Инфекционные болезни. Часть 2. Учебное пособие
.pdf
Таблица 2
Респираторный микоплазмоз
Эпидемиология |
Источник и резервуар инфекции – носитель или больной |
||||||
респираторного |
Путь передачи – воздушно-капельный |
|
|||||
микоплазмоза |
Распространенность – повсеместная |
|
|||||
Контагиозность |
Низкая |
|
|
|
|
||
Чувствительность |
Дети |
старше |
5 |
лет |
с увеличением респираторных |
||
контактов; подростки 12–15 лет со снижением реакти- |
|||||||
к респираторному |
|||||||
микоплазмозу |
вности |
на фоне |
формирования иммунитета |
и гормо- |
|||
нальной перестройки |
|
|
|||||
|
|
|
|||||
Факторы, |
– Скученность; |
|
|
|
|
||
– пребывание в спальнях закрытых и полузакрытых кол- |
|||||||
способствующие |
лективов (дошкольные учреждения, интернаты, детские |
||||||
заражению |
дома, |
казармы, |
где |
инфицированность |
составляет |
||
|
до 80 %) |
|
|
|
|
||
|
– Семейные; |
|
|
|
|
||
Характеристика |
– в организованных коллективах; |
|
|||||
вспышек, |
– редко – эпидемические вспышки в отдельных странах; |
||||||
– с медленным нарастанием; |
|
||||||
их особенности |
|
||||||
|
– с продолжительным (до 3–5 мес.) течением; |
|
|||||
|
– с присоединением к эпидемии гриппа, PC-инфекции |
||||||
|
– Длительная |
персистенция Micoplasma pneumoniae |
|||||
|
в эпителии респираторного тракта и ретикулоги-стиоци- |
||||||
|
тарной системы при сохранности иммунитета; |
|
|||||
–развитие цитопатической активности Micoplasma pneumoniae на фоне иммуносупрессии;
–слущивание реснитчатого эпителия; закупорка просвета бронхов; замедление клиренса дыхательных путей от слизи и посторонней флоры;
–повреждение и гибель клеток респираторного тракта; Патогенез разрушение перемычек между ними, вплоть до альве-
респираторного |
оцитов; |
микоплазмоза |
– проникновение патогенов, аллергенов, токсинов в де- |
|
фекты слизистой с развитием микст-инфекции (микопла- |
|
зменно-хламидийной, микоплазменно-вирусной, мико- |
|
плазменно-бактериальной); |
|
– развитие гиперреактивности и диффузно-дистрофиче- |
|
ских поражений бронхов; десквамативного трахео- |
|
бронхита, альвеолита, интерстициальной пневмонии; |
|
– присоединение вторичной инфекции и гнойные |
|
осложнения с развитием хронического обструктивного |
|
заболевания легких и пролиферативных процессов в них |
9
Продолжение табл. 2
|
– возможность преодоления тканевого тропизмас попа- |
|
|
данием Micoplasma pneumoniae в кровь и генерализацией |
|
|
инфекции с формированием множественных очагов в |
|
|
органах и тканях; |
|
Патогенез |
– аутоиммунные поражения клеток в различных органах |
|
и тканях как следствие перекрестных реакций между |
||
респираторного |
||
антигенами Micoplasma pneumoniae и микрофибриллами |
||
микоплазмоза |
гладких мышц, легочной ткани, тканей мозга, печени, |
|
|
поджелудочной железы; |
|
|
– гемагглютинация эритроцитов, их гемолиз; форми- |
|
|
рование васкулитов, тромбов с нарушением микро- |
|
|
циркуляции |
|
Механизмы |
– Подавление возбудителем пролиферации лимфоцитов |
|
угнетения |
с угнетением Т-клеточного иммунитета; |
|
иммунного ответа |
– несостоятельность фагоцитоза; |
|
хозяина |
– подавление активности макрофагального звена зашиты |
|
Характеристика |
– Секреторные IgA – осуществляют элиминацию |
|
возбудителя со слизистых в первые дни болезни; |
||
гуморального |
– гуморальные антитела – появляются через 7–10 дней и |
|
звена иммунитета |
сохраняются до нескольких лет, обусловливая гумо- |
|
|
ральное звено защиты |
|
|
Инкубационный период – от 1 до 5 недель (в среднем 3 |
|
|
недели). Респираторный микоплазмоз может протекать в |
|
|
двух клинических вариантах: |
|
|
– воспаление верхних дыхательных путей; |
|
|
– воспаление нижних дыхательных путей (пневмония) |
|
|
Воспаление верхних дыхательных путей микоплазменной |
|
|
этиологии |
|
|
Протекает по типу фарингита, трахеобронхита. |
|
|
Постепенное начало (ознобы, субфебрилитет, умеренное |
|
|
недомогание); сухость, першение в горле, мало- |
|
Клиника |
продуктивный царапающий кашель, заложенность носа. |
|
респираторного |
К 4–5-му дню – высокая лихорадка, умеренная |
|
микоплазмоза |
интоксикация (не достигает уровня лихорадки). Хара- |
|
|
ктерный внешний вид: бледность лица; конъюнктивит, |
|
|
склерит; неяркая гиперемия и зернистость задней стенки |
|
|
глотки; непостоянный шейный лимфаденит. Присое- |
|
|
динение бронхита (сухой надсадный малопродуктивный |
|
|
кашель; скудная мокрота; жесткое дыхание, сухие хрипы |
|
|
в легких). Течение – длительное. До 8 недель – упорный, |
|
|
надрывный, малопродуктивный кашель. |
|
|
Рентгенологически: усиление бронхососудистого ри- |
|
|
сунка; расширение корней, эмфизема. |
|
|
Периферическая кровь: незначительный лейкоцитоз, |
|
|
нейтрофилез, ускорение СОЭ |
10
Продолжение табл. 2
Микоплазменная пневмония
Начало – постепенное, с субфебрилитета и катара верхних дыхательных путей (ринита, фарингита):
–резкое повышение температуры на 3–5-й день болезни на фоне сохраняющихся проявлений ринита, фарингита, умеренной интоксикации;
–несоответствие выраженности упорного изнуря-
Клиника |
ющего |
малопродуктивного |
кашля и |
минимального |
|||
количества |
влажных хрипов |
на фоне |
ослабленного |
||||
респираторного |
|||||||
дыхания |
в |
легком. |
Морфологическая |
особенность – |
|||
микоплазмоза |
|||||||
преобладание интерстициальных пневмоний. |
|||||||
|
|||||||
|
Рентгенологически: усиление бронхососудистого ри- |
||||||
|
сунка; расширение корней легких, наличие петлевидных |
||||||
|
и сетчатых элементов. Течение – преобладают легкие |
||||||
|
формы, очень редко – крайне тяжелые формы с разви- |
||||||
|
тием бронхиолита, альвеолита, пневмонита; с исходом |
||||||
|
в бронхообструктивный синдром, бронхоэктазы, пневмо- |
||||||
|
склероз |
|
|
|
|
|
|
|
По времени возникновения могут: |
|
|||||
|
– совпадать с респираторным микоплазмозом; |
||||||
|
– быть осложнениями респираторного микоплазмоза; |
||||||
|
– существовать самостоятельно. |
|
|||||
Внелегочные |
Поражения |
кожи: |
крапивница, герпес, |
полиморфная |
|||
эритема (чаще), эрозивный эктодермоз (реже). |
|||||||
проявления |
|||||||
Поражения нервной системы: паралич лицевого нерва, |
|||||||
респираторного |
|||||||
менингит (чаще), энцефалит, невриты черепно-мозговых |
|||||||
микоплазмоза |
и периферических нервов (реже). Поражения костно- |
||||||
|
|||||||
|
суставной системы: миалгии, артралгии (чаще); поли- |
||||||
|
артриты (реже). Возможна |
генерализация инфекции |
|||||
|
с поражением внутренних органов (гепатит, панкреатит, |
||||||
|
миокардит, перикардит, эндокардит) |
|
|||||
Гематологические |
– Транзиторная гемолитическая анемия; |
|
|||||
нарушения |
– тромбоцитопения; |
|
|
|
|||
– внутрисосудистая гиперкоагуляция |
|
||||||
|
|
||||||
|
– Постепенное начало заболевания; |
|
|||||
Клиническая |
– наличие сухого мучительного кашля; |
|
|||||
– несоответствие продолжительной лихорадки и слабо- |
|||||||
диагностика |
|||||||
выраженной интоксикации; |
|
|
|||||
респираторного |
|
|
|||||
– слабовыраженные катаральные проявления; |
|||||||
микоплазмоза |
– артралгии, миалгии, экзантемы; |
|
|||||
|
|
||||||
|
– длительное течение заболевания |
|
|||||
11
Продолжение табл. 2
|
Используемые методы: |
|
|
|
|||
|
– культуральный, |
иммунологический, |
молекулярно |
||||
|
биологический. |
|
|
|
|
|
|
Лабораторная |
Исследуемый материал: |
|
|
|
|||
– отделяемое |
из |
носоглотки, |
лаважная |
жидкость, |
|||
диагностика |
|||||||
мокрота; |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
– сыворотка крови. |
|
|
|
|
||
|
Принцип диагностики: использование минимум двух |
||||||
|
методов одновременно |
|
|
|
|||
|
Достоинство: возможность получения чистой культуры |
||||||
|
возбудителя для испытания ее чувствительности к |
||||||
Культуральный |
антибиотикам. Недостаток: длительность исследования. |
||||||
метод |
Используемые среды: искусственные питательные среды |
||||||
(агар с добавлением дрожжевого экстракта и лошадиной |
|||||||
|
|||||||
|
сыворотки); живые культуры эпителиальных клеток |
||||||
|
куриного эмбриона |
|
|
|
|
||
Иммунологические |
Для выявления антигенов и антител к Micoplasma |
||||||
методы |
pneumoniae |
|
|
|
|
|
|
Метод |
Экспресс-метод |
для |
выявления |
антигена |
в |
сыворотке |
|
крови. Достоинство: |
быстрота |
получения |
|
результата; |
|||
иммунофлюо- |
|
||||||
при положительном результате уже за 1,5 ч |
выявляется |
||||||
ресценции |
|||||||
изумрудно-зеленое свечение на мембранах клеток |
|||||||
|
|||||||
|
Используются для выявления антител к Micoplasma |
||||||
|
pneumoniae. Оценка результата: при острой инфекции |
||||||
Серологические |
IgМ к Micoplasma pneumoniae могут появляться с 7-го |
||||||
реакции: |
дня болезни; пик их формирования – через 2–3 недели. |
||||||
Диагностически значимо 4-кратное увеличение титра |
|||||||
РСК, РТГА, ИФА |
|||||||
антител в парных сыворотках. Недостаток метода: IgM к |
|||||||
|
Micoplasma pneumoniae могут быть обнаружены и через |
||||||
|
6–8 месяцев от начала заболевания |
|
|
||||
Молекулярно- |
Метод ПЦР – довольно чувствительный; положительный |
||||||
биологический |
результат может быть получен при наличии 100–1 000 |
||||||
метод |
клеток микоплазм |
|
|
|
|
||
Лечение |
– Этиотропное; |
|
|
|
|
|
|
респираторного |
– патогенетическое; |
|
|
|
|
||
микоплазмоза |
– симптоматическое |
|
|
|
|
||
–Назначается в среднетяжелых и тяжелых случаях заболевания;
–учитывается резистентность микоплазм к пенициллину Этиотропная и его производным;
терапия – учитывается спектр чувствительности Micoplasma
pneumoniae к антибактериальным препаратам: тетрациклины, макролиды, линкомицины, кетолиды, фторхинолоны, хлорамфеникол, гентамицин
12
Продолжение табл. 2
|
– смена антибиотика |
производится |
при |
отсутствии |
||
Этиотропная |
клинического эффекта, при этом учитывается выявлен- |
|||||
ная индивидуальная чувствительность возбудителя; |
||||||
терапия |
– препараты |
выбора: |
макролиды |
и доксициклин; |
||
|
из респираторных фторхинолонов – левофлоксацин, |
|||||
|
моксифлоксацин |
|
|
|
||
|
– Постельный режим – в период лихорадки; |
|
||||
|
– полноценное |
питание, химически |
и |
термически |
||
|
щадящее; |
|
|
|
|
|
Патогенетическая |
– обильное теплое питье (фруктовые и овощные соки, |
|||||
отвары шиповника, липового цвета; молоко, боржоми); |
||||||
и симптомати- |
– десенсибилизирующая |
терапия (антигистаминные, |
||||
ческая терапия |
||||||
кальцийсодержащие препараты, ГКС – в тяжелых |
||||||
|
случаях); |
|
|
|
|
|
–комплексная витаминотерапия;
–оксигенация – для снижения гипоксии;
–регулярный доступ свежего воздуха в помещение
–Ингаляции с отваром мяты, чайного дерева; аэрозоли «Ингалипт», «Каметон», спрей «ИРС-19»;
–при сухости слизистой носа – пинасол;
–при сухом, надсадном кашле – кодтерпин, либексин, Местное отвары трав (мать-и-мачеха, душица, мята), нейро-
лечение |
лептики (аминазин), амброгексол, бронхомунал, бромге- |
|
|
ксин. Для разжижения густой мокроты: ингаляции |
|
|
протеолитических ферментов (химопсин, химотрипсин). |
|
|
При поражении глаз: 0,5 %-й р-р дезоксирибонуклеазы |
|
|
в конъюнктивальный мешок |
|
|
1. |
Провести забор материала от больного (мокрота, |
Алгоритм |
кровь, при необходимости – бронхиальный секрет) – |
|
с целью установления этиологии пневмонии. |
||
мероприятий |
2. |
Провести забор периферической и венозной крови – |
при установлении |
с целью оценки тяжести заболевания. |
|
клинико-рентге- |
3. |
Не ожидая результатов лабораторного обследования, |
нологического |
начать антибактериальную терапию. |
|
диагноза |
4. |
При выборе стартового антибиотика учитывать: |
«пневмония» |
|
– клинико-рентгенологические особенности пневмонии; |
|
|
– возраст пациента; |
|
|
– наличие сопутствующих заболеваний |
13
Окончание табл. 2
Алгоритм
мероприятий при установлении клинико-рентге- нологического диагноза «пневмония»
5.При атипичной пневмонии:
–для лиц моложе 60 лет без сопутствующих заболеваний предпочесть макролиды (альтернатива – респираторные фторхинолоны: левофлоксацин, моксифлоксацин;
–у лиц старше 60 лет с сопутствующей патологией – комбинировать макролиды и бета-лактамы (альтернатива
– респираторные фторхинолоны).
6.Через 48–72 ч от начала антибактериальной терапии провести оценку ее эффективности по динамике снижения лихорадки, интоксикации, одышки, мокроты и изменений рентгенограммы.
При эффективной терапии – рекомендовать продолжить курс антибактериальной терапии больному с атипичной пневмонией до 14 дней; с типичной пневмонией – до 7–
10дней. В случае неэффективности антибактериальной терапии (сохранение лихорадки, интоксикации; усиление клинико-рентгенологической локальной симптоматики) – рекомендовать смену антибактериальных препаратов.
7.При выявлении больного с тяжелой внебольничной пневмонией:
–направить на госпитализацию;
–немедленно начать стартовую антибактериальную терапию, используя комбинацию антибиотиков, парентерально вводимых: макролиды для парентерального введения (эритромицин, кларитромицин, спирамицин) и цефалоспорины III–IV поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефепим).
8.При неэффективности стартового режима антибактериальной терапии у госпитализированных больных провести смену препаратов.
9.При отсутствии полного рентгенологического разре-
шения очагово-инфильтративных |
изменений в легких |
к исходу четвертой недели от |
начала заболевания |
(«неразрешающаяся пневмония»): |
|
–исключить факторы риска затяжного течения (сопутствующие заболевания, курение, клиническая неэффективность проводимой терапии, вторичная бактериемия);
–провести дифференциальную диагностику с туберкулезом легких (обследование у фтизиатра);
–провести КТ органов грудной клетки, фибробронхоскопию – для исключения неинфекционных причин очагово-инфильтративных изменений в легких
14
5.Основные этапы ориентировочной деятельности
1.Активно и подробно собирайте анамнез настоящего заболевания, при этом необходимо обратить внимание на:
– длительный инкубационный период (от одной до пяти недель
смомента контакта с больным);
–постепенное начало заболевания (с ознобов, повышения температуры, умеренного недомогания);
–маловыраженные респираторные проявления (сухость, першение в горле, заложенность носа);
–нарастание температуры в течение трех-четырех дней до 38–
39 ºС и несоответствие в последующем длительной лихорадки
иумеренных проявлений интоксикации;
–сухой упорный малопродуктивный кашель, сохраняющийся длительное время.
При сборе эпидемиологического анамнеза помните, что
респираторный |
микоплазмоз |
– малоконтагиозное |
заболевание |
и заразиться |
им можно, |
пребывая в коллективе |
закрытого |
или полузакрытого типа, в общей спальне, казарме. Обратите внимание на возраст заболевшего, помня, что более чувствительны к респираторному микоплазмозу дети старше 5 лет, подростки пубертатного периода (12–15 лет), новобранцы.
Выясните также, нет ли лиц, одновременно заболевших,
саналогичной симптоматикой среди контактных.
2.При проведении объективного клинического обследования больного необходимо помнить, что респираторный микоплазмоз может протекать в двух клинических вариантах:
– воспалениеверхнихдыхательныхпутей(фарингит,трахеобронхит);
– микоплазменная атипичная пневмония.
Оцените тяжесть общего состояния больного, соответствие высоты лихорадки и степени интоксикации. Осматривая кожные покровы, слизистые зева, глаз, пальпируя лимфатические узлы, необходимо помнить, что внешний вид больных с катаром верхних дыхательных путей микоплазменной этиологии характеризуется бледностью лица, конъюнктивитом, склеритом; неяркой гиперемией и зернистостью задней стенки глотки; сухостью слизистых носа и зева; непостоянным увеличением шейных лимфатических узлов. С пятого-шестого дня болезни с повышением лихорадки можно выявить сухие хрипы
15
в легких на фоне жесткого дыхания; сухой надсадный кашель, иногда со скудной мокротой, длящийся до восьми недель.
Помните, что в процессе рентгенологического обследования пациента с данным вариантом течения респираторного микоплазмоза можно обнаружить усиление бронхососудистого рисунка, расширение корней легких, эмфизему.
В то же время вас должно насторожить отсутствие эффекта от проводимого лечения, сохранение длительной лихорадки и упорного надсадного кашля; несоответствие выраженности этих симптомов и умеренной интоксикации; появление скудных влажных хрипов на фоне ослабленного дыхания в легких; появление внелегочной симптоматики (миалгии, артралгии, полиартриты, экзантемы, гепатомегалия); скудность рентгенологических находок: на фоне усиления бронхолегочного рисунка и расширения корней легких – петлевидные и сетчатые элементы, характерные для микоплазменной пневмонии.
3. Помня о том, что респираторный микоплазмоз может вызвать внелегочные проявления на любом сроке заболевания, внимательно обследуйте кожные покровы (возможны проявления экзантемы типа крапивницы, герпеса, эрозивного эктодермоза), центральную и периферическую нервные системы (возможен менингит, энцефалит, невриты черепно-мозговых и периферических нервов, паралич лицевого нерва), сердечно-сосудистую систему (возможны миокардиты, перикардиты, эндокардиты), состояние внутренних органов (возможен гепатит, панкреатит).
4. На данном этапе диагностического поиска, используя традиционные методы: сбор анамнеза, данные клинического и рентгенологического обследования, – выделив главные синдромы, заподозрив респираторный микоплазмоз, назначьте лабораторное обследование для подтверждения диагноза респираторного микоплазмоза, а также с целью дифференциации со сходными заболеваниями (грипп, аденовирусная инфекция, типичная бактериальная пневмония, брюшной тиф).
5. Назначая план лабораторного обследования с подозрением на респираторный микоплазмоз, помните, что диагностика должна быть комплексной и включать в себя хотя бы два доступных метода:
–иммунологический;
–молекулярно-биологический.
16
Знать, что, применяя метод иммунофлюоресценции для выявления антигена, мы можем получить ответ уже через 1,5 ч с момента забора крови. Применяя серологические реакции (РСК, РПГА, ИФА) для выявления специфических антител к Mycoplasma pneumoniae, необходимо соблюдать правило исследования парных сывороток, взятых в конце первой и третьей недель заболевания, при этом диагностически значимым считается четырехкратное увеличение титра антител.
Помнить о необходимости подтверждать результаты серологии молекулярно-биологическим методом (ПЦР).
6. Обосновав предварительный диагноз респираторного микоплазмоза и его клинические формы, не ожидая результатов длительного серологического обследования, предложите схему лечения, включив режим больного, диету; этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию. Определите показания для госпитализации больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами респираторного микоплазмоза.
Зная, что микоплазма обладает резистентностью к пенициллину и его производным, как не имеющая клеточной стенки, четко владея знанием спектра чувствительности Mycoplasma pneumoniae, назначьте один из этих препаратов или их комбинацию в зависимости от тяжести клинических проявлений.
Назначая патогенетическую и синдромальную терапию, рекомендуйте:
–постельный режим на весь период лихорадки;
–полноценное питание, химически и термически щадящее;
– обильное теплое питье (фруктовые и овощные соки, чай
слимоном; отвары шиповника, липового цвета; молоко, боржоми);
–исходя из патогенеза заболевания, назначьте десенсибилизирующую терапию (антигистаминные препараты, кальцийсодержащие препараты, ГКС – в тяжелых случаях);
–комплексную витаминотерапию;
–оксигенацию и регулярный доступ свежего воздуха в помещение для снижения гипоксии;
–владея знанием патогенеза заболевания и зная, что Micoplasma pneumoniae вызывает гибель реснитчатого эпителия дыхательного тракта, назначьте местное лечение слизистых: ингаляции масляные,
сотваром мяты, чайного дерева; аэрозоли «Ингалипт», «Каметон», спрей «ИРС-19»;
17
–при сухости слизистой носа – пинасол;
–для снижения надсадного кашля – кодтерпин, либексин, отвары трав (мать-и-мачеха, душица, мята), горчичники, амброгексол, бронхомунал, бромгексин;
–для разжижения мокроты – ингаляции протеолитических ферментов (химопсин, химотрипсин);
– при поражении глаз: 0,5 %-й р-р дезоксирибонуклеазы
вконъюнктивальный мешок.
3.Получив результаты лабораторного обследования, дайте оценку данным иммунологических реакций и результату молекулярно-биологического метода ПЦР, а также оцените характер и тяжесть отклонений в клинических анализах крови, мочи и их значение для диагностики Micoplasma pneumoniae, тяжести его течения и имеющихся осложнений.
Рекомендуемая литература
1. Королева, Е. Применение иммуномодуляторов при респираторной микоплазменной инфекции у детей / Е. Королева, В. Дриневский // Врач. – 2007. – № 5. – С. 52–56.
2.Микоплазменная инфекция в акушерской и перинатальной патологии / Л. И. Мальцева, Т. П. Зефирова, Л. А. Лобова и др. // Казанский медицинский журн. – 2005. – № 2. – С. 131–135.
3.Раковская, И. В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции. Лекция. Ч. I / И. В. Раковская // Клин. лабораторная диагностика. – 2005. – № 2. – С. 25–32.
4.Раковская, И. В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции. Лекция. Ч. II / И. В. Раковская // Клин. лабораторная диагностика. – 2005. – № 3. – С. 25–32.
Контрольные вопросы
1.К какой группе микроорганизмов относятся микоплазмы? Назовите основные виды микоплазм, обитающих в организме человека.
2.Назовите биологические свойства микоплазм.
3.Перечислите факторы патогенности микоплазм.
4.Укажите источники и пути передачи респираторного микоплазмоза, а также факторы, способствующие заражению.
5.Перечислите основные звенья патогенеза респираторного микоплазмоза.
18
