммов бактерии геликобактер пилори

ипатологического снижения рН соляной кислоты — нет язвы».

Согласно этим гипотезам, исследователи полагают, что, помимо наличия бактерии геликобактер пилори и факторов риска, необходимо присутствие у бактерии генов цитотоксичности, что позволяет объяснить, почему инфицирование бактерией геликобактер пилори в различных случаях проявляется неодинаковой клинической картиной2.

Как же развивается язвенное поражение в результате инфицирования бактерией геликобактер пилори?

После того как бактерия попадет в желудок, она, в отличие от других бактерий, не погибает под воздействием желудочного сока, а начинает бороться за существование. Выжить в желудке ей удается вовсе не потому, что она устойчива к действию соляной кислоты, как раз оптимальной для существования бактерии является рН 4,0—6,0, а благодаря тому, что она синтезирует для этого различные вещества. Так, например, она выделяет такой фермент, как уреаза3, который разлагает мочевину, находящуюся в желудочном содержимом, на углекислый газ и аммиак4. Они образуют вокруг бактерии оболочку с оптимальным рН,

1 Gisbert J., Pajares J. Son todos los H. pylory malos? // Rev. Enferm. Dig., 1999. Vol. 91. № 7. P. 508—515.

2 Gunn M. C., Stephens J. C., Stewart J. D., Rathbone B. J. Detection and typing of the virulence determinants cagA and vacA of Helicobacter pylory directly from biopsy DNA: are in vitro strains representative of in vivo strains? // Eur J Gastroenterol Hepatol, 1998. 10: 683—687.

3 Dunn B. E., Vakil N. B., Schneider B. G. et al. Localization of Helicobacter pylory urease and heat shock protein homolog in human gastric biopsies // Infect Immun, 1997. 65: 1181—1188.

4 Berger A. Scientists discover how helicobacter survives gastric acid // Br Med J, 2000. 320: 268.

ибактерия может существовать1. Благодаря жгутикам (см. рис. 6) бактерия движется к клеткам желудка сквозь слой слизи подальше от кислоты. Там она прикрепляется к клеткам и заселяет собой значительные пространства. Продукты, выделяемые бактерией геликобактер пилори в результате жизнедеятельности, значительно ослабляют факторы защиты, а факторы агрессии усиливаются. Слой слизистой разрушается и желудочный сок устремляется к клеткам. Возникает воспаление желудка — гастрит.

На повышение рН, хоть и локальное, желудок реагирует тотальным снижением рН и усилением своей двигательной активности. Вследствие этого кислое содержимое

ибактерии забрасываются в двенадцатиперстную кишку. Чтобы защититься от агрессивной среды в кишке, эпителий начинает перерождаться и становится таким же, как в желудке. Бактерии заселяют двенадцатиперстную кишку, что в конечном счете приводит к разрушению защитного слоя и ее воспалению — дуодениту. В местах, наименее защищенных слизью, где поврежденные клетки хуже всего восстанавливаются и плохо кровоснабжаются, образуется язва.

Язвенная болезнь, возникающая вследствие приема медикаментов

Язвенное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки может возникнуть и вследствие приема различных медикаментов, главным образом после употребления лекарственных препаратов, относящихся к группе нестероидных противовоспалительных средств. Это вторая2 по частоте причина развития язвенного поражения. Тяжелые осложнения (перфорация, кровотечение) при этом развиваются не часто, однако многое зависит от ве-

1 Bell G. D. Clinical practice — breath tests // Br Med Bull, 1998. 54: 187—193.

2 Kurata J. H., Nogawa A. N. Meta-analysis of risk factors for peptic ulcer. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, Helicobacter pylory, and smoking // J Clin Gastroenterol, 1997. 24: 2—17.

24

личины принимаемой дозы препарата и состояния здоровья пациента.

Как уже отмечалось, нестероидные противовоспалительные средства вызывают 20—25% желудочных и 3—5% язв двенадцатиперстной кишки.

Вероятность возникновения язвенного поражения среди пациентов, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные средства, составляет 20—25%, а вероятность эрозивного поражения — более чем 50%.

Что такое нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные средства —

это группа препаратов, к которым относятся лекарственные средства, обладающие противовоспалительным действием. Использование в названии термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от других противовоспалительных средств — стероидов (глюкокортикоидов)1.

Для того чтобы понять, почему эти препараты способны вызывать язвенную болезнь, необходимо рассмотреть механизм их действия.

В1935 г. шведским физиологом Ульфом фон Ойлером

всеменной жидкости были открыты биологически активные вещества, которые назвали простагландинами — от латинского названия предстательной железы glandula prostatica.

В1971 г. английский исследователь Дж. Вейн выяснил, что нестероидные противовоспалительные средства осуществляют свое противовоспалительное действие, блокируя синтез биологически активных веществ — простагландинов. О важности этого открытия говорит то, что оно было отмечено в 1982 г. Нобелевской премией по физиологии и медицине. Помимо участия в воспалительных процессах, простагландины выполняют в организме множество важных функций, в частности обеспечивают регуляцию различных защитных механизмов стенок желудка и обеспечивают адекватный местный кровоток.

1 О стероидах см. в словаре.

Синтез простагландинов регулируется различными ферментами: тот, что защищает желудок, называется ферментом циклооксигеназа-1, а тот, который участвует в воспалении, — ферментом циклооксигеназа-2. Нестероидные противовоспалительные средства оказывают свое противовоспалительное действие, влияя на синтез простагландинов путем торможения (ингибирования) синтеза обеих разновидностей фермента циклооксигеназы. Таким образом,

содной стороны, помогая организму справиться с воспалением, нестероидные противовоспалительные средства,

сдругой стороны, нарушают баланс между факторами защиты и агрессии, провоцируя возникновение язвенного поражения.

Чтобы избежать этих отрицательных эффектов, были созданы новые нестероидные противовоспалительные средства, которые блокируют только фермент циклоокси- геназу-2. В настоящее время существуют два класса нестероидных противовоспалительных средств — старые, или

традиционные (неселективные), и новые. К традиционным относится подавляющее большинство известных препаратов: ибупрофен, диклофенак, индометацин, бутадион, кетопрофен, аспирин (ацетилсалициловая кислота). К новым относятся селективные нестероидные противовоспалительные средства, которые избирательно блокируют фермент циклооксигеназу-2: рофекоксиб, целекоксиб, мелоксикам, нимесулид и др.

Механизм и условия возникновения язвенной болезни на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств

В настоящее время полагают, что механизм повреждения нестероидными противовоспалительными средствами слизистой оболочки желудка и (или) двенадцатиперстной кишки следующий:

1) прямое повреждающее действие — местная реакция желудка на лекарственное средство как на химическое вещество. В большинстве случаев возникают эрозии, которые в течение нескольких недель заживают самостоятельно

26

даже при продолжении приема нестероидных противовоспалительных средства. В редких случаях язва может возникнуть и в первую неделю приема;

2)нарушение синтеза простагландинов, участвующих

взащите слизистой оболочки желудка.

Язвенная болезнь при приеме нестероидных противовоспалительных средств чаще всего возникает на фоне их длительного употребления, а также при сочетании различных неблагоприятных факторов, таких как: пожилой возраст, ранее перенесенная язвенная болезнь, имевшее место в прошлом желудочно-кишечное кровотечение, наличие бактерии геликобактер пилори, тяжелые сопутствующие заболевания, проявления каких-либо осложнений при предыдущем приеме нестероидных противовоспалительных средств, а также одновременный прием стероидов или антикоагулянтов.

Связь бактерии геликобактер пилори и нестероидных противовоспалительных средств

В современной научной литературе подчеркивается, что нестероидные противовоспалительные средства и бактерия геликобактер пилори являются независимыми факторами язвообразования1. Если прием нестероидных противовоспалительных средств проводится на фоне язвенной болезни, связанной с бактерией геликобактер пилори, то это ухудшает течение болезни, что проявляется не только в замедлении заживления язвы, но и способствует возникновению осложнений (например, кровотечений), а также увеличивает вероятность рецидива заболевания. Особенно опасен сочетанный прием ацетилсалициловой кислоты одновременно с алкоголем.

Положительным моментом является тот факт, что нестероидные противовоспалительные средства не способствуют размножению бактерии геликобактер пилори в желудке.

1 Malfertheiner Р., Megraud F., O’Morain C. et al. Current concepts In the management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht 2-2000 consensus report // Aliment Pharmacol Ther, 2002. 16: 167—180.

Другие медикаменты, способные вызвать язвенную болезнь

К лекарственным средствам, которые значительно реже, но все-таки могут вызывать язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки, также относятся: стероиды (кортикостероиоды), препараты, применяющиеся в онкологии (цитостатики, бисфосфонаты, фтороурацил), хлорид калия, резерпин1.

Язвенная болезнь, возникающая вследствие различных заболеваний и состояний

Язвенное поражение слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки также может возникнуть как осложнение различных хронических заболеваний, в результате которых нарушается баланс между факторами агрессии и защиты. К таким заболеваниям относятся2: гиперпаратиреоз, туберкулез, болезнь Крона, хроническая почечная недостаточность, саркоидоз, рак легких, рак желудка, цирроз печени, хронический гепатит, заболевания поджелудочной железы (например, синдром Золлинге- ра—Эллисона), хронические обструктивные заболевания легких, целиакия, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, сахарный диабет, сифилис и др.

Баланс между факторами агрессии и защиты может нарушаться также в результате острых заболеваний и состояний, таких как: шок, ожоги (такие язвы называются по имени автора, их описавшего, — язвы Курлинга), обморожения, сепсис, острая недостаточность различных органов (острая почечная недостаточность, острая печеночная недостаточность и др.), тяжелые и средней тяжести травмы, повреждения головного и спинного мозга (такие язвы называются по имени автора, их описавшего, — язвы Кушинга),

1 Это вещество входит в состав некоторых лекарственных средств, которые применяются в кардиологии, неврологии, психиатрии.

2 Modlin I. M., Sachs G. Acid related disease. Biology and treatment. Schnetztor-Verlag GmbH Konstanz, 1998.

28

психические травмы (стрессы), после хирургических операций, после пересадки органов, при искусственной вентиляции легких более 48 ч, при нарушениях свертываемости крови, возникших вследствие различных причин.

ФАКТОРЫ, ПОВЫШАЮЩИЕ РИСК РАЗВИТИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Для того чтобы после заражения бактерией геликобактер пилори развилась язвенная болезнь, необходимо, как правило, также наличие одного или нескольких неблагоприятных факторов, или, как их называют, факторов риска. Их действие в конечном счете сводится к нарушению динамического равновесия между факторами агрессии и защиты.

Существуют две группы факторов риска: модифицируемые, на которые можно воздействовать, и немодифицируемые, которые нельзя изменить, но можно, зная о них, предпринять профилактические шаги, особенно при наличии других факторов риска.

К немодифицируемым факторам относятся: возраст, пол, наследственность, группа крови; к модифицируемым — все остальные, речь о которых пойдет ниже.

Немодифицируемые факторы

Возраст

Язвенная болезнь обычно возникает в возрасте от 25 до 40 лет: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки — в период от 20 до 30 лет, язвенная болезнь желудка — после 35 лет.

Ïîë

В молодом возрасте язвенной болезнью страдают преимущественно мужчины, у них она встречается в 2—7 раз чаще, чем у женщин.

После 45—50 лет соотношение количества заболевших мужчин и женщин становится примерно одинаковым.

Наследственность

Вероятность заболеть язвенной болезнью в 5—10 раз выше у тех, кто имеет родственников первой линии с язвенной болезнью. Наследуется не сама болезнь, а факторы, предрасполагающие к возникновению заболевания.

Группа крови

Предрасполагающим фактором является наличие I группы крови, что повышает риск заболеваемости язвенной болезнью в 2,5 раза.

Модифицируемые факторы риска

Психосоциальные проблемы

Негативные эмоции

Возникновение язвенной болезни наиболее вероятно у лиц, испытывающих длительное время негативные эмоции — гнев, испуг, враждебность, депрессию, страх, ожидание неприятностей, негодование, возмущение, постоянные обиды, чувство вины, ощущение незащищенности и беспомощности.

Способствуют развитию язвенной болезни индивидуальные особенности поведения — эгоцентризм, чрезмерные претензии, резко выраженная быстрая вспыльчивость.

Вот что пишет по этому поводу авторитетный ученыйпсихолог Носсрат Пезешкиан1:

«Если у кого-то “что-то давит на желудок” или если он “не может что-то переварить”, это раздражает его “до рвоты”, от этого “делается дурно, тошнит”, то человек в конце концов “наживает себе дыру в желудке”, разочарование

1 Пезешкиан Носсрат (р. 1933) — немецкий психолог иранского происхождения. Директор Международного центра позитивной психотерапии, семейной психотерапии, транскультурной психиатрии и психосоматической медицины в Висбадене.

30