Инфекционные болезни. Часть 1. Учебное пособие

Наиболее частая

ВПГ-1 чаще поражает слизистую полости рта,

глаз, кожу лица (орофациальный герпес), реже

локализация

поражает гениталии и вызывает энцефалит

патологического процесса

и пневмонит.

в организме человека,

ВПГ-2 вызывает поражение гениталий,

вызываемого ВПГ-1

неонатальный герпес; диссеминированный

и ВПГ-2

герпес

В составе вируса:

– нуклеотид (ядро) – содержит ДНК-геном;

– капсид (белковая оболочка);

Строение вируса

– надкапсидная оболочка, содержащая

специфические гликопротеины;

простого герпеса

– антигены (типо- и группоспецифические).

ВПГ-1 и ВПГ-2 – антигенно родственны; их

геномы совпадают на 85 %; входят в группу

герпес-вирусов

– Инактивируются при температуре +50–52 ºС

через 30 мин.;

Физико-химические

– легко разрушаются под воздействием

свойства вирусов

рентгеновских лучей и этилового спирта;

простого герпеса

– устойчивы к воздействию низких

температур: от –20 ºС до –70 ºС живут

десятилетиями

Вирусы простого герпеса:

– обладают мутагенным свойством, то есть

могут вызывать злокачественное перерождение

пораженных ими клеток организма;

– способны к пожизненной персистенции

в нервных клетках при очень низкой

смертности пораженных;

– способны к переходу из латентного

Биологические свойства

состояния в форму, заразную для окружающих

вирусов простого герпеса

– в условиях иммунодефицита;

– геном вирусов простого герпеса может

интегрировать с геномом других вирусов

и бактерий (вирус гриппа, аденовирусы, ВИЧ,

сальмонеллы паратифа А и др.), вызывая

активацию этих инфекций и самой простой

герпетической инфекции

– способны к инфицированию,

суперинфицированию и аутоинфицированию

любого индивида

– Больные с различными формами простой

Источники инфекции

герпетической инфекции (первичная,

рецидивирующая, латентная);

– вирусоносители

Вирусы находятся:

– в слюне;

Местонахождение

– в слезной жидкости (слезах);

вирусов простого герпеса

– в крови;

в организме человека

– в моче;

– в вагинальном секрете;

– в сперме

1. Основной путь – контактный: тесные

прямые контакты кожных покровов

и слизистых оболочек; непрямой контакт

(через посуду, полотенце и другие предметы

обихода, во время стоматологических

Пути

и офтальмологических манипуляций)

2. Воздушно-капельный путь (когда герпес-

передачи инфекции

вирусная инфекция протекает по типу ОРВИ)

3. Половой путь (чаще передается ВПГ-2)

4. Вертикальный путь (от матери к плоду),

парентеральный путь (через инструменты,

инфицированные препараты крови, раневой

герпес)

– Дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет чаще

заражаются ВПГ-1 контактным и воздушно-

Поражаемый контингент

капельным путем.

– Подростки чаще заражаются ВПГ-2.

– Взрослые чаще заражаются ВПГ-2 половым

путем

– Слизистые орофарингеальной зоны;

Входные ворота вирусов

– конъюнктива глаз;

простого герпеса

– слизистые шейки матки, уретры, прямой

кишки;

– микротрещины кожи

1. Из входных ворот вирусы простого герпеса

попадают эндоневрально, периневрально,

Пути распространения ВПГ

интрааксонально в спинальные и церебральные

в организме человека

ганглии

2. Гематогенный путь распространения ВПГ

связан с тропизмом вирусов к эритроцитам,

лейкоцитам, тромбоцитам

Продолжение табл. 2

– Длительная, иногда пожизненная,

персистенция вируса в клетках иммунной

Механизм подавления

системы может привести к пожизненной

вирусами герпеса

иммуносупрессии, что определяет течение

иммунного ответа хозяина

и исход инфекции;

– связь с лейкоцитами обеспечивает вирусам

защиту от гуморального иммунитета

1. Размножение вируса в клетках кожи

или слизистых (репликация вируса длится

около 10 ч)

2. Баллонирующая дегенерация

и инфицирование клеток (увеличение размеров

Фазы патогенеза острой

клетки; округлая форма ее, слияние клеток

герпетической инфекции

между собой)

3. Формирование везикул, содержащих

фибринозную жидкость и слущенные клетки

эпителия; очаги некроза, превращение везикул

в пустулы и корочки длится 7–10 дней,

переходя в латентную инфекцию

Противовирусная защита

1. Активация макрофагов

при острой герпетической

2. Выработка интерферона

инфекции

3. Выработка специфических антител

Патогенез латентной

После завершения острой фазы болезни: ВПГ-1

мигрирует в узлы тройничного нерва, ВПГ-2 –

простой герпетической

в поясничные узлы, где остаются чаще

инфекции

пожизненно

1. Активация герпес-вирусов происходит

под воздействием факторов, ослабляющих

иммунитет:

Патогенез

– инфекционные заболевания;

– переохлаждение, чрезмерная инсоляция;

рецидивирующей

– менструация;

простой герпетической

– пищевая аллергия;

инфекции

– стрессы и т. д.

2. Герпес-вирусы выходят из нервных узлов

по центробежным нейронам в нервные

окончания, в эндотелий сосудов, в эпителий

кожи с последующей репликацией в них

и повторением клиники заболевания

1. Развитие плацентита с очагами

воспалительно-дегенеративных изменений

и явлениями васкулита

2. Проникновение вируса через плаценту

в формирующийся плод с генерализацией

процесса

Патогенез первичной

3. Возможные неблагоприятные исходы:

простой герпетической

– недоношенность с пузырьковыми

инфекции у беременных

поражениями кожи, головного мозга, печени,

легких, почек и других органов;

– мертворождение

4. При интранатальном инфицировании:

– кожно-слизистые формы простой

герпетической инфекции (редко

генерализованный процесс)

Это заболевания, обусловленные вирусами

Характеристика простой

простого герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2),

герпетической инфекции

характеризуются поражением кожи,

слизистых, ЦНС, органов зрения, реже других

органов

Таблица 3

Форма инфекции

Локализация

Заболевание

поражений

Латентная

Очагов нет

Бессимптомное

носительство

Кожа

1. Простой герпес

2.

Герпетиформная экзема

Капоши

3.

Язвенно-некротический герпес

4.

Зостериформный герпес

Локализованная

5. Абортивная форма

Слизистые

1. Везикулярно-эрозивный

оболочки рта

гингивостоматит

2.

Язвенный стоматит

3.

Язвенно-некротический

стоматит

Продолжение табл. 3

Форма инфекции

Локализация

Заболевание

поражений

Верхние

Острые респираторные

дыхательные

заболевания

пути

Локализованная

Глаза

Кератит

Кератоконъюктивит

Половые

Уретрит

органы

Цервицит

Вульвовагинит

Центральная

Менингит

нервная

Энцефалит

Генерализованная

система

Менингоэнцефалит

Печень

Гепатит

Другие

Соответственно пораженным

органы

органам

Наружные

Соответственно локализации

Смешанная

покровы и

поражений

внутренние

органы

Факторы,

– Переохлаждение;

– УФО-облучение;

провоцирующие

– другие инфекции;

рецидив простой

– циклические изменения гормонального статуса

герпетической инфекции

–психические или физические стрессы

Возможные локализации

– Слизистые рта, глотки, верхнего неба,

поражения слизистых

миндалин;

оболочек

– слизистая конъюктивы;

– слизистые половых органов

– Чаще у маленьких детей;

– реже у взрослых;

– начало – острое, с интоксикацией

Клиника острого

и повышением температуры;

– местно: участки отека и гиперемии слизистой,

герпетического

появление везикул, эрозий, язв; сильная боль,

стоматита

жжение, обильная саливация;

– регионарный лимфаденит;

– часто сочетается с явлениями гингивита,

глоссита, герпангины.

Длительность процесса – в среднем 4 недели

Пути заражения:

– при прохождении по родовым путям

при наличии генитального герпеса у матери;

– внутриутробно (как восходящим,

так и гематогенным путем);

Пути заражения

– постнатально (контактным или воздушно-

капельным путем).

и клиника

Клиника генерализованного инфекционного

первичного герпеса

процесса:

новорожденных

– лихорадка, интоксикация

– везикулезные высыпания на коже и слизистых

– поражение жизненно важных органов (ЦНС,

печени, селезенки, надпочечников)

– развитие ДВС синдрома

– полиорганная недостаточность

– Диссеминированная (2 и более очага

одновременно);

– мигрирующая (изменение локализации очага

при каждом новом рецидиве);

Атипичные формы

– геморрагическая (с кровянистым содержимым

пузырьков);

простой герпетической

– зостериформная (высыпания простого герпеса

инфекции с поражением

по ходу нерва);

кожи и слизистых

– отечная форма (с локализацией отека

на участках, богатых рыхлой клетчаткой: веки,

губы, мошонка);

– эрозивно-язвенная (высыпания на фоне детской

экземы);

– абортивная (неполная эволюция высыпаний

или их атипичность)

Поражения глаз при

– Герпетический дерматит век, блефарит,

конъюнктивит – герпетический кератит;

простой герпетической

– герпетический увеит (ирит, иридоциклит,

инфекции.

неврит);

– постгерпетическая кератопатия

Ранние признаки герпес

– Точечные помутнения или мелкие везикулы;

– крупные очаги помутнения древовидной,

вирусного поражения

звездчатой, картообразной формы;

роговицы.

– образование некрозов и язв роговицы во время

частых рецидивов

Факторы,

– Частая смена сексуальных партнеров;

способствующие

– пренебрежение принципами безопасного секса;

распространению

– частое бессимптомное течение болезни;

генитального герпеса

– низкий социально-бытовой уровень жизни;

(ГГ)

– пол (женщины болеют ГГ чаще, чем мужчины)

1) первый клинический эпизод первичного ГГ

5 типов клинико-

2) первый клинический эпизод при

существующем ГГ

морфологических

3) рецидивирующий ГГ

проявлений ГГ

4) атипичный ГГ

5) бессимптомный ГГ

– Ранее не отмечалоськлинических проявленийГГ;

– в крови пациента отсутствуют антитела к ВПГ –

заболевание развивается в среднем

Первый

через 1 неделю после интимного контакта

с инфицированным человеком;

клинический эпизод

– в клинике: острая лихорадка; интоксикация;

первичного ГГ

появление сгруппированных болезненных

пузырьков в области наружных и внутренних

половых органов; типичный морфогенез сыпи

за 15–20 дней (везикулы→ пустулы → язвы →

→ корочки → эпителизация); дизурические

расстройства; паховый лимфаденит.

Продолжение табл. 4

Первый клинический

– Первые клинические симптомы проявляются

эпизод при

на фоне серопозитивности к вирусу простого

герпеса;

существующей

– клиника более стерта, чем при первичном

герпетической инфекции

генитальном герпесе

– Провоцирующие факторы: стресс,

переутомление, переохлаждение, гормональный

Рецидивирующий

цикл;

– разнообразные клинические варианты:

генитальный герпес

от бессимптомного выделения вируса до очень

болезненных сливных изъязвлений с четкими

границами

Специфические проявления простой

Атипичный

герпетической инфекции гениталий маскируются

генитальный герпес

сопутствующими местными заболеваниями

(чаще всего кандидозом)

Реактивация ВПГ без развития клинических

симптомов заболевания. Это – самые частые

Бессимптомный

источники заражения для половых партнеров

генитальный герпес

и детей (от беременных женщин

с бессимптомным генитальным герпесом)

Формы поражения

– Энцефалиты;

нервной системы

– менингиты;

герпетической

– миелиты;

этиологии

– полинейропатии

Реже – первичное заражение (частота – до 30 %

Герпетический

случаев).

энцефалит.

Чаще – реактивация латентной простой

Пути развития

герпетической инфекции (частота – до 70 %

случаев)

– Длительность инкубации – от 2 до 26 суток;

Клиника

– начало – острое (гипертермия, судороги,

угнетение сознания);

герпетического

– общемозговые симптомы: головная боль, рвота,

энцефалита

афазия, эпилептические припадки;

– глазное дно: застойные диски зрительных

нервов

Осложнение

– Отек головного мозга;

герпетического

– дислокация и вклинение миндалин мозжечка

энцефалита

в большое затылочное отверстие

Используемые методы:

– культуральный;

– цитологический;

– серологический (обнаружение антител

в сыворотке крови и ликворе методом ИФА;

определение авидности иммуноглобулинов;

метод иммунофлюоресценции);

Лабораторная

– молекулярно-биологический

Исследуемый материал:

диагностика

– сыворотка крови;

– ликвор;

– содержимое везикул;

– любая биологическая жидкость (слюна, моча,

половой секрет, соскоб со слизистых рта,

половых путей).

Принцип диагностики: использование минимум

двух методов одновременно

Выделение вируса на куриных эмбрионах

или культуре тканей из крови, ликвора, слюны,

Культуральный

вагинального секрета, соскоба со слизистых

метод

оболочек рта, половых органов.

Используется только в специализированных

вирусологических лабораториях

Обнаружение ДНК вируса в сыворотке крови

Метод ПЦР

в любой биологической жидкости, в соскобах

свидетельствует об активной репликации вируса

Обнаружение многоядерных гигантских клеток

с внутриядерными включениями в мазках,

Цитологический

изготовленных из содержимого пузырьков.

метод

Метод неспецифичен. Аналогичные клетки

могут быть выявлены и при инфекции,

вызванной варицелла зостер

– Обнаружение антител в сыворотке крови

и ликворе;

– IgМ показатель острой инфекции; IgG –

Иммуноферментный

активация латентной инфекции

Принцип метода: исследование парных

анализ (ИФА)

сывороток.

Оценка результата: результат считается

положительным при четырехкратном нарастании

титра антител

Продолжение табл. 4

Оценка результата: наличие низкой авидности

IgG свидетельствует о первичной недавней

Определение

инфекции.

авидности

Наличие высокой авидности IgG свидетельствует

о том, что с момента инфицирования прошло

более 100 дней

Метод

Обнаружение вирусных антигенов в соскобах

со слизистых оболочек, в содержимом везикул,

иммунофлюоресценции

в осадке мочи и слюны

Лечение должно быть поэтапным:

1-й этап – лечение в острый период болезни

Принципы лечения

(рецидив);

больных простой

2-й этап – лечение в стадии ремиссии;

герпетической

3-й этап – специфическая профилактика

инфекцией

рецидивов;

4-й этап – диспансерное наблюдение

и реабилитация больных

1. Базовая терапия – противогерпетические

препараты (местно, перорально, внутривенно).

2. Сочетание антивирусных химиопрепаратов

с иммунобиологическими средствами: препараты

Лечение в острый период

ИФН или его индукторы, иммуномодуляторы,

системная энзимотерапия (проили пребиотики).

болезни (рецидив)

3. Природные антиоксиданты (витамины Е и С)

курсом 10–14 дней.

4. Ингибиторы простагландинов (индометацин

и др.) курсом 10–14 дней – показаны при

выраженном экссудативном компоненте.

Основная цель: подготовка больного

к вакцинотерапии.

1. Иммуномодуляторы (возможно их

Лечение в стадии

продолжение с острого периода).

2. Адаптогены растительного происхождения.

ремиссии, 8–15-й дни

3. При выраженной иммуносупрессии – гормоны

рецидива

тимуса (тимолин и др.) коротким курсом.

4. Продолжается коррекция ферментативных

нарушений, восстановление нормальной

микрофлоры кишечника (системная

энзимотерапия, проили пребиотики)