Клиническая фармакология. Учебное пособие

4

5

ВВЕДЕНИЕ

Клиническая фармакология представляет собой совокупность принципов, которые лежат в основе назначения и применения медикаментозного лечения. Данная дисциплина формирует знания у будущего медицинского работника о рациональном применении ЛС при конкретных заболеваниях у конкретного пациента.

Сложно переоценить важность изучения данного курса. В современных профессиональных условиях медицинские специалисты должны свободно ориентироваться в постоянно увеличивающемся ассортименте не только самих ЛС, но и в тех подходах, которые необходимы для безопасной и эффективной фармакотерапии.

В результате освоения дисциплины «Клиническая фармакология» обучающийся должен:

1) знать:

-стандарты медицинской помощи населению;

-клинические рекомендации (протоколы лечения) по вопросам оказания медицинской помощи населению;

-порядки оказания медицинской помощи населению;

-современные методы терапии основных соматических и инфекционных заболеваний и патологических состояний у пациентов;

2) уметь:

-анализировать действие лекарственных препаратов по совокупности их фармакологического воздействия на организм;

-назначить медикаментозную терапию с учетом клинической картины заболевания;

-оценивать эффективность и безопасность лекарственных средств;

3) иметь навык (опыт деятельности):

-разработки плана лечения детей с учетом клинической картины (профстандарт);

-назначением медикаментозной терапии пациентам с учетом клинической картины заболевания;

-оценки эффективности и безопасности медикаментозной терапии у пациентов (профстандарт).

6

1. ПРЕДМЕТ И ЗАДАЧИ СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ

ФАРМАКОЛОГИИ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

КАК ОСНОВА РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

НАПРАВЛЕНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Фармакология стала одной из самых востребованных и прогрессирующих сфер медицины. Существуют следующие направления современной фармакологии:

1.Фундаментальная фармакология теоретически, эмпирически и экспериментально исследует уместность, дозировку и химический состав препаратов.

2.Частная фармакология представляет собой анализ процесса влияния медицинского препарата на конкретный орган организма человека и животного.

3.Экспериментальная фармакология испытывает химические соедине-

ния относительно допустимости и эффективности их использования.

4.Клиническая фармакология изучает закономерности взаимодействия лекарственного средства (ЛС) с организмом человека для повышения эффективности и безопасности его применения при назначении фармакотерапии пациенту с конкретным заболеванием или синдромом.

Главная задача изучения клинической фармакологии — правильно выбирать наиболее эффективное и безопасное ЛС при конкретном заболевании

уконкретного пациента.

Бурное развитие клиническая фармакология получила во второй половине XX в. в связи с резким ухудшением экологической ситуации в мире и отдельных регионах, снижением качества и частоты употребления свежих продуктов, открытием смертельных вирусов и т.д. и острой потребностью человечества в точной и оперативной диагностике, надежной профилактике и эффективном лечении заболеваний.

Клиническая фармакология рассматривает: проявления действия препаратов в особых условиях (детский и пожилой возраст, беременность, серьезные патологии и др.), их совмещение в одном курсе лечения комплекса заболеваний. Также клиническая фармакология уделяет должное внимание инъекциям общей и местной анестезии, определению их дозировки в каждом конкретном случае подготовки больного к операции.

7

Поскольку ни одно качественное лечение невозможно без применения витаминов, минералов, биологически активных добавок (БАД), клиническая фармакология на современном этапе чрезвычайно активна и в данном направлении. Один из важнейших разделов клинической фармакологии — правила внесения разработанного и испытанного медицинского препарата в реестр государственной фармакопеи (ГФ) всех лекарств, официально доступных на территории страны.

ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ

При применении ЛС эффективность должна превышать потенциальную опасность развития побочных эффектов (нежелательных реакций). Клиническое впечатление об эффективности препарата может быть ложным, частично вследствие субъективности врача и больного, а также необъективности критериев оценки.

Клинические исследования ЛС служат основой доказательной фармакотерапии. Клиническое исследование — любое исследование ЛС, проводимое для получения доказательств его безопасности и эффективности с участием людей в качестве субъектов, направленное на выявление или подтверждение фармакологического эффекта, нежелательных реакций, изучение фармакокинетики. Однако до начала клинических испытаний будущее ЛС проходит не-

сколько этапов доклинических исследований:

1.Скрининг. Скрининговые тесты в сравнении с эталонным препаратом.

Врезультате этих исследований может возникнуть необходимость химической модификации молекул вещества для достижения более желательных фармако-

кинетических или фармакодинамических свойств.

2.Токсикологическое исследование наиболее перспективных соединений

(определение острой, хронической, репродуктивной токсичности, канцеро-

генных свойств). При этом следует учитывать, что полученные сведения нельзя в полной мере экстраполировать на человека, а редкие побочные эффекты обычно выявляют лишь на этапе клинических испытаний. В настоящее время в качестве альтернативы экспериментальной доклинической оценке безопасности и токсичности ЛС на животных иногда используют культуры клеток (мик-

росомы, гепатоциты или образцы тканей).

8

3. Выбор способа производства исследуемого препарата. Обязательным компонентом доклинической разработки ЛС служит выбор оптимальной лекарственной формы и оценка ее стабильности, а также аналитических методов контроля.

Клинические исследования также необходимы. Многие результаты фармакологических исследований на животных раньше автоматически переносили на человека. Затем, когда всеми была осознана необходимость проведения исследований на человеке, клинические испытания обычно осуществляли на пациентах без их согласия. Известны случаи проведения заведомо опасных исследований над социально незащищенными лицами (заключенными, душевнобольными и т.д.). Потребовалось длительное время, чтобы сравнительный дизайн исследования (наличие опытной группы и группы сравнения) стал общепринятым. Сейчас под качественной клинической практикой понимают стандарт планирования, выполнения, мониторинга, аудита и документального оформления клинических испытаний, а также обработки и представления их результатов. Также гарантированы права, здоровье и полная анонимность субъектам исследования.

При проведении клинических испытаний на людях исследователь решает три основные задачи:

1. Установить, насколько фармакологические эффекты, выявленные в экспериментах на животных, соответствуют данным, которые могут быть получены при использовании ЛС у человека.

2.Показать, что применение ЛС оказывает значительное терапевтическое действие.

3.Доказать, что новое ЛС достаточно безопасно для применения у людей.

Фазы клинического испытания ЛС:

1.Начальный этап клинических исследований, поисковый и особенно

тщательно контролируемый. Обычно в этой фазе принимают участие от двадцати до пятидесяти здоровых добровольцев. Цель состоит в определении переносимости препарата, его безопасности при кратковременном применении, предполагаемой эффективности, фармакологических эффектов и фармакокинетики, а также получении информации о максимальной безопасной дозе. Исследуемое соединение назначают в низких дозах с постепенным их повышением до проявления признаков токсического действия. Производят обязательный мониторинг концентрации препарата в крови с определением безопасного диа-

9

пазона, выявляют неизвестные метаболиты. Регистрируют побочные действия, исследуют функциональное состояние органов, биохимические и гематологические показатели. До начала испытания проводят тщательное клиниколабораторное обследование добровольцев для исключения острых и хронических заболеваний. При невозможности испытания препарата на здоровых людях (например, цитотоксических препаратов) исследования проводят на больных.

2.Второй этап ключевой, так как полученные сведения определяют целесообразность продолжения исследования нового ЛС на большем количестве больных. Цель — доказательство клинической эффективности ЛС при испытании на определенной группе пациентов, установление оптимального режима дозирования, дальнейшее изучение безопасности препарата на большом количестве пациентов, а также изучение лекарственного взаимодействия. Сравнивают эффективность и безопасность изучаемого препарата с эталонным и плацебо. Обычно эта фаза продолжается около двух лет.

3.Расширенные исследования. Полномасштабные, расширенные многоцентровые клинические испытания препарата в сравнении с плацебо или эта-

лонными ЛС. Обычно проводят несколько контролируемых исследований в разных странах по единому протоколу клинических испытаний. Полученные сведения уточняют эффективность лекарственного препарата у больных с учетом сопутствующих заболеваний, возраста, пола, лекарственного взаимодействия, а также показания к применению и режим дозирования. При необходимости изучают показатели фармакокинетики при различных патологических состояниях (если они не были изучены во второй фазе).

4. Завершение испытаний. Цель фазы — уточнение особенностей действия ЛС, дополнительная оценка его эффективности и безопасности у большого количества пациентов. Расширенные клинические исследования характеризуются широким применением нового лекарственного препарата в медицинской практике. Их назначение — выявить ранее неизвестные, особенно редкие побочные эффекты. Полученные данные могут послужить основанием для внесения соответствующих изменений в инструкцию по применению препарата.

10