Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия.

Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия.

Окситоцин

Препарат аналог гормона задней доли гипофиза. Активирует в матке и миоэпителиальных клетках молочных желез метаботропные рецепторы OXTR, ассоциированные с Gq-белком, повышает активность фосфолипазы С, синтез инозитол-3-фосфата (IP3) и диацилглицерола (DAG) – повышение кальция и скоращение миометрия. Высокая чувствительность в 3Т. Окситоцин увеличивает частоту и силу ритмических сокращений миометрия при родах, повышает тонус матки после родов, облегчает секрецию грудного молока.

Введение: в/в-кап и в/м.

Показания: стимуляция родов, остановка и профилактика внутриматочных кровотечений в раннем послеродовом периоде, стимуляция выделения молока.

Побочки: повышение АД, сердечные аритмии и брадикардия (у матери и плода), гипотония и шок. Возможны тошнота, рвота, аллергические реакции, бронхоспазм, а также гипертонус матки, преждевременная отслойка плаценты. При появлении этих симптомов

введение препарата немедленно прекращают. Чрезмерная стимуляция чревата развитием дистресс-синдрома у плода, преждевременной отслойкой плаценты и разрывом матки.

Е2 (динопростон) и F2α (динопрост).

Простагландины. Вызывают ритмические сокращения матки и повышают тонус миометрия на всех сроках беременности + способствуют раскрытию шейки матки – прерывание беременности.

Динопрост – стимуляция матки в любой срок; ритмичные сокращения тела матки и расслабление шейки матки; применение: аборты до 15 недель интраамниально, после 15 нед – экстрааамниально, при слабой родовой деятельности в/в-кап.

Побочки: бронхоспазм у БА, диарея, аритмии, колебания АД.

Динопростон – повышение сокращения и тонуса миометрия, расслабление шейки матки; расширяет просвет бронхов и сосудов легких, снижает АД. Показания: стимуляция родов (в/в инфуз), подготовка к родам, аборт. Побочки: тошнота, рвота, диарея, повышение температуры, ГБ, озноб, гипотензия. Есть риск нарушения кровоснабжения матки и плаценты – удалить препарат, применить кислород и бета2-адреномиметики.

Средства, повышающие только тонус миометрия.

В эту группу входят алкалоиды спорыньи - эргометрин и эрготамин. Применяют также метилэргометрин - полусинтетическое производное эргометрина.

NB! В то время как окситоцин вызывает ритмичные сокращения с периодами отдыха, алкалоиды спорыньи провоцируют устойчивое тоническое сжатие как верхнего, так и нижнего сегментов матки.

Алкалоиды – для остановки маточных кровотечений при отсутствии беременности, ранних послеродовых кр-х, инволюции матки после родов.

Эргометрин

природный алкалоид спорыньи с выраженным тонизирующим действием на миометрий (часттичный агонист 5-НТ2А-рецепторов и α1-, α2-адренорецепторов). Подавляет секрецию пролактина и тормозит секрецию молока. Препарат применяют при маточных кровотечениях у небеременных, при снижении тонуса матки после родов, при ранних послеродовых кровотечениях и кровотечениях после искусственного прерывания беременности. Побочные эффекты проявляются головной болью, галлюцинациями, болями в животе, тошнотой, диареей. Эргометрин противопоказан при беременности и во время родов (до отделения последа).

Метилэргометрин

назначают внутрь или вводят внутримышечно для профилактики и лечения гипотонических кровотечений в послеродовом периоде или кровотечений после аборта.

Эрготамин

применяют по тем же показаниям, что и эргометрин. В связи с сосудосуживающим свойствам (частичный агонист серотониновых 5-НТ1B-рецепторов) эрготамин используют для профилактики и купирования приступов мигрени.

NB! Алкалоиды спорыньи категорически противопоказаны на любом сроке беременности.

В отличие от окситоцина, который вызывает ритмичные схватки, алкалоиды спорыньи провоцируют мощный, длительный спазм матки без фаз расслабления. Это приводит к гипоксии плода (из-за сдавливания сосудов) и может вызвать разрыв матки.

Единственный случай, когда их применяют в акушерстве — это послеродовой период (уже после рождения ребенка и плаценты) для остановки кровотечения и ускорения сокращения матки.

Средства, повышающие тонус и сократительную активность миометрия.

Средства, уменьшающие сократительную активность и тонус миометрия тела матки, применяют для предупреждения и прекращения преждевременной родовой деятельности (токолитические средства, токолитики) в целях сохранения беременности при угрозе выкидыша и при преждевременных родах (в III триместре беременности).

Применяют следующие лекарственные средства:

- β2-адреномиметики: гексопреналин;

- спазмолитики миотропного действия: магния сульфат;

- блокаторы окситоциновых рецепторов: атозибан®;

- средства для наркоза;

- ингибиторы синтеза простагландинов (ибупрофен);

- блокаторы кальциевых каналов (нифедипин).

Гексопреналин.

Он уменьшает тонус матки и прекращает ее сокращения, незначительно влияет на сердечно-сосудистую систему матери и плода. Пролонгирует беременность на срок от 24 ч до 7 сут. Гексопреналин противопоказан при тиреотоксикозе, тяжелых заболеваниях печени и почек, глаукоме, кровотечении из влагалища, внутриутробной инфекции. Другие β2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол в качестве токолитиков сегодня используют редко.

Магния сульфат

Он нарушает проводимость кальциевых каналов миометрия и поступление в клетки ионов кальция. При тяжелой преэклампсии и эклампсии уменьшает АД и оказывает противосудорожное действие. Магния сульфат вводят внутривенно. (Эклампсия — это критическое и крайне опасное осложнение беременности, которое проявляется в виде судорожных приступов (похожих на эпилептические) или потери сознания (комы). Это высшая стадия преэклампсии — состояния, при котором у беременной женщины после 20-й недели резко повышается артериальное давление и появляется белок в моче

Атозибан.

Он быстро уменьшает тонус миоме-трия и частоту сокращений матки. Блокирует рецепторы вазопрессина. Побочные эффекты атозибана - головная боль, головокружение, тахикардия, артериальная гипотензия, тошнота, рвота, гипергликемия. Он противопоказан на ранних и поздних сроках беременности, при маточном кровотечении, эклампсии, патологии плаценты, внутриутробной тахикардии, задержке развития и смерти плода

Индометацин

обратимо ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1, ЦОГ-2), что нарушает синтез простагландинов и тромбоксана. Для токолиза используется, как правило, в ректальных суппозиториях. Возможно применение внутрь. Индометацин противопоказан в III триместре беременности, при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, хронической сердечной недостаточности. К побочным эффектам относят нарушения со

стороны ЖКТ, гипертензию, тахикардию, головную боль, депрессию. Индометацин способен угнетать действие мочегонных препаратов.

Нифедипин относится к блокаторам кальциевых каналов. Снижает вход ионизированного кальция в клетки, в частности в миометрий. В качестве токолитика рекомендован с 24-й по 32-ю неделю беременности.

Часто возникающие побочные эффекты нифедипина: гипотензия, рефлекторная тахикардия, отеки стоп и голеней.

Гестагены

оказывают многоуровневое действие, приводящее к сохранению беременности (снижают сократимость миометрия и проявляют ряд других эфффектов).

При угрозе прерывания беременности до 34 нед необходимо проводить профилактику респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. С этой целью беременным при угрозе преждевременных родов вводят глюкокортикоиды, которые способствуют синтезу сурфактанта в легких плода, подготавливая, таким образом, плод к преждевременным родам

Средства, понижающие тонус шейки матки.

ЛС, снижающие тонус шейки матки, назначают для ускорения родоразрешения, при диагностических и лечебных манипуляциях в полости матки и др.

В первом периоде родов сократительная активность матки возрастает одновременно с раскрытием шейки матки. В случае отставания раскрытия шейки необходимо применить ЛС, ускоряющие этот процесс. В настоящее время с этой целью чаще используют препараты простагландинов (динопрост и динопростон).