Лекции / virusnye_gepatity_A_E_V_D_S_G_TTV
.pdf
Антигены ВГВ
Взаимодействие гепатита B с клеткой
Двунитевая ДНК вируса в ядре образует комплекс с гистонами клетки-хозяина.
В таком виде транскрибируется клеточной РНК-полимеразой в м-РНК.
Образуется шесть м-РНК.
Одна – полная копия – будет работать матрицей для вирусного генома; длиннее генома, имеет повторяющиеся
последовательности на обоих концах (как ретровирусы).
Остальные пять кодируют HBs-S, HBs-M, HBs-L, HВe, HBx.
В цитоплазме полная копия м-РНК заключается в капсид.
Внутри капсида обратная транскриптаза синтезирует на этой матрице минус -цепь ДНК.
Эпидемиология
Инфицирующая доза предельно мала и составляет 0,0005-
0,001 мл.
Источник инфекции – лица с манифестными или субклиническими формами заболевания. В крови больного вирус появляется задолго до проявления болезни (за 2—8 недель до повышения активности аминотрансфераз) и циркулирует в течение всего острого периода болезни, а также при хронической HBV-инфекции.
Пути передачи:
1.Естественные (половой, трансплацентарный),
2.Искуственные (парентеральный).
Эпидемиология
Факторы передачи: кровь, сперма, влагалищные выделения, слюна, моча, жѐлчь, слѐзы, грудное молоко, пот. Однако только кровь, сперма и, возможно, слюна представляют реальную эпидемиологическую опасность, так как в других жидкостях концентрация вируса очень мала.
Заражение ВГВ происходит при переливании крови, при половом контакте, от беременной матери ребенку, через зубную щетку, маникюрные принадлежности, стоматологические инструменты, при оперативных вмешательствах, татуировках, внутривенном введении наркотиков.
Россия - средне-эндемичный регион (2-7%).
Патогенез
1.Вирус проникает в организм человека через повреждѐнные кожные покровы или слизистые оболочки.
2. Гематогенным путѐм попадает в печень, где фиксируется на гепатоцитах благодаря поверхностным рецепторам.
3.Экспрессия HBsAg происходит на мембране печѐночных клеток, при этом возбудитель не оказывает прямого цитопатического действия на клетки печени.
4.Процесс репродукции в гепатоцитах обусловлен активностью ДНК-полимеразы, участвующей в «достройке» неполноценной цепочки вирусной ДНК за счѐт антигенов гистосовместимости, общих для различных клеток организма хозяина.
5.Цитолиз печѐночных клеток происходит под действием цитотоксических иммунных механизмов.
Патогенез
6.При интеграции в геном хозяина вирус меняет программу клетки по самоуничтожению на противоположную.
7.Подавление апоптоза способствует хронизации процесса с перспективой онкотрансформации.
8.Существенную роль в патогенезе ВГВ играют иммунные комплексы (HBsАg+АТ), оседающие на эндотелии сосудов различных органов и в лимфатических узлах, обусловливая внепечѐночные поражения (гломерулонефрит, узелковый периартериит).
9.Аутоиммунные реакции возникают также в ответ на воздействие фрагментов гепатоцитов после их гибели, что ведѐт не только к элиминации указанных фрагментов, но и к повреждению здоровых печѐночных клеток.
Клиника
Инкубационный период варьирует от 30 до 180 дней и более (описаны случаи до года).
Начало болезни постепенное, температурная реакция менее выражена.
Преджелтушный период, продолжительностью более недели, чаще протекает по артралгическому, астеновегетативному, диспептическому или смешанному варианту.
При артралгическом - характерны артралгии, чаще в ночное и утреннее время, при движениях в суставах боли ненадолго исчезают. Их могут сопровождать высыпания на коже по типу крапивницы. Сочетание артралгии и экзантемы обычно предвещает более тяжѐлое течение заболевания с высокой лихорадкой.
Клиника
При диспептическом варианте выражены стойкая анорексия, постоянное чувство тошноты, рвота без какихлибо видимых причин.
Впреджелтушный период могут наблюдаться сонливость, головокружение, проявления геморрагического синдрома в виде кровотечений из носа и дѐсен.
Вконце преджелтушного периода моча приобретает цвет «пива», а кал обесцвечивается.
Желтушный период характеризуется тем, что самочувствие больных ухудшается, нарастают признаки интоксикации, диспептические симптомы. Желтушность кожных покровов и слизистых оболочек прогрессирует, достигая своего максимума не ранее 7—10-го дня с момента еѐ появления, часто сопровождается кожным зудом.
Клиника
На коже нередко выявляют геморрагии в виде петехий или крупных синяков. При более тяжѐлом течении ВГВ отмечаются различные кровотечения (носовые, десневые и др.).
Печень увеличивается в размерах, болезненная при пальпации, эластической консистенции. В 50—60% случаев наблюдается спленомегалия.
Характерна брадикардия, однако при более тяжѐлом течении можно наблюдать тахикардию. Тоны сердца приглушены, АД снижено. Больные обычно вялые, апатичные, их беспокоят головокружение, расстройства сна, тяжесть в правом подреберье.
Течение желтушного периода длительное, затягивается до 1 месяца и более.
Клиника
Период реконвалесценции начинается с момента уменьшения клинических симптомов, после чего происходит медленное снижение билирубинемии, трансаминаземии. Что касается изменения размеров печени, то этот процесс иногда затягивается на несколько месяцев.
При присоединении холестатического компонента заболевание приобретает торпидное течение. В этих случаях характерны невыраженная интоксикация, длительный субфебрилитет, увеличенная, долго не сокращающаяся в размерах печень, длительные холестатические проявления (высокие показатели билирубина, щелочной фосфатазы, тѐмная моча, ахоличный стул).