Основные показания

Добутамин и допамин применяют при застойной недостаточности сердца и низком минутном объеме.

Эпинефрин – при остановке сердца и анафилактическом шоке.

Допамин – шоковые состояния любой этиологии (кардиоген­ный, травматический, эндотоксический, гиповолемический и др.)

Противопоказания

Обструктивная кардиомиопатия, при которой возможно усиление обструкции вследствие улучшения сократительной способности миокарда (позитивный инотропный эффект).

Феохромацитома, при которой возможно развитие тяжелой артериальной гипертензии (-адреномиметическое действие).

Тахиаритмии (фибрилляция желудочков сердца).

Нежелательные эффекты

Одышка, артериальная гипертензия, стенокардия, тахикардия, желудочковые аритмии, брадикардия, гипотензия – обуслов­лены агонистическим влиянием на - и -адренорецепторы.

Гипокалиемия – возможна при использовании добутамина и эпинефрина.

Полиурия – при использовании допамина (в том числе у пациентов, получающих «непочечные» дозы препарата).

Головная боль, тошнота, рвота и двигательное беспокойство – отмечается довольно часто.

Взаимодействие

-Адреноблокаторы – возможно взаимное ослабление терапевтического действия (блокада -адренергических рецепторов препятствует агонистическому действию симпатомиметиков на ₁-адренорецепторы).

Гликозиды наперстянки – при совместном применении возрастает риск аритмий, поэтому для потенцирования инотропного действия возможно совместное применение этих препаратов с осторожностью и под постоянным контролем ЭКГ.

Диуретики – при совместном применении с допамином возможно усиление диуретического действия (увеличение почечного кровотока сопровождается также прямым натрийуретическим эффектом допамина).

Ингибиторы МАО – возможны усиление инотропного действия и вазопрессорных эффектов вследствие высвобождения катехоламинов.

Симпатомиметические средства – при совместном назначении с другими симпатомиметиками возникает потенцирование эффектов на сердечно-сосудистую систему.

Трициклические антидепрессанты – при одновременном применении возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов в виде аритмий, тахикардии и артериальной гипертензии, а также – возникновение гиперпирексии.

Эрготамин – возможно усиление спазма сосудов.

И нгибиторы фосфодиэстеразы

К ингибиторам фосфодиэстеразы относятся амринон и милринон.

Фармакодинамика

Считается, что препараты вызывают дилатацию периферических сосудов (как артериол, так и венул), которое, в сою очередь, уменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку. Кроме того, возникает позитивный инотропный эффект по причине ингибирования фермента фосфодиэстеразы, в результате чего увеличивается внутриклеточное содержание циклического аденозинмонофосфата, которое приводит к увеличение поступления катионов кальция в клетку. По своему влиянию на гемодинамику ингибиторы фосфодиэстеразы практически не уступают симпатомиметикам, в частности добутамину. При этом у амринона и милринона отсутствует такой характерный для симпатомиметиков фармакологический эффект, каким является тахикардия.

Фармакокинетика

Связывание с белками: амринон – от 10 до 50 %; милринон – около 70 %.

Биотрансформируются препараты в печени.

Выводятся – преимущественно почками.

Период полувыведения амринона: у взрослых (практически здоровых) – 3 - 3,5 ч, при застойной сердечной недостаточности - увеличивается до 5 – 8 ч; у новорожденных – около 12 – 22 ч и у детей грудного возраста – от 3 - 4 до 6 - 7 ч.

У взрослых период полувыведения милринона составляет около 2,5 - 3 ч.

Время достижения максимального эффекта: для амринона около 10 мин.

Продолжительность действия: у амринона от 0,5 до 2 ч; у милринона от 3 до 6 ч.

Основные показания

Ингибиторы фосфодиэстеразы применяют в качестве инотропных ЛС у пациентов с застойной сердечной недостаточностью для относительно кратковременной фармакотерапии, которые не дают адекватного ответа на препараты наперстянки и другие СГ, а также – на диуретики и вазодилататоры. Иными словами, основным показанием для назначения амринона и милринона является, так называемая, тяжело протекающая рефрактерная хроническая недостаточность кровообращения.

Противопоказания

Тяжелые пороки клапанного аппарата аорты и легочной артерии, которые подлежат кардиохирургическому лечению.

Выраженная гипертрофическая кардиомиопатия (гипертрофический субаортальный стеноз), поскольку вероятно возникновения препятствия оттоку крови от сердца. Инфаркт миокарда.

Нежелательные эффекты

Аритмии, гипотензия (субъективно обычно сопровождающаяся головокружением).

Возможны ощущение жжения в месте введения, боль в грудной клетке, гепатотоксическое действие (иктеричность кожи и слизистых оболочек), тромбоцитопения.

Редко встречаются боль в животе, повышение температуры тела, тошнота и рвота.

Взаимодействие

Фармацевтическая несовместимость имеет место у ингибиторов фосфодиэстеразы и фуросемида, поскольку при добавлении последнего к растворам амринона и милринона образуется осадок.

При одновременном назначении с ингибиторами фосфодиэстеразы ЛС (разных фармакологических групп), обладающих гипотензивным действием, весьма вероятно значимое снижение артериального давления у пациентов.