Препараты, применяемые при синдроме бронхиальной обструкции.

Бронхолитические средства.

β₂-Адреномиметики.

Механизм: активация аденилатциклазы → ↑цАМФ → ↓внутриклеточного Са

Эффект: расслабление гладких мышц бронхов во всем бронхиальном дереве, повышение секреции БС, активирование мукоцилиарного клиренса, ↓секреторной активности тучных клеток, базофилов, эозинофилов, макрофагов, Т-лимфоицтов, нейтрофилов - ↓ воспаления; ↓сосудистой проницаемости и отека сл.об бронхов; ↑ сократимости утомленной диафрагмы; предупреждение бронхоспазма, вызванного аллергенами, гистаминами, холодом, ФН (бронхопротекция) - ↓ ремоделирования бронхов.

Показания: базисная терапия БА и ХОБЛ, купирование бронхоспазма.

Противопоказания: абсолютные – непереносимость, относительные – ИБС, тахиаритмии, АГ, тиреотоксикоз.

Побочки: тахикардия, нарушения ритма, ↑ АД и потребности миокарда в О2; толерантность.

Короткого действия (для купирования приступа)

Сальбутамол

В терапевтической дозы д-е на гладкую мускулатуру бронхов – бронхорасширение с наступлением де-я за 5 мин при обратимой обстуркции. Эффект: купирование бронхоспазма, ↓ сопротивления ДП, ↑ ЖЕЛ, не выделяется гистамин, ↑ мукоцилиарного клиренса, стимуляция секреции слизи, активация мерцательного эпителия, не вызывает ↑ АД.

Показания: БА, предупреждение аллергии, хронические заболевания бронхов, ХОБЛ, хронический юронхит, эмфизема легких.

Противопоказания: аллергия, дети, ИБС СН, аритмии, миокардит, пороки сердца, аортальный стеноз, декомпенсированный СД, гипертиреоз, феохромоцитома, глаукома, эпиприпадки, з почек и печени, 1 триместр беременности.

Побочки: аллергия, гипокалия, тремор, ГБ, тахикардия, сердцебиение, бронхоспазм, раздражение СОПР, мышечные судороги, боль в груди, задержка мочи.

Фенотерол

МД: активация аденилатциклазы - ↑ цАМФ – стимуляция Са-насоса - ↓ концентрации Са в миофибриллах. Эффект: расширение бронхов, ↑ частоты и объема дыхания, улучшает функцию мерцательного эпителия, вазодилатация, ↓ сократительной активности и тонуса миометрия.

Показания: БА, состояния с обратимой обструкцией ДП, хронический бронхит, ХОБЛ.

Противопоказания: аллергия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахикардия, дети, АГ, гипертиреоз, гипокалиемия, СД, ИМ, органические заболевания сердца и сосудов. Побочки: аллергия гипокалиемия, возбуждение, нервозность, ГБ, тремор, аритмия, кашель, тошнота, рвота, гипергидроз, мышечная слабость.

Длительного действия (для профилактики).

Сальметерол

Продолжительное д-е. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и ↓ реактивность и ингибирует гистамин, бронходилатация через 5-10 минут.

Показание: обратимая обструкция ДП, БА, ХОБЛ, для предупреждения симптомов в ночное и дневное время и перед ФН.

Побочки: бронхоспазм, ГБ, тахикардия, аритмии, раздражение слизистой ПР и глотки, диспептические р-а аллергии.

Противопоказания: чувствительность.

Формотерол

Бета-адреномиметик. Действует преимущественно на β₂-адренорецепторы. Оказывает бронхолитическое действие, купирует и предупреждает бронхоспазм. Ингибирует высвобождение гистамина, лейкотриенов и простагландина D₂ из тучных клеток, базофилов и сенсибилизированных клеток бронхоальвеолярного дерева.

Показания: БА как дополнение к ГКС, бронхоспазм из-за ФН или холода, аллергии. Противопоказания: чувствительность.

Кленбутерол

Бронхолитик, является стимулятором β₂-адренорецепторов продолжительного действия. Бронхолитическое действие обусловлено прямым расслабляющим действием на мускулатуру бронхов. Может несколько увеличивать ЧСС. Обладает также токолитическим эффектом.

Показания: ХОБЛ, бронхообструктивный синдром, БА. Противопоказания: чувствительность тиреотоксикоз, тахиаритмия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, ИМ, ИБС, беременность 2-3Т, период лактации, дети.

М-холиноблокаторы:

МД: блокада рецепторов М1 и М3 - ↓ спазма гладких мышц сосудов; ↓ секреции желез; ↓ мукоцилиарный клиренс; ↓ ремоделирование бронхов.

Бронхоселективные. Механизм: блокируют холинергическую бронхоконстрикцию, ↓цГМФ.

Ипратропия бромид.

Блокатор м-холинорецепторов. Полагают, что расширение бронхов, вызываемое ипратропия бромидом, обусловлено конкурентным связыванием с м-холинорецепторами гладких мышц бронхов. Уменьшает секрецию желез (в т.ч. бронхиальных и пищеварительных).

Предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоконстрикторных веществ.

Показания: ХОБЛ, БА. Противопоказания: чувствительность, подростки.

Тиотропия бромид

Бронхолитическое средство - блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам м-холинорецепторов от м₁ до м₅. В результате ингибирования м₃-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленным высвобождением из связи с м₃-рецепторами, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных антихолинергических побочных эффектов. Высвобождение тиотропия бромида из связи с м₂-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с м₃-рецепторами

Показания: поддерживающая терапия ХОБЛ, хронический бронхит, эмфизема. Противопоказания: 1 триместр беременности, подростки, чувствительность + к атропину.

Гликопиррония бромид

Бронходилатирующее средство, м-холиноблокатор. Механизм действия основан на блокировании действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту.

Гликопиррония бромид, являясь м-холиноблокатором, обладает высоким сродством к м-холинорецепторам подтипа M1-3. При этом гликопиррония бромид обладает в 4-5 раз большей селективностью в отношении M1 и М3 подтипа рецепторов, по сравнению с М2 подтипом рецепторов.

Показания: поддерживающая терапия ХОБЛ. Противопоказания: одновременное применение с ингаляционными ЛС, содержащие м-холиноблокаторы, дети, подростки, чувствительность.

Диметилксантины (миотропные спазмолитики)..

Теофиллин.

Ингибитор фосфодиэстераз, метилксантин. Увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек), периферическая вазодилатацмя, стимуляция сердца, ЧСС, повышение коронарного кровотока снижение тонуса сосудов, увеличение почечного кровотока.

Показания: БА ХОБЛ, легочная гипертензия, легочное сердце, отечный синдром почечного генеза, ночное апноэ. Противопоказание: эпилепсия, ЯБЖ и ДПК, гастрит, кровотечение ЖКТ, тяжелая АГ, тахиаритмия, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку, дети, чувствительность.

Эуфиллин (короткого действия).

Соль теофиллина. Действие такое же. Оказывает бронхорасширяющее действие, обусловленное, по-видимому, прямым расслабляющим влиянием на гладкую мускулатуру дыхательных путей и кровеносных сосудов легких, уменьшение гиперреактивности ДП, повышение МЦК, стимуляция ДЦ, увеличение ЧСС и силы сердца, увеличение коронарного кровотока, снижение тонуса кровеносных сосудов, периферическая вазодилатация.

Показания: астма, апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровотока из-за ишемии, левожелудочковая недостаточность, дыхание Чейна-Стокса, отеки почечного генеза, ОСН и ХСН, БА, ХОБЛ, эмфизема, гипертензия МКК, легочное сердце, ночное апноэ.

Противопоказания: АГ, тахиаритмии, ЯБ Ж или ДПК, нарушения функции печени, почек, эпилепсия, геморрагический инсульт, применение с эфедрином у детей, повышенная чувствительность.

Противоаллергические и противовоспалительные средства

Глюкокортикоиды (ГКС):

Ингаляционные (Беклометазона дипропионат, Флутиказон, Будесонид) – основа базисной терапии бронхиальной астмы. Минимум системных эффектов.

Системные (Преднизолон, Дексаметазон) – для купирования тяжелых обострений.

Эффекты. Подавление воспаления, снижение гиперреактивности бронхов, потенцирование действия β₂-агонистов.

Атилейкотриеновые препараты: Монтелукаст, Зафирлукаст.

Применение: альтернатива ГКС при аспириновой, атопической астме. Таблетированные формы (жевательные таблетки для детей).

Моноклональные антитела: Омализумаб - гуманизированное моноклональное антитело против IgE.

Комбинированные препараты

Сочетают препараты с разным механизмом действия для усиления эффекта и удобства применения.

Беродуал = Фенотерол (β₂-агонист) + Ипратропия бромид (М-холиноблокатор).

Симбикорт = Формотерол (β₂-агонист длительного действия) + Будесонид (ингаляционный ГКС).

Ультибра = Индакатерол+ Гликопиррония бромид