Клиническая фармакология. Учебное пособие

Таким образом, ламотриджин и натрия вальпроат применяются фактически при любых формах эпилепсии. Фенобарбитал используется при лечении всех форм припадков, кроме абсансов.

Общие принципы фармакотерапии эпилепсии:

1.Длительное лечение.

2.Исключение факторов, снижающих эпилептический порог (алкоголь, антидепрессанты, интерфероны, церебролизин, местные анестетики, некоторые НПВС, психостимуляторы, пенициллины, фторхинолоны).

3.Лечение начинается с монотерапии.

4. Наращивание дозы второго препарата ведется без отмены первого

идоводится до нужного терапевтического уровня.

5.Выбор препаратов осуществляется в соответствии с формой эпилепсии.

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Ноотропные средства (нейрометаболические стимуляторы, церебро-

протекторы) — это вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга, улучшающие память, облегчающие процесс обучения, стимулирующие интеллектуальную деятельность, повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам. Ноотропные препараты способны улучшать когнитивные (познавательные) функции как у здоровых людей, так и, в особенности, нарушенные при различных заболеваниях.

Согласно современным представлениям, к ноотропным препаратам относятся следующие группы:

1.Производные пирролидона (пирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирсцетам, нефирацетам и др.).

2.Производные диметиламиноэтанола: деанола ацеглюмат, меклофе-

ноксат, центрофеноксин.

3.Препараты нейроаминокислот: гамма-аминомасляная кислота и ее производные (фенибут, пикамилон); гопантеновая кислота (пантогам), глицин, семакс.

4.Производные пиридоксина: пиритинол (энцефабол).

5.Холиномиметики центрального действия: холина альфосцерат.

6.Растительные препараты: билобил, танакан.

7.Церебральные вазодилататоры: инстенон.

8.Соединения разной химической структуры, относящиеся к различ-

ным классам и группам химических веществ, обладающие способностью облегчать процессы обучения и улучшать память (карнитин, адаптогены).

41

В основе терапевтического действия ноотропных препаратов лежит несколько механизмов:

•улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза аденозинтрифосфата (АТФ), антигипоксический и антиоксидантный эффекты);

•активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков;

•усиление процессов синаптической передачи в ЦНС;

•улучшение утилизации глюкозы;

•мембраностабилизирующее действие.

К основным свойствам ноотропов относятся:

•способность стимулировать обмен веществ и энергии в клетках мозга за счет оптимизации биоэнергетических процессов в нервной клетке;

•улучшение работы нейронов как в норме, так и при действии экстремальных факторов.

Нейрометаболические стимуляторы, как правило, хорошо переносятся

иимеют небольшое количество побочных эффектов (аллергические реакции или диспепсические явления). В некоторых случаях (у пожилых лиц) при применении средств с психостимулирующей активностью (меклофеноксат, пиритинол, бемитил, пирацетам) могут развиваться транзиторные явления гиперстимуляции в виде тревожности, раздражительности и нарушений сна.

Контрольные вопросы

1.Какие препараты относятся к производным бензодиазепина?

2.Каковы принципы фармакотерапии бессонницы?

3.Какие седативные средства применяются для вспомогательного лечения бессонницы?

4.Какие требования предъявляются к современным противоэпилептическим средствам?

5.Какие антиконвульсанты назначают при фокальных формах эпилепсии?

6.К какому рангу выбора антиконвульсантов относится ламотриджин?

7.С чего начинается фармакотерапия эпилепсии?

8.Как влияют ноотропные средства на ЦНС?

9.Какие ноотропные средства имеют растительное происхождение?

10.Какие свойства ноотропов являются основными?

42

7. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,

ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ И ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОТИРЕОЗА

Заболевания органов эндокринной системы, как правило, носят хронический характер, нуждаются в постоянной лекарственной коррекции или заместительной гормональной терапии и приводят к развитию необратимых изменений

ворганизме человека.

Вразличных регионах России достаточно велико количество пациентов с патологиями щитовидной железы. Более часто встречается гипофункция щитовидной железы. Фармакотерапия гипотиреоза включает два направления:

1. Патогенетическая терапия (предусматривает применение тиреоидных гормонов и синтетических аналогов гормона трийодтиронина и тироксина).

2. Симптоматическая фармакотерапия (предусматривает применение липотропных средств, витаминов — антиоксидантов, мочегонных средств, гепатопротекторов).

Препараты щитовидной железы — основные ЛС для заместительной терапии больных с гипотиреозом. Они могут быть животного (тиреоидин, получаемый из высушенной ткани щитовидной железы убойного скота) и синтетического (левотироксин натрия, лиотиронин, а также их комбинация с калия йодидом) происхождения. Абсолютные противопоказания у них отсутствуют, так как эти препараты в основном назначают в качестве жизненно необходимой заместительной терапии.

Препараты назначаются следующим образом (табл. 5).

43

Таблица 5

Применение специфических средств для лечения гипотиреоза согласно Федеральному руководству

по использованию лекарственных средств

* — синтетический левотироксин (эутирокс) является препаратом выбора для заместительной терапии благодаря стабильности, низкой стоимости, отсутствию аллергенных белков и длительному периоду полувыведения (7 суток).

Главным недостатком монотерапии L-тироксином является синдром отмены — рецидив зоба после отмены препарата.

44

Оптимальным и этиотропным методом лечения зоба, связанного с йодным дефицитом, является назначение препаратов, содержащих физиологические дозы йода. На первом этапе лечения подавляющему большинству детей, подростков и молодых людей (моложе 40 лет) показано назначение калия йодида в дозе 100–200 мкг в день. Назначение йода приводит к достаточно быстрому подавлению гипертрофического компонента зоба. Эффективность терапии контролируется при помощи УЗИ. При отсутствии эффекта через 6–12 месяцев к терапии добавляется левотироксин в дозе 100–150 мкг в день либо осуществляется переход на монотерапию левотироксином. Целью назначения последнего является подавление продукции тиреотропного гормона гипофизом. Уровень тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) целесообразно поддерживать в интервале 0,1–0,5 мЕд/л.

Антитиреоидные препараты для лечения гиперфункции щитовидной железы применяются широко. Одним из основных синтетических средств этой группы является тиамазол. Механизм действия связан с уменьшением йодирования тироксина в щитовидной железе путем блокады включения атома йода в молекулу тироксина.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА

Остеопороз — системное заболевание скелета, при котором уменьшается масса костной ткани в единице объема, сопровождающееся нарушением микроархитектуры кости, приводящее к повышению хрупкости костей и риску переломов.

Все средства для лечения остеопороза можно условно разделить на три группы:

1. Препараты с преимущественным подавлением резорбции кости:

1.1. Натуральные эстрогены:

•эстраген-гестагенные препараты, в которых в качестве эстрогена включен эстрадиола валерат;

•эстроген (17-эстрадиол) в виде накожного геля или кожного пластыря. 1.2. Кальцитонины (миакальцик).

1.3. Биофосфонаты:

•1-го поколения: этидронат, клодронат;

•2-го поколения: алендронат, памидронат;

•3-го поколения: ризедронат.

45

2.Препараты, стимулирующие костеобразование:

2.1.Соли фтора (натрия фторид).

2.2.Соматотропный гормон (синтетический рекомбинантный).

2.3.Анаболические стероиды (метандростенолон).

3.Препараты с многоплановым действием на процессы костного ремоделирования:

3.1.Препараты витамина Д (эргокальциферол, холекальциферол).

3.2.Структурные аналоги витамина Д2 (дигидротахистерол).

3.3.Активные метаболиты витамина Д3 (кальцитирол). Фармакотерапия остеопороза направлена:

•на нормализацию процессов костного ремоделирования;

•на замедление потери массы кости;

•на предотвращение переломов;

•на уменьшение болевого синдрома и увеличение двигательной актив-

ности.

Основным критерием эффективности ЛС при лечении остеопороза является снижение частоты новых переломов костей. С этой точки зрения препаратами выбора являются биофосфонаты. Одновременно возможно применение препаратов кальция, витамина Д. В комбинации с эстрогенами биофосфонаты можно применять женщинам с тяжелым остеопорозом в постменопаузе.

Некоторые особенности применения указаны в табл. 6.

Таблица 6

Особенности применения препаратов для лечения остеопороза

(по Юшкову В.В., Юшковой Т.А., 2006)

46

Во время лечения, особенно при частых внутривенных инфузиях в течение длительного времени, необходим периодический контроль функции почек. При гиперкальциемии, преимущественно в начале курса, рекомендуется мониторинг сывороточного уровня кальция, фосфатов, магния, натрия, креатинина.

ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ И ИХ АНАЛОГИ

Бесплодие мужчин и женщин обусловлено патологиями репродуктивной системы. Функциональная состоятельность репродуктивной системы женщины проявляется в стабильности менструального цикла и способности к зачатию. Основной формой функционирования мужской репродуктивной системы является также способность к зачатию.

47

Согласно формулярной системе, для лечения заболеваний репродуктивной системы женщин применяются следующие гормональные средства (табл. 7).

Таблица 7

Применения препаратов для лечения заболеваний репродуктивной системы женщин

(по Юшкову В.В., Юшковой Т.А., 2006)

48

и противопоказаний к использованию данного метода контрацепции. Также для лечения дисфункции яичников применяются гормональные контрацептивы.

За последние десятилетия произошло большое количество важных изменений в составе и применении этих препаратов, более всего заметных в отношении комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Так, содержание гормонов в комбинированных препаратах значительно уменьшилось, появились препараты с различными гестагенными компонентами, обладающими теми или иными лечебными эффектами. Любая противозачаточная таблетка — это чаще всего сочетание двух женских половых гормонов — эстрогена и гестагена, причем в минимальных количествах. Таблетки подавляют секрецию гонадотропных гормонов, овуляторную функцию яичников, повышают вязкость цервикальной слизи, препятствуя проникновению сперматозоидов в полость матки. Таким образом, прием таблеток предотвращает овуляцию, и оплодотворение яйцеклетки не происходит. Помимо этого, гормональные контрацептивы препятствуют имплантации в связи с изменениями эндометрия.

В зависимости от состава гормональные контрацептивы разделяют на следующие виды:

•комбинированные оральные контрацептивы (одно-, двух-, трехфазные): логест, фемоден, линдинет-20, три-регол, Клайра;

•комбинированные неоральные контрацептивы: нова-ринг;

•прогестагенсодержащие контрацептивы (мини-пили): микролют;

•прогестагенсодержащие неоральные контрацептивы: мирена, циклофем. Современные КОК высокоэффективны и безопасны, способствуют регу-

ляции менструального цикла, устраняют альгодисменорею, не приводят к увеличению массы тела, не нарушают обменных процессов и восполняют гормональный дефицит, обладают дополнительными лечебными свойствами. Побочные эффекты могут возникнуть в первые три месяца приема КОК, в последующем они нивелируются. Мини-пили таблетки менее эффективны, но практически безвредны, так как содержат минимальные дозы гестагенов и не содержат эстрогенов.

Согласно формулярной системе, для лечения заболеваний репродуктивной системы мужчин применяются следующие гормональные средства (табл. 8).

50