Препараты, применяемые при отеке легких.

Средства, влияющие на аппетит. Стимулирующие аппетит.

Горечи

Горькие препараты лекарственных растений, настойки и настои травы полыни, золототысячника, корней одуванчика, листьев вахты трёхлистной, корневищ аира, плодов кориандра, листьев подорожника большого.

Показания: низкий аппетит (за 15-20 минут до еды), истощение, анорексия. Побочки: применение во время еды тормозит секрецию и моторику желудка. Противопоказания: ЯБЖ и ДПК, повышенная секреция.

МД: горечи раздражают вкусовые рецепторы- рефлекторное возбуждение центра голода + увеличение секреции желудочного сока.

Эфирные масла.

Алталекс

Содержит комбинацию эфирных масел мелиссы, мяты перечной, фенхеля, мускатного ореха, гвоздики, чабреца, сосновой хвои, аниса, шалфея, корицы, лаванды в разбавленном этаноле.

Эффект: стимуляция аппетита, седативный, спазмолитический, желчегонный, снижение газообразования в кишечнике.

Показания: снижение аппетита, метеоризм, боли в желудке, кишечнике и нарушение желчевыделения.

Персен.

Содержат экстракт валерианы, перечной и лимонной мяты. Эффект: стимуляция аппетита, седативный и снотворный.

Показания: повышенная утомляемость, раздражительность связанная с снижением аппетита.

Другие: инсулин – увеличивает градиент концентрации сахара в артериальной и венозной крови – стимулирует рецепторы гипоталамуса, вторично повышая чувство голода.

Средства, угнетающие аппетит (анорексигенные средства).

Стимуляторы норадренергической передачи в ЦНС – амфепрамон (фенпранон), дезопимон.

Производное амфетамина. Д-е: высвобождение НА из пресинаптических окончаний и нарушение его обратного захвата – подавление активности центра голода. Слабое возбуждение – избирательность. Пбочки: тахикардия, повышение АД, беспокойство, нарушение сна, развитие зависимости и привыкания.

Показания: ожирение алиментарного генеза, комбинированная терапия адипозогенитального синдрома и гипотиреоза. Противопоказания: атеросклероз, АГ, ИМ, феохромоцитома, аденома гипофиза, СД, психоз, эпилепсия тиреотоксикоз, глаукома, дети, чувствительность.

Стимуляторы серотонинергичской передачи в ЦНС – флуоксетин (прозак)

Антидепрессант. Нарушает обратный захват серотонина, стимулирует ЦНС – активация центра насыщения. Показания: булимия.

Стимуляторы обеих групп - сибутрамин

Нарушает обратный захват НА и серотонина в гипоталамусе – угнетение центра голода и стимуляция насыщения. Эффект: снижение аппетита и потребления пищи. Побочки: повышение АД, тахикардия, нарушение сна и ГБ.

Другое – орлистат.

Ингибирование липазы в желудке и ДП – препятствие всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Побочки: диарея, метеоризм, боль в области живота, тошнота, рвота. Применение во время еды. Противопоказания: мальабсорбция, чувствительность.

Средства, влияющие на секрецию желез желудка. Стимулирующие.

Заместительная терапия

Диагностика

Натуральный желудочный сок

Хлористоводородная кислота разведенная

Пепсин

Ацидин-пепчин

Углекислые мин.воды

Применение: гипоацидные состояния, ахилия.

МД: содержан все компоненты желудочного сока; переводит неактивный пепсиноген в пепсин – повышение тонуса и моторно-эвакуаторной функции желудка; снижение перехода недостаточно переваренной пищи; снижение процесса брожения; повышение продукции гастрина, секретина, холецистокинина – стимуляторов внешнесекреторной функции поджелудки и выделения желчи, повышение всасывания железа.

Применение: ахилия, гипоацидные состояния.

Гастрин

Пентагастрин

Гистамин

Кофеин

Применение: диф.диагностика функциональной (усиление секреции) и органической недостаточности желёз желудка (усиления секреции не будет).

МД: повышение НСL, пепсиногена и фактора касла – повышение секреции поджелудки и желчи; повышение активности Н2-ГР – повышение соляной кислоты и секреции желудочного сока.

Средства, уменьшающие секрецию желез желудка (антацидные).

• ИПП (Н+-, К+ -зависимая АТФаза)

Производные бензимидазола. МД: пролекарство (активация в соляной кислоте) всасывается в тонкой кишке – диффундирует в секреторные канальцы париетальных клеток – внутри превращается в активную форму сульфенамид – образует дисульфидную связь с протонной помпой – необратимое ингибирование фермента до нового синтеза молекул фермента (24-48ч).Метаболизм – системой цитохрома Р450 – деление пациентов на быстрых, промежуточных и медленных метаболизаторов – обусловлено генетикой.

Показания: ГЭРБ – купирование симптомов, ЯБ – заживление язв, НПВС-гастропатии – профилактика и лечение язв, синдром Золлингера-Эллисона – гиперсекреция из-за гастриномы. Прием за 30-60 минут до завтрака.

Побочки: гипергастринемия, инфекционный риск, ухудшение всасывания кальция (магния и В12), рикошетная гиперсекреция (при резкой отмене), ЛС взаимодействия (омепразол+ клопидогрел – конкурирование за систему выведения цтх Р450 – риск тромбозов, замена на пантопразол).

омепразол, лансопразол, пантопразол (более безопасен при приеме других ЛС), рабепразол (более предсказуемый эффект), эзомепразол, декслансопразол (вне зависимости от приема пищи, ибо 2 типа гранул с разным временем действия).

• Блокаторы Н2-рецепторов

I поколение: циметидин (в настоящее время практически не используется из-за побочных эффектов и влияния на метаболизм других лекарств).

II поколение: ранитидин (во многих странах отозван с рынка из-за потенциального присутствия примесей нитрозаминов, NDMA).

III поколение: фамотидин (золотой стандарт группы).

IV поколение: низатидин.

V поколение: роксатидин.

МД: конкуретные антагонисты Н2-рецепторов – блокирование – снижение цАМФ и не активация аденилатциклазы – протонная помпа не работает - подавление секреции HCL (вызванной гастрином,гистамином, АХ).

Эффект: значительное снижение базальной и ночной секреции кислоты – заживление язв; снижение объема желудочного сока и концентрации ионов водорода, снижение активности пепсина.

Показания: легкие формы ГЭРБ (купирование изжоги), ЯБ (ускорение заживления), профилактика ночного кислотного прорыва (перед сном в дополнение к дневным ИПП), профилактика стрессовых язв.

Побочки: нейротоксичность (у пожилых спутанность сознания, галлюцинации, сонливость), эндокринные нарушения (циметидин – блок рецепторов андрогенов и ингибирование эстрадиала – гинекомастия и импотенция), ЛС взаимодействия (циметидин мощный инг. цтхР450 – повышение токсичности варфарина, фенитоина и теофиллина), толерантность (при регулярном приеме снижается эффективность в течение 1-2неж из-за вторичного повышения гастрина).

Действуют быстре ИПП – более удобно, мало эффективны при эрозивном эзофагите, стабильно не поддерживают pH.

• М-холиноблокаторы

G-клетки - продуцируют гастрин; энтерохромаффиноподобные клетки — синтезируют, хранят и выделяют гистамин; париетальные клетки (они же обкладочные клетки) — вырабатывают соляную кислоту. Когда мы видим еду или она попадает в желудок, G-клетки (расположенные в антральном отделе) выделяют гормон гастрин в кровь. Гастрин с током крови доходит до слизистой дна желудка, где находятся энтерохромаффиноподобные клетки (ECL). Гастрин дает им команду на выброс гистамина. Выделившийся гистамин действует местно (сосед на соседа). Он связывается с H2-рецепторами на поверхности париетальных (обкладочных) клеток. Это заставляет их запустить «протонную помпу» и начать активно качать соляную кислоту (HCl) в просвет желудка

Атропин

Неселективный блокатор. Снижение НCL за счет: уменьшения влияния ПНС на париетальные (М3), энтерохромаффиноподобные (М1), G-клетки, продуцирующие гастрин (М3), D-клетки, продуцирующие соматостатин (М2) – угнетение на ЭХП-клетки. Побочки: ксеростомия, мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия.

Пирензепин

Блокаторы М1 – снижение активосни ЭХП-клеток + избирательное угнетение секреции HCL (ксеростомия). В вызоких дозах побочки атропина.

• Антациды

МД: нейтрализация соляной кислоты

Показания: купирование изжоги, боль при гастритах и ЯБ.

Всасывающиеся антациды (системные)

Натрия гидрокарбонат (сода), кальция карбонат.

Мгновенная нейтрализация: NaHCO3 + HCl = NaCl + H2O + CO2

Побочки: короткое действие (15-30мин), феномен кислотного рикошета, системное действие может вызвать алкалоз и задержку воды.

Невсасывающиеся антациды (местно).

Магния гидроксид (Mg(OH)2), алюминия гидроксид (Al(OH)3), магния трисиликат. Популярные комбинации: алюминия гидроксид + магния гидроксид (Алмагель, Маалокс).

МД: реакция с образованием соли, выводящейся через кал.

Плюсы: длительный эффект (2-3ч), отсутствие рикошета, адсорбирующие и обволакивающее свойство (гастропротекция), не вызывают алкалоз.

Побочки: алюминий – запоры, магний – диарея.

Гастропротекторы

ЛС, защищающие слизистую желудка и ДПК от агрессивного воздействия среды (кислоты, пепсин, ЖК) + восстановление..

• Пленкообразующие (механическая защита).

Сукральфат

Полимерный барьер, избирательно связывающийся с белками язв.

Не комбинировать с антацидами и блокаторами Н2-рец, ИПП – для превращения в полимер нужна кислота = интервал между препаратами не менее 30мин-2ч.

Эффект: снижает активность пепсина и адсорбирует забрасываемые в желудок ЖК.

Препараты висмута:

Висмута трикалия дигидрат х защитная пленка с антихеликобактерной активностью.

Висмута субнитрат – вяжущее средство, осаждает белки, образуя защитный слой и уменьшая воспаление.

Комбинация (Викалин, Викаир) – субнитрат с антацидом и растениями (аиир, крушина) – обволакивание, снижение кислотности и легкий слабительный эффект.

• Стимуляторы образования защитной слизи и гижрокарбоната.

Синтетические аналоги простагландинов

Мизопростол

синтетический аналог простагландина Е1, увеличивает секрецию слизи и улучшает кровоток

Энпростил

синтетический аналог простагландина E2, который не только защищает слизистую, но и активно угнетает секрецию соляной кислоты.

Стимуляторы синтеза эндогенных простагландинов

Ребамипид

повышает содержание эндогенных простагландинов в слизистой желудка.

Другие средства, влияющие на структуру и секрецию слизи.

Карбеноксолон

препарат на основе корня солодки; увеличивает объем и вязкость защитной слизи, ускоряя регенерацию эпителия.

Рвотные средства.

Апоморфин (прямого действия или центрального).

Апоморфин оказывает стимулирующее влияние на дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра. После подкожного введения апоморфин быстро проникает в мозг. Рвота развивается через 5–10 мин. Применяют при острых отравлениях, а также для выработки отрицательного условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма. Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые формы туберкулеза легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, органические заболевания ЦНС. Побочки: коллапс, галлюцинации, судороги. При передозировке ввести налоксон.

Рефлекторного действия: термопсис, ипекаккуана, мышатник.

Раздражают рецепторы желудка, рефлекторно вызывая рвоту.

Противорвотные средства

• Антагонисты D2-рецепторов (дофаминовые антагонисты)

Метоклопрамид, домперидон

МД: блок Д2-рецепторов зоны рвотного центра – устранение рвоты, усиление моторики желудка и пищевода, ускорение продвижения пищи (блок д2-р ЖКТ – снижение тормозящего влияния дофамина на АХ – усиление моторики, ускорение опорожнения желудка и повышение тонуса пищеводного сфинктера).

Показания: тошнота при гастропарезе, ГЭРБ, мигрень и послеоперационный период.

Побочки: сонливость, спазмы мышц и тремор (метоклопрамид), не проходит через ГЭБ и влияние на сердечный ритм (домперидон).

Нейролептики -фенотиазины: прохлорперазин, хлорперазин.

МД: мощная блокада D2-рецепторов в хеморецепторной зоне. Также обладают антигистаминным (H1) и антихолинергическим действием, что усиливает эффект.

Показания: тошнота при лучевой болезни, химиотерапии и др.интоксикациях.

Побочки: сонливость, ксеростомия, задержка мочи и риск выраженной гипотонии.

Нейролептики — бутирофеноны: галоперидол, дроперидол.

МД: мощная блокада D2-рецепторов в хеморецепторной зоне. Оба препарата в разной степени блокируют α1-адренорецепторы, что может способствовать общему угнетению вегетативных реакций, сопутствующих тошноте.

Показания: в основном послеоперационная тошнота и рвота (дроперидол), а также паллиативная помощь (галоперидол).

Побочки: высокий риск развития акатизии (неусидчивости). Для дроперидола характерно серьезное влияние на сердце (удлинение интервала QT), поэтому его применяют под контролем ЭКГ.

• Антагонисты 5-HT3-рецепторов (серотониновые антагонисты)

Препараты: ондансетрон, трописетрон, гранисетрон, палоносетрон (длительного действия).

Механизм: блокируют периферические (в ЖКТ) и центральные (в CTZ) серотониновые рецепторы.

Применение: золотой стандарт профилактики острой рвоты при химиотерапии, лучевой терапии и в послеоперационном периоде.

• Антагонисты NK1-рецепторов (рецепторов нейрокинина-1)

Препараты: апрепитант, ролапитант, фосапрепитант.

Механизм: блокируют действие субстанции P в рвотном центре.

Применение: профилактика отсроченной рвоты при высокоэметогенной химиотерапии (HEC). Часто используются в комбинации с 5-HT3-антагонистами и дексаметазоном. (Высокоэметогенная химиотерапия — это режим противоопухолевого лечения, при котором риск возникновения рвоты и сильной тошноты без специальной профилактики составляет более 90%. Сокращение HEC - highly emetogenic chemotherapy

• Атипичные антипсихотики

Оланзапин.

Механизм: блокирует дофаминовые (D2), серотониновые (5-HT2c, 5-HT3), мускариновые и гистаминовые рецепторы.

Современный статус: включен в международные рекомендации как обязательный компонент четырехкомпонентных

Амисульприд.

Механизм: Амисульприд блокирует рецепторы D2 и D3 рецепторы в хеморецепторной триггерной зоне.

Современный статус: применяется в основном для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) у взрослых.

• Блокираторы H1-гистаминовых и M-холинорецепторов

Препараты: дименгидринат (H1, М), меклозин (H1, М), прометазин (H1, М и другие рецепторы), скополамин (M). Более старый препарат дифенгидрамин (димедрол®) (H1, М) сегодня для этой цели используется редко.

Механизм: Воздействуют на вестибулярный аппарат.

Применение: Основные средства при «морской болезни» (кинетозах) и вестибулярных нарушениях.

• Вспомогательные средства (Адъюванты)

Глюкокортикоиды (дексаметазон): механизм до конца не ясен (вероятно, подавление синтеза простагландинов). Усиливает эффект других антиэметиков.

Бензодиазепины (лоразепам): используются для купирования «антиципаторной» (упреждающей) рвоты за счет седативного и амнестического эффектов. (Антиципаторная (упреждающая) рвота — это условно-рефлекторная реакция. Она возникает у пациентов еще до начала введения химии (от запаха клиники, вида медсестры или звука работающего инфузомата), если предыдущие курсы сопровождались сильной тошнотой).

Современные принципы терапии

Согласно актуальным протоколам, выбор терапии зависит от эметогенного риска (высокий, умеренный, низкий). Для режимов с высоким риском стандартом является четырехкомпонентная схема: антагонист 5-HT3 + антагонист NK1 + дексаметазон + оланзапин.

Средства, используемые при нарушении внешнесекреторной функции поджелудочной железы.

• Ферментные препараты, содержащие желчь и экстракты слизистой оболочки желудка

Комбинированные – комплексная стимуляция пищеварения только в присутствии желчи.

Основные препараты: панзинорм форте (старый), дигестал®, фестал, энзистал.

Показания: гипоацидный и ацидный гастрит, хронический панкреатит с заболеваниями печени и ЖВП вне фазы обстроения, запоры из-за недостаточного желчевыделения.

Особенности применение: из-за ЖК противопоказаны при остром панкреатите, гепатите, диарее, ЖКБ.

Панкреатин – комплекс ферменттов поджулодчной (липаза, амилаза, протеазы), работающих в ДПК.

ЖК – эмульгируют жиры, увеличивая действие липазы; стимулируют выделение желчи и поджелудочного сока; улучшают всасывание жирорастворимых витаминов.

Экстракт слизистой оболочки желудка – пепсин, катепсин, расщепляющие белки в кислой среде.

Гемицеллюлоза – расщепляет растительную клетчатку – снижение газообразования.

• Ферментные препараты без желчи (чистые ферменты).

Универсальны и безопасны, не усиливают перистальтику и не раздражают слизистую кишечника.

Животного происхождения (содержат панкреатин, который был описан выше): панзинорм®, панзинорм® флрте, мезим®, трифермент®, креон®.

Растительного и микробного происхождения: ораза®, нигедаза®, солизим®.

Показания: хронический панкреатит в ремиссии, состояния после удаления поджелудочной или желудка, муковисцидоз, переедание, употребление жирной пищи, подготовка органов к рентгену или УЗИ.

Противопоказания: острый панкреатит – режим голод, холод, покой, поджелудочную надо выключить.

Панкреатин (Панзинорм®, Панзинорм® форте, Мезим®, Мезим® форте, Трифермент®): содержит стандартный набор ферментов (амилаза, липаза, протеазы). Используется для коррекции умеренных нарушений пищеварения.

Креон®: современная лекарственная форма панкреатина в виде минимикросфер, заключенных в капсулу. Микросферы равномерно перемешиваются с пищей и активируются строго в тонкой кишке, что обеспечивает максимальную эффективность.

Ораза®: комплекс ферментов, получаемых из гриба Aspergillus oryzae (амилаза, мальтаза, протеазы, липаза). Устойчива в широком диапазоне pH

Нигедаза®: содержит фермент липазу, выделенную из семян чернушки посевной. Специализируется на расщеплении растительных и животных жиров

Солизим®: содержит фермент липазу, полученную из гриба Penicillium solitum. Эффективно расщепляет растительные и животные жиры при дефиците собственной панкреатической липазы.

Ингибиторы протеолиза.

Ингибиторы протеолиза — лекарственные средства, подавляющие активность ферментов поджелудочной железы. Нужны при нарушении проходимости протоков поджелудочной (острый панкреатит, рак, травма, отек ДПЦ после алкоголя) – происходит самопереваривания поджелудочной из-за стеноза, что необходимо купировать.

МД: инактивация трипсина в крови – устранение токсемии, блок кининов – предупреждение прогрессирования деструкции в железе.

Пантрипин

Полипептид, получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота, специфически ингибирует трипсин, химотрипсин, калиекреин, плазмин и др. С осторожностью аллрегикам и при непереносимости нельзя.

Апротинин (гордокс®, контрикал®)

Поход на пантрипин. Ингибирует протеолитические ферменты и снижает фибринолитическую активность крови. Могут быть аллергии, противопоказан при повышенной свертываемости.

Желчегонные средства

Желчегонные средства — лекарственные средства, повышающие секрецию желчи и/или способствующие ее выходу в двенадцатиперстную кишку.

• Холеретики.

Холеретики — это лекарственные вещества, повышающие концентрацию желчных кислот в желчи и увеличивающие её объем. В отличие от холекинетиков (ускоряющих опорожнение пузыря), холеретики стимулируют именно желчеобразовательную функцию печени.

Истинные холеретики.

Препараты на основе желчных кислот: дегидрохолевая кислота, препараты натуральной желчи (например, «аллохол®», «холензим®»). – всасываются в кишке – печень – конъюгация с глицином и таурином – секреция в желчь- повышение осмотического Р в желчных протоках – переход воды из капилляров печени в желчь – увеличение ЖК в желчи и ее объема.

Показания: хронический гепатит, холангит, некалькулезный хронический холецистит.

Противопоказания: острый панкреатит и гепатит, ЖКБ.

Синтетические препараты: стимулируют выработку желчи, не увеличивая объем желчи, снимают спазмы и борются с бактериями.

Осалмид (оксафенамид®) – увеличивает объем желчи, снижает вязкость и снимает спазмы.

Цикловалон – желчегонный и противовоспалительный эффект, при холецистите хорош.

Растительного происхождения: экстракты артишока, пижмы, бессмертника, кукурузных рылец, шиповника (холосас®). Содержат флавоноиды – антиоксидантный эффект, ослабление перекисного окисления липидов в гепатоцитах, защита цтх Р450 от деструкции радикалами, улучшение желчеобразования и стимуляция синтеза ЖК, улучшение оттока желачи, спазмолитический, противовоспалительные и противомикробный эффекты. Показания: хронический холецистит, дискинезия ЖВП.

Гидрохолеретики.

Вещества, увеличивающие объем желчи за счет водного компонента (минеральные воды, препараты валерианы).

• Холекинетики

Холекинетики — это лекарственные средства, вызывающие сокращение желчного пузыря и способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку. В отличие от холеретиков, они влияют не на синтез желчи, а на её изгнание из депо. МД: раздражение рецепторов ДПК – стимуляция выработки гормона холецистокинина = ритмичное сокращение мышечной стенки ЖП, расслабление сфинктера Одди.

Показания: гипотоническая дискинезия ЖВП, хронический бескаменный холецистит в ремиссии, дуоденальное зондирование, холестаз. Противопоказания: ЖКБ – сокращение ЖП – миграция камней – обтурация протока.

Многоатомные спирты: сорбит, ксилит, маннит.

Солевые холекинетики: магния сульфат.

Комбинированные: пижма.

• Холеспазмолитики

Холеспазмолитики — это лекарственные средства, вызывающие расслабление гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктеров (прежде всего сфинктера Одди). В отличие от холекинетиков, они способствуют оттоку желчи за счет снятия спазма и снижения давления в желчных протоках.

М-холиноблокаторы: атропина сульфат, платифиллина гидротартрат

блокируют передачу импульсов с окончаний блуждающего нерва на М-холинорецепторы гладких мышц, что ведет к быстрому снижению их тонуса

Миотропные спазмолитики: папаверина гидрохлорид, дротаверин (но-шпа®).

действуют непосредственно на гладкомышечные клетки, ингибируя фермент фосфодиэстеразу (ФДЭ) или блокируя кальциевые каналы, что препятствует сокращению мышц

Селективные спазмолитики ЖКТ: мебеверин, пинаверия бромид

воздействуют преимущественно на сфинктер Одди и желчные протоки, не оказывая системного влияния на сосуды или зрачок.

Мебеверин – блока натриевых каналов миоцитов – кальций не входит, уходит спазм. Перистальтика не останавливается. Препарат выбора при дисфункции сфинктера Одди и после удаление ЖП.

Пинаверия бромид – селективный БКК в клетках кишечника. Кальций не проходит – мышечное напряжение снимается. Часто используется при болях сочетающимися с сильным вздутием и нарушениями работы кишечника, облегчает отток желчи.

Препараты с комбинированным эффектом: гимекромон — сочетает холеретический и селективный спазмолитический эффекты.

Основные эффекты:

- купирование болевого синдрома (билиарной колики);

- снижение внутрипротокового давления;

- облегчение пассажа желчи при спастических состояниях.

Показания к применению:

1. Гипертоническая дискинезия желчевыводящих путей (избыточный тонус).

2. Желчнокаменная болезнь (для облегчения боли и предотвращения ущемления камня).

3. Холециститы и холангиты, сопровождающиеся спазмом.

4. Подготовка к эндоскопическим манипуляциям на желчных путях.

Противопоказания: глаукома (для М-холиноблокаторов), тяжелая печеночная или почечная недостаточность, артериальная гипотензия (для миотропных спазмолитиков), атония кишечника.

Холелитолические средства.

Применение: растворение камней в ЖП. Чаще препараты хенодезоксихолевой и урсодезоксихолевой кислот.

МД: подавление всасывания ХС и синтеза ХС в печени (угнетения фермента 3-гидрокси-3-метилглутаpил-KоA редуктазы) – уменьшение поступления ХС в желчь – камни новые не образуются.

Хенофалк – хенодезоксихолевая к-а.

МД: образуется мицеллярный р-р с ХС. Применяют ночью, ибо ХС в желчи повышается в это время. Противопоказания: острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков,

толстой и тонкой кишки, камни диаметром более 2 см, болезни печени, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический панкреатит, беременность, нефункционирующий желчный пузырь.

Побочки: диарея, временное повышение в крови уровня трансаминаз, боли в эпигастрии, тошнота. Побочные эффекты исчезают через 2-3 нед после начала приема препарата

Урсофалк - урсодезоксихолевая к-а.

образующий жидкие кристаллы с холестерином. Урсофалк принимают 1 раз в день перед сном. Побочные действия у урсофалка® менее выражены, а эффективность выше, чем у хенофалка.

Гепатопротекторные средства

• Урсодезоксихолевая кислота (УДХК)

Примеры: Урсофальк®, Урсосан®, Урсодез®.

Механизм: урсодезоксихолевая кислота работает по принципу прямого вытеснения: при регулярном приеме она активно всасывается в кишечнике и замещает собой агрессивные, токсичные желчные кислоты, которые в норме повреждают клетки печени – желчь химически безопасна.

Показания: золотой стандарт при холестазе – вытесняет агрессивные ЖК из печени; цирроз, аутоиммунные заболевания.

• Адеметионин

Примеры: Гептрал, Гептор.

Механизм: восполняет дефицит адеметионина в организме, стимулирует синтез глутатиона (главный детоксикант).

Показания: внутрипеченочный холестаз (восстановление текучести мембран клеток); цирроз (синтез глутатиона); токсические и алкогольные поражения печени, депрессия, повышенная утомляемость (восполнение серотонина, дофамина и НА).

• Эссенциальные фосфолипиды

Примеры: Эссенциале Форте Н, Резалют Про

Механизм: «Встраиваются» в поврежденные стенки клеток печени, восстанавливая их целостность – замедление фиброза.

Показания: жировая болезнь печени (стеатоз), неалкогольный стеатогепатит, токсические поражения.

• Расторопша (Силимарин)

Примеры: Карсил, Легалон, Силимарин.

Механизм: Растительный антиоксидант, блокирует свободные радикалы и препятствует проникновению вирусов – ускорение регенарции печени; антифибротический эффект – блок активации звездчатых клеток – замедление фироза; антиоксидантный – стабильность мембран; антидот для печени – блок транспортных систем – не проникают яды и продукты распада этанола.

Показания: хрончиеский гепатит, цирроз, токсические и алкогольные поражения.

• L-орнитин-L-аспартат (LOLA)

Примеры: Гепа-Мерц.

Механизм: снижает уровень аммиака в крови, переводя его в мочевину. L-орнитин-L-аспартат (ЛОЛА) эффективен при печеночной энцефалопатии, так как он напрямую снижает уровень аммиака — главного токсина, отравляющего мозг при болезнях печени. Препарат работает сразу по двум путям: в самой печени он активирует цикл мочевины (орнитин), превращая аммиак в безвредную мочевину, а в мышцах и мозге стимулирует синтез глутамина (аспартат), который связывает свободный аммиак, быстро очищая кровь и уменьшая отек и воспаление нейронов.

• Глицирризиновая кислота

Примеры: Фосфоглив (содержит эссенциальные фосфолипиды и глицирризиновую кислоту).

Механизм: снимает воспаление и тормозит разрастание соединительной ткани (фиброз).

Когда применяется:

Глицирризиновая кислота эффективна при хронических вирусных гепатитах благодаря прямому противовирусному и противовоспалительному действию: она подавляет размножение вирусов (включая гепатиты B и C) на

ранних стадиях, препятствуя их проникновению в клетки, и стимулирует выработку собственного интерферона. Кроме того, она блокирует каскад воспалительных реакций и свободные радикалы, которые разрушают печень при хроническом течении болезни, что в сочетании с фосфолипидами значительно снижает риск перехода гепатита в цирроз.

Стимуляторы моторики ЖКТ и прокинетические средства.

антихолинэстеразные средства: неостигмина метилсульфат

Недостаточная активность. Прокинетическое действие антагонистов дофаминовых D2-рецепторов обусловлено тем, что дофамин угнетает выделение ацетилхолина в ганглиях ЖКТ. Соответственно, блокада D2-рецепторов увеличивает выделение ацетилхолина и стимулирует пропульсивную активность.

антагонисты D2-рецепторов: метоклопрамид, домперидон.

стимуляцию 5-НТ4-рецепторов и блокаду 5-НТ3-рецепторов. Показания: рефлюксная болезнь (редко), от тошноты и рвоты, при нарушении моторики желудка. Побочки: галакторея, экстрапирамидные р-а.

Домперидон: блокатор д2-р, не проникает через ГЭБ – нет побочек.

стимуляторы 5-НТ4-рецепторов: тегасерод, цизаприд

агонист 5-НТ4-рецепторов, стимулирует моторику пищевода, желудка, тонкого кишечника и восходящей толстой кишки. Эффективен при синдроме раздраженной толстой кишки. Аритмогенное действие препарата привело к резкому ограничению его использования.

Цизаприд стимулирует 5-НТ4-рецепторы и блокирует 5-НТ3-рецепторы. Ранее препарат применяли для лечения гастропареза и при рефлюксной болезни желудка, однако аритмогенное действие, приводящее к фибрилляции желудочков и аритмии типа torsades de pointes, ограничило его использование

Слабительные средства

Их назначение оправдано при невозможности нормализовать перистальтику потреблением клетчатки и жидкостей и увеличением физической активности. Вызывают привыкание из-за уменьшения чувствительности нервных окончания блуждающего нерва в кишечнике. Длительный прием – обезвоживание, потеря ионов. Лаксативная болезнь.

Средства, повышающие осмотическое давление в кишечнике, - магния сульфат, натрия сульфат, макрогол, лактулоза;

диссоциируют в кишечнике на ионы Mg2+, Na+ и SO42-. Ионы не всасываются в кровь и повышают осмотическое давление в просвете кишечника, что задерживает всасывание воды. Увеличенный объем содержимого кишечника раздражает механорецепторы блуждающего нерва, что ведет к усилению перистальтики. Солевые слабительные средства также повышают выделение стимулятора перистальтики - холецистокинина. Нарушают всасывание в кровь растворенных в воде токсинов. Магния и натрия сульфаты применяют

при остром запоре и отравлениях. Для усиления осмотического эффекта запивают 1-2 стаканами воды. Слабительное действие наступает через 4-6 ч.

Макрогол высокомолекулярный полимер полиэтилен-гликоля, не всасывается из кишечника. Повышает осмотическое давление в просвете кишечника и удерживает молекулы воды при помощи водородных связей. Принимают в водном растворе в дозах 10-20 г в сутки для очищения толстой кишки перед хирургическими операциями, эндоскопическим и рентгенологическим исследованием. Слабительный эффект наступает через 24-48 ч. Побочные эффекты макрогола - тошнота, боль в животе, нарушения электролитного баланса, обезвоживание.

Синтетический дисахарид лактулоза состоит из галактозы и фруктозы, гидролизуется бактериями толстой кишки с освобождением низкомолекулярных органических кислот, действующих по осмотическому типу. Обеспечивает субстратами окисления эпителий кишечника, улучшает всасывание ионов кальция и фосфатов, создает в кишечнике кислую среду, благоприятную для размножения нормальной микрофлоры. Принимают в сиропе при запоре, слабительный эффект наступает через 24-48 ч. При печеночной энцефалопатии лактулоза уменьшает токсическое действие аммиака, так как в кислой среде нарушается всасывание аммиака и ускоряется его превращение в полярные ионы аммония.

средства, увеличивающие объем кишечного содержимого, - подорожника овального семян оболочка, морская капуста®, метилцеллюлоза

Гидрофильные волокна подорожника овального семян оболочки (Plantago ovata) удерживают воду в просвете толстой кишки и рефлекторно усиливают перистальтику. Применяют при запорах, в том числе у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Морская капуста®, метилцеллюлоза® раздражают рецепторы толстого кишечника, их используют в качестве слабительных средств при хронических атонических запорах.

Слабительные средства, раздражающие окончания блуждающего нерва в кишечнике, вызывают местное воспаление при участии простагландинов и NO.

слабительные средства с раздражающим действием - клещевины обыкновенной семян масло, фитопрепараты, содержащие антрагликозиды, бисакодил, натрия пикосульфат

получают из семян травянистого растения клещевины (Ricinus communis)1. В двенадцатиперстной кишке липаза сока поджелудочной железы и желез кишечника гидролизует масло с образованием рицинолевой кислоты и глицерина. Рицинолевая кислота раздражает чувствительные окончания блуждающего нерва, тормозит всасывание ионов и воды в кишечнике.

Глицерин удерживает воду и облегчает скольжение химуса и каловых масс на протяжении кишечника. Клещевины обыкновенной семян масло принимают внутрь в дозах 15-30 г при острых запорах и подготовке больных к диагностическим процедурам и хирургическим операциям. Слабительное действие развивается через 2-6 ч. Противопоказано при беременности (усиливает сокращения матки) и отравлениях жирорастворимыми веществами из-за опасности их резорбтивного действия.

Сенны остролистной листья (Senna alexandrina) и крушины ольховидной кора (Frangula alnus) содержат антрагликозиды. Действующие вещества листьев и плодов сенны - сеннозиды А и В, коры крушины - барбалоин и хризалоин. После приема внутрь антрагликозиды достигают толстой кишки, где под влиянием бактериальных ферментов гидролизуются с выделением агликонов. Агликоны раздражают афферентные окончания блуждающего нерва и задерживают всасывание ионов и воды. Слабительный эффект наступает через 8-12 ч. Принимают перед сном при хронических запорах.

Синтетические аналоги растительных средств бисакодил и натрия пикосульфат превращаются в производные дифенила под влиянием ферментов толстой кишки и бактерий. Активные метаболиты раздражают нервные окончания и будучи ингибиторами Na+,К+-зависимой АТФазы нарушают всасывание ионов и воды. При хроническом запоре бисакодил назначают внутрь (эффект через 6-8 ч) и ректально (действие через 1 ч), натрия пикосульфат принимают внутрь (действие через 8-12 ч).

средства, смазывающие слизистую оболочку кишечника и размягчающие каловые массы, - масло вазелиновое®, масло миндальное

Масло вазелиновое®, масло миндальное® при приеме внутрь не всасываются и размягчают каловые массы. Назначают в качестве легких слабительных средств.

Ветрогонные средства умеренно стимулируют моторику кишечника, оказывают спазмолитическое действие на сфинктеры ЖКТ, их применяют для облегчения отхождения газов при метеоризме и вздутии живота у детей, находящихся на грудном вскармливании.

ветрогонные средства - укропа огородного плоды и фенхеля обыкновенного плоды, симетикон.

Плоды укропа и фенхеля оказывают ветрогонное действие. Плоды укропа используют для приготовления укропной воды, которую применяют у беспокойных грудных детей - по 1 чайной ложке перед кормлением.

Симетикон — кремнийорганическое соединение группы диметилполисилоксанов, относящееся к группе «пеногасителей» (веществ, уменьшающих поверхностное натяжение пузырьков газа). При приеме

внутрь не всасывается. Уменьшает вспенивание желудочного сока и газообразование в кишечнике, облегчает удаление из него газов. Применяют при метеоризме и при подготовке больных к диагностическим и лечебным манипуляциям на кишечник

Антидиарейные средства

Антидиарейные средства — лекарственные средства, устраняющие диарею (понос).

Кодеин (см. темы «Опиоидные (наркотические) анальгетики» и «Противокашлевые средства») усиливает спастическую моторику кишечника, повышает тонус кишечника и его сфинктеров, тормозит секрецию воды и электролитов. Все это приводит к замедлению продвижения кишечного содержимого. Препарат имеет ограниченное применение в связи с возможным развитием лекарственной зависимости.

Лоперамид - синтетический агонист опиоидных рецепторов. Практически лишен влияния на ЦНС, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости, так как не проникает через ГЭБ. Антидиарейный эффект аналогичен действию кодеина. Побочные эффекты: запор, тошнота, головокружение

Нуфеноксол действует подобно лоперамиду, в большей степени тормозит секрецию воды и солей, усиливает абсорбцию жидкости из пищевого содержимого в тонкой и толстой кишке.