Клиническая фармакология. Учебное пособие

Таблица 8

Некоторые препараты для лечения заболеваний репродуктивной системы мужчин

(по Юшкову В.В., Юшковой Т.А., 2006)

У женщин данные препараты показаны: при дисфункциональном маточном кровотечении, миоме матки, эндометриозе, климактерическом синдроме (совместно с эстрогенами), раке молочной железы и яичников.

Из побочных эффектов при применении андрогенов возможны: повышенная половая возбудимость, частая эрекция даже при незначительной половой стимуляции, олигоспермия, снижение объема эякулята, симптомы маскулинизации у женщин, отеки, гиперкальциемия, холестатическая желтуха, тошнота, преждевременное закрытие зон роста костей.

Данные препараты противопоказаны при раке предстательной железы, почечной и печеночной недостаточности, гиперкальциемии.

Контрольные вопросы

1.Какие направления включает фармакотерапия гипотиреоза?

2.Каковы источники получения лекарственных средств для лечения заболеваний щитовидной железы?

3.В каких случаях показаны антитиреоидные средства?

4.Как проявляется побочное действие L-тироксина при монотерапии?

5.Что представляет собой этиотропная терапия эндемического зоба?

6.Что представляет собой остеопороз?

7.Какие препараты стимулируют костеобразование?

51

8.Что является основным критерием эффективности применения лекарственных средств при терапии остеопороза?

9.Какие препараты применяются при гипофункции яичников?

10.От чего зависит побочное действие гормональных контрацептивов?

11.Что представляют собой эстрогензависимые побочные эффекты?

12.Какие средства относятся к группе «мини-пили»?

13.В каких случаях женщинам показаны препараты тестостерона?

52

8. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ

Антимикробные препараты избирательно угнетают жизнедеятельность микроорганизмов. Это самый многочисленный класс ЛС. В зависимости от преимущественной активности в отношении основных возбудителей инфекционных заболеваний препараты подразделяют на антибактериальные, противогрибковые, противопротозойные и противовирусные.

Антимикробные препараты, несмотря на различия химической структуры

имеханизма действия, объединяют следующие свойства:

1.В отличие от большинства других ЛС, мишени действия антимикробных препаратов расположены не в тканях человека, а в микроорганизме.

2.При выделении возбудителя инфекции можно in vitro определить его чувствительность к препаратам и подобрать наиболее активный из них.

3.Активность препарата со временем снижается, что обусловлено формированием лекарственной устойчивости (резистентности микроорганизмов). Это неизбежное биологическое явление, которое практически невозможно предотвратить.

Резистентные микроорганизмы представляют собой опасность не только для больного, из организма которого они выделены, но и для других людей.

АНТИБИОТИКИ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Антибиотики представляют собой низкомолекулярные вещества микробного, животного или синтетического происхождения, которые могут подавлять жизнедеятельность микроорганизмов (бактериостатическое действие) или убивать их (бактерицидное действие).

Классификация основных групп:

1.Пенициллины: бензилпенициллин, оксациллин, ампициллин, амоксициллин, азлоциллин, амоксиклав.

2.Цефалоспорины: I поколение — цефазолин; II поколение — цефуроксим; III поколение — цефтриаксон; IV поколение — цефпиром.

3.Аминогликозиды: стрептомицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин.

4.Макролиды: эритромицин, кларитромицин, рокситромицин.

5.Азалиды: азитромицин.

53

6.Тетрациклины: тетрациклин, доксициклин.

7.Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин.

8.Разные группы: левомицетин, Зивокс.

Существуют антибиотики антибактериального, противогрибкового и противоопухолевого действия.

По спектру действия антибиотики делятся на препараты широкого спектра (действующие на грамположительную и грамотрицательную микрофлору: полусинтетические и комбинированные пенициллины, хлорамфеникол, тетрациклины, аминогликозиды, цефалоспорины) и препараты сравнительно узкого спектра действия. Последние подразделяются на антибиотики, действующие преимущественно на грамположительную микрофлору (биосинтетические пенициллины, макролиды, линезолид), и антибиотики, влияющие преимущественно на грамотрицательную микрофлору (полимиксины).

Урогенитальные бактериальные инфекции очень распространены. Клинически они проявляются уретритами — инфекционным воспалением мочеиспускательного канала.

Цели фармакотерапии при бактериальных урогенитальных инфекциях:

1.Эрадикация возбудителя.

2.Устранение дисфункции иммунной системы.

3.Восстановление нормального функционирования мочеполовой системы.

4.Восстановление социальной и сексуальной активности.

5.Предупреждение осложнений.

6.Профилактика рецидивов.

Препараты выбора при урогенитальных бактериальных инфекциях распределяются следующим образом (табл. 9).

Таблица 9

Препараты выбора для лечения урогенитальных бактериальных инфекций

(по Юшкову В.В., Юшковой Т.А., 2006)

54

Основная особенность побочных эффектов антибиотиков (и в гораздо меньшей степени других антимикробных препаратов) — влияние на нормальную микрофлору человека, особенно полости рта и кишечника. Обычно антибиотики не вызывают клинически значимых изменений количественного и качественного состава микрофлоры. Однако иногда могут развиться связанные с приемом антибиотиков диарея, кандидоз полости рта и влагалища. В этих случаях необходимо проведение соответствующего лечения, основанного в первую очередь на клинической картине. Из лабораторных показателей при ан- тибиотико-ассоциированной диарее оправданы лишь тесты на выявление

Clostridium difficile или ее токсинов.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация противовирусных препаратов, разрешенных к приме-

нению на территории России:

1.Противогриппозные препараты (амантадин, арбидол, римантадин).

2.Препараты, действующие на герпесвирусы (ацикловир, бонафтон,

ганцикловир, идоксуридин, риодоксол, фамцикловир, флореналь).

3.Антиретровирусные препараты (абакавир, ампренавир, атазанавир; зидовудин, ламивудин, нелфинавир, саквинавир).

4.Разные противовирусные препараты (интерфероны, оксолин, флако-

зид, деринат).

Урогенитальные герпесвирусные инфекции очень распространены и проявляются в виде уретрита, цистита, цервицита, вагинита у женщин. У мужчин типичные поражения располагаются на головке и теле полового члена, в уретре, в перианальной области.

Фармакотерапия урогенитального герпеса направлена:

1) на устранение возбудителя (применение специфических противогерпетических средств);

2) на устранение дисфункций иммунной системы.

Некоторые особенности применения препаратов выбора для лечения урогенитального герпеса представлены в табл. 11.

56

Таблица 11

Препараты выбора для лечения урогенитального герпеса

(по Юшкову В.В., Юшковой Т.А., 2006)

Наиболее эффективно сочетание или последовательное применение химиопрепаратов и иммунотерапии.

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

Из грибковых урогенитальных заболеваний наиболее распространен вульвокандидоз. Он может быть спровоцирован рядом факторов: беременность, наличие внутриматочной спирали, применение лекарственных препаратов (антибиотики, кортикостероиды, оральные контрацептивы), иммунодефициты.

Нередко кандидоз гениталий сочетается с кандидозом мочевой системы.

57

Направления фармакотерапии вульвокандидоза:

1.Эрадикация возбудителя.

2.Устранение дисфункции иммунной системы.

3.Фармакотерапия сопутствующих заболеваний.

4.Восстановление менструального цикла.

5.Восстановление нормальной микрофлоры влагалища.

Лекарственные препараты для лечения молочницы можно подразделить по способу применения на две формы — местные и внутренние. Местно применяют крем, вагинальные таблетки и суппозитории (свечи). Внутрь используют таблетки и капсулы.

Препараты местного действия. Здесь можно привести следующие ЛС: клотримазол (коммерческие его названия — Канестен, Канизон, Клотримазол), иконазол (коммерческие названия — Гино-травоген, Овулум), миконазол (коммерческие названия — Гинезол, Клион-Д), натамицин (коммерческое название — Пимафуцин). Курс лечения обычно от 7 до 14 дней.

Преимущества данных препаратов:

1.Быстрое наступление эффекта.

2.Минимальное побочное действие.

Недостатки данных препаратов:

1.Лечение эффективно только при легких формах.

2.Одного курса часто недостаточно.

3.Ограничение половой жизни (желателен половой покой).

Препараты для системного применения. В настоящее время для лечения вульвокандидозов широко применяются препараты, содержащие флуконазол (Дифлюкан, Микосист, Флюкостат). После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность — 90 %. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична его уровням в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч.

Данный препарат обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид — эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

58

Флуконазол неплохо переносится, но возможны осложнения:

1.Со стороны ЖКТ: снижение аппетита, изменения вкуса, боль в животе, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, редко — нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, гепатоцеллюлярный некроз), в том числе тяжелое.

2.Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко — судороги.

3.Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, тромбоци-

топения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

4.Аллергические реакции: кожная сыпь, редко — мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса — Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

5.Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): увеличение про-

должительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

6.Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гипокалиемия. Требуется соблюдать осторожность при следующих особенностях: пече-

ночная и (или) почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут., одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием ЛС, вызывающих аритмии.

Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств — производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой (прием флуконазола в дозе 200 мг/сут.) приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

59

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме на 40 %.

Контрольные вопросы

1.Какие свойства объединяют противомикробные препараты?

2.На что направлена фармакотерапия при бактериальных урогенитальных инфекциях?

3.Какие препараты показаны при бактериальном вагинозе полимикробной этиологии?

4.Какие средства для лечения бактериальных урогенитальных инфекций относятся к альтернативным?

5.Какие группы противовирусных средств разрешены к применению на территории России?

6.На что направлена фармакотерапия урогенитального герпеса?

7.На что направлена фармакотерапия урогенитального вульвокандидоза?

8.Каковы преимущества противогрибковых средств местного действия?

9.Какие побочные эффекты со стороны ССС может вызвать флуконазол?

10.Как влияет флуконазол на действие пероральных антидиабетических

средств?

60