Лекарственно-индуцированные легочные эозинофилии. Учебное пособие
.pdf
ВЫСШЕЕ ОБРАЗОВАНИЕ
ИРКУТСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ — ФИЛИАЛ ФГБОУ ДПО
РМАНПО МИНЗДРАВА РОССИИ
И.И. Воржева, Б.А. Черняк
ЛЕКАРСТВЕННО-ИНДУЦИРОВАННЫЕ ЛЕГОЧНЫЕ ЭОЗИНОФИЛИИ
Учебное пособие
©Воржева И.И., Черняк Б.А., 2023
©ИГМАПО — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 2023
©ООО Компания «Ай Пи Ар Медиа», 2023
ISBN 978-5-4497-2256-0
Москва Ай Пи Ар Медиа
2023
УДК 616
ББК 54.12 В75
Авторы:
Воржева И.И. — канд. мед. наук, доц. кафедры клинической аллергологии
ипульмонологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России; Черняк Б.А. — д-р мед. наук, проф. кафедры клинической аллергологии
ипульмонологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Рецензенты:
Ненашева Н.М. — д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой аллергологии и иммунологии Российской медицинской академии
непрерывного профессионального образования Минздрава России; Куклин С.Г. — д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой терапии
Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Заслуженный врач РФ
Воржева, Ирина Ивановна.
В75 Лекарственно-индуцированные легочные эозинофилии : учебное пособие / И.И. Воржева, Б.А. Черняк ; Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. — Москва : Ай Пи Ар Медиа, 2023. — (Высшее образование). — 1 CD-ROM. — Объем данных 5 Мб. — Систем. требования: Intel; Microsoft Windows (XP, Vista, Windows 7
и др.); дисковод CD-ROM, 512 Мб ОЗУ; разрешение экрана не ниже 1024×768; ПО Adobe Air, ПО IPRbooks Reader, мышь. — Загл. с титул. экрана. — Текст : электронный.
ISBN 978-5-4497-2256-0
В учебном пособии рассмотрены понятия и классификации эозинофильных / гиперэозинофильных синдромов и легочных эозинофилий, представлены современные данные о причинах и механизмах развития лекарственно-индуцированных легочных эозинофилий, а также о методах диагностики и терапии этих патологических состояний. Издание иллюстрировано собственными клиническими наблюдениями авторов.
Учебное пособие предназначено в первую очередь для специалистов аллерголо- гов-иммунологов и пульмонологов, а также может быть использовано врачами общей практики, терапевтами, педиатрами, ревматологами и др. Будет полезно и для студентов старших курсов медицинских университетов, изучающих эозинофильные заболевания легких, клинических ординаторов, проявляющих интерес к проблемам аллергологии, иммунологии и респираторной медицины.
Учебное электронное издание
Минимальные системные требования: процессор стандартной архитектуры x86 с тактовой частотой от 1,6 ГГц и выше; операционная система
Microsoft Windows XP, Vista или Windows 7; от 512 Мб оперативной памяти;
от 1 Гб свободного пространства на жестком диске; разрешение экрана не ниже 1024×768
ISBN 978-5-4497-2256-0 |
© Воржева И.И., Черняк Б.А., 2023 |
|
© ИГМАПО — филиал ФГБОУ ДПО |
|
РМАНПО Минздрава России, 2023 |
|
© ООО Компания «Ай Пи Ар Медиа», 2023 |
Учебное издание
Воржева Ирина Ивановна Черняк Борис Анатольевич
Редактор А.Д. Талмаева
Технический редактор, компьютерная верстка Ю.В. Семенова
Корректор Е.В. Савенкова Обложка Я.А. Кирсанов, С.С. Сизиумова
Для создания электронного издания использовано:
Приложение pdf2swf из ПО Swftools, ПО IPRbooks Reader,
разработанное на основе Adobe Air
Подписано к использованию 07.07.2023. Уч.-изд. л. 4,5. Объем данных 5 Мб. 1 CD-ROM. Тираж 100 экз.
ООО Компания «Ай Пи Ар Медиа» 8 800 555 22 35 (бесплатный звонок по России)
E-mail: sale@iprmedia.ru
|
СОДЕРЖАНИЕ |
|
Список сокращений .................................................................................................. |
5 |
|
Введение ...................................................................................................................... |
7 |
|
1. |
Определение понятий «эозинофилия»/«гиперэозинофилия»....................... |
9 |
2. |
Морфо-функциональная характеристика эозинофилов............................. |
12 |
3. |
Легочные эозинофилии: определение и классификация ............................ |
16 |
4. |
Лекарственно-индуцированные легочные эозинофилии ........................... |
19 |
|
4.1. Простая легочная эозинофилия (синдром Лёффлера) ................................ |
19 |
|
4.2. Острая эозинофильная пневмония ................................................................ |
21 |
|
4.3. Хроническая эозинофильная пневмония...................................................... |
30 |
|
4.4. DRESS-синдром .............................................................................................. |
35 |
|
4.5. Синдром эозинофилии-миалгии.................................................................... |
52 |
5. |
Легочные эозинофилии и COVID-19 ............................................................... |
54 |
6. |
Специфическая аллергологическая диагностика и профилактика |
|
лекарственно-индуцированных легочных эозинофилий................................ |
62 |
|
Заключение ............................................................................................................... |
65 |
|
Проверочный тест ................................................................................................... |
67 |
|
Рекомендуемая литература ................................................................................... |
70 |
|
4
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ |
|
|
ANCA |
антинейтрофильные цитоплазматические антитела |
|
|
В-клетки |
лимфоциты и плазматические клетки, участвующие в гумораль- |
|
ном иммунитете |
|
|
СD |
кластер дифференцировки |
|
|
DiHS |
лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности |
|
|
DLCO |
диффузионная способность легких, определяемая с помощью оки- |
|
си углерода |
|
|
DRESS |
лекарственная реакция с эозинофилией и системными cимптома- |
|
ми |
|
|
EAACI |
Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии |
|
|
ECP |
эозинофильный катионный протеин |
|
|
EDN |
эозинофильный нейротоксин |
|
|
EPO |
эозинофильная пероксидаза |
|
|
ЕRS |
Европейское респираторное общество |
|
|
GM-CSF |
гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор |
|
|
IgА |
иммуноглобулины класса А |
|
|
IgE |
иммуноглобулины класса E |
|
|
IgG |
иммуноглобулины класса G |
|
|
IFN |
интерферон |
|
|
IL |
интерлейкин |
|
|
MBP |
главный основной (щелочной) протеин |
|
|
TGF |
трансформирующий фактор роста |
|
|
Th2 |
Т-лимфоциты хелперы второго типа |
|
|
TNF |
фактор некроза опухоли |
|
|
Т-клетки |
лимфоциты, осуществляющие клеточные реакции иммунитета |
|
|
АБЛА |
аллергический бронхолегочный аспергиллез |
|
|
АЛТ |
аланинаминотрансфераза |
|
|
АСТ |
аспартатаминотрасфераза |
|
|
БА |
бронхиальная астма |
|
|
БАВ |
биологически активные вещества |
|
|
БАЛ |
бронхоальвеолярный лаваж |
|
|
5
ВВИГ |
иммуноглобулины для внутривенного введения |
|
|
ВИЧ |
вирус иммунодефицита человека |
|
|
ИВЛ |
искусственная вентиляция легких |
|
|
ИКС |
ингаляционные кортикостероиды |
|
|
КС |
кортикостероиды |
|
|
КТ |
компьютерная томография |
|
|
ЛЭ |
легочная эозинофилия |
|
|
МСКТ |
мультиспиральная компьютерная томография |
|
|
НПВП |
нестероидный противовоспалительный препарат |
|
|
ОДН |
острая дыхательная недостаточность |
|
|
ОПЛ |
острое повреждение легких |
|
|
ОРДС |
острый респираторный дистресс-синдром |
|
|
ОЭП |
острая эозинофильная пневмония |
|
|
СКС |
системные кортикостероиды |
|
|
СПИД |
синдром приобретённого иммунодефицита |
|
|
УЗИ |
ультразвуковое исследование |
|
|
ФАТ |
фактор активации тромбоцитов |
|
|
ФВД |
функция внешнего дыхания |
|
|
ХЭП |
хроническая эозинофильная пневмония |
|
|
ЭГПА |
эозинофильный гранулематоз с полиангиитом |
|
|
ЭП |
эозинофильная пневмония |
|
|
6
ВВЕДЕНИЕ
Лекарственно-индуцированные заболевания легких являются важной проблемой респираторной медицины, что связано с нарастанием частоты этой патологии в популяции, её выраженной тяжестью и неблагоприятным прогнозом в ряде случаев. Структура вызванных лекарствами поражений легких гетерогенна и включает различные варианты интерстицальной патологии, в том числе гиперчувствительный пневмонит, облитерирующий (констриктивный) бронхиолит, организующуюся пневмонию с бронхиолитом или без него, гранулематозное интерстициальное заболевание лёгких, отёк легких, диффузное альвеолярное повреждение, легочные геморрагии вследствие вовлечения сосудов, плеврит.
Отдельный вариант лекарственных пневмопатий представлен легочными эозинофилиями, которые также клинически неоднородны и могут протекать как моноорганные поражения (острые или хронические эозинофильные пневмонии) или быть компонентом системных проявлений. В научной медицинской литературе сведения, касающиеся лекарственно-индуцированных легочных эозинофилий, в основном, представлены описанием отдельных клинических случаев или немногочисленных обзоров по какой-либо одной нозологической форме. При этом, как правило, подчёркивается поздняя диагностика и нередкие ошибки в лечебной тактике. Отсюда следует, что для ранней диагностики ле- карственно-индуцированных легочных эозинофилий, их адекватного лечения и профилактики необходимо повышать информированность врачей разных специальностей о возможности развития такого рода осложнений на фоне любой фармакотерапии.
Данное учебное пособие содержит разделы, в которых даётся морфофункциональная характеристика эозинофилов, определение понятий эозинофилия / гиперэозинофилия, легочная эозинофилия, её классификация. Описываются такие клиническое формы легочных эозинофилий, как синдром Лёффлера, острая и хроническая эозинофильные пневмонии, DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами), приводятся сведения об этиологически значимых лекарственных средствах. В качестве иллюстраций для каждой формы демонстрируются клинические случаи, наблюдаемые авторами, что облегчает усвоение учебного материала. Описываются под-
7
ходы к диагностике лекарственно-индуцированных легочных эозинофилий, включая анамнез, физикальное исследование и необходимые инструментальные, в том числе рентгенологические методы. Для врачей-аллергологов- иммунологов представлена информация о принципах специфической аллергологической диагностики. При рассмотрении лечения обсуждается роль своевременной элиминации причинно-значимых лекарственных препаратов и необходимый объем фармакотерапии для предотвращения необратимых изменений в легких и неблагоприятного исхода болезни.
Задачи изучения предложенного материала:
1.Ознакомиться с понятиями и классификациями эозинофильных/гиперэозинофильных синдромов и легочных эозинофилий.
2.Представить современные данные о причинах и механизмах развития лекарственно-индуцированных легочных эозинофилий.
3.Усовершенствовать знания о современных методах диагностики и терапии легочных эозинофилий лекарственного генеза.
Учебное пособие предназначено в первую очередь для аллергологовиммунологов и пульмонологов, а также может быть использовано врачами общей практики, терапевтами, педиатрами, ревматологами и другими специалистами. Кроме того, данное издание будет полезным для клинических ординаторов, проявляющих интерес к проблемам аллергологии, иммунологии и респираторной медицины.
8
1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЙ
«ЭОЗИНОФИЛИЯ»/«ГИПЕРЭОЗИНОФИЛИЯ»
Эозинофилы в нормальном мазке крови составляют от 1 до 5 % лейкоцитов. В абсолютных числах за норму принято 120–350 эозинофилов в 1 мкл, или 120–350×106/л периферической крови. Уровень от 500 до 1 500 эозинофилов/мкл рассматривается как лёгкая эозинофилия, а свыше 1 500 клеток/мкл — как гиперэозинофилия: умеренная (1 500–5 000 клеток/мкл) и выраженная (более 5 000 клеток/мкл).
Эозинофилия и гиперэозинофилия ассоциируется с большим кругом заболеваний различной природы, среди которых могут быть частые болезни (например, бронхиальная астма) и очень редкие (например, эозинофильная лейкемия). Эозинофилия наблюдается при следующих заболеваниях и синдромах
[1, 2–7]:
1. Аллергические заболевания:
•атопический дерматит;
•поллиноз;
•аллергический ринит;
•бронхиальная астма;
•сывороточная болезнь;
•различные проявления лекарственной гиперчувствительности (анафилаксия, DRESS-синдром, эксфолиативная эритродермия, лекарственный интерстициальный нефрит и др.).
2. Паразитарные заболевания:
•анкилостомоз;
•аскаридоз;
•трихинеллез;
•стронгилоидоз;
•филяриоз;
•лямблиоз;
•описторхоз;
•фасциолёз;
•токсокароз;
•парагонимоз;
9
•шистосомоз;
•larva migrans;
•малярия.
3.Неатопические заболевания кожи:
• буллёзный эпидермолиз;
• пузырчатка;
• буллезный пемфигоид;
• герпетиформный дерматит;
• эозинофильный фолликулит;
• эозинофильный целлюлит;
• мастоцитоз;
• крапивница и ангиоотёк;
• чесотка.
4.Заболевания легких (см. раздел «Легочные эозинофилии»).
5.Заболевания желудочно-кишечного тракта:
•эозинофильный эзофагит;
•эозинофильный гастроэнтерит;
•язвенный колит;
•цирроз печени.
6. Ревматические заболевания:
•эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Churg — Strauss);
•эозинофильный фасциит;
•узелковый полиартериит;
•ревматоидный артрит;
•системная красная волчанка;
•гранулематоз с полиангиитом (Вегенера).
7.Злокачественные новообразования:
• карциноидные опухоли;
• карциноматоз;
• лимфогранулематоз;
• другие лимфомы.
8.Гематологические заболевания:
•хроническая миелогенная лейкемия;
•острая миелобластная лейкемия;
•хроническая эозинофильная лейкемия;
10
