Взаимодействие

Взаимодействие СГ с другими ЛС имеет очень важное значение, потому что результатом этого взаимодействия является изменение фармакодинамических и/или фармакокинетических параметров гликозидов. ЛС, влияющие на фармакологические параметры СГ, можно подразделить на две основные группы: препараты, повышающие чувствительность пациентов к гликозидам, и препараты, снижающие чувствительность - к гликозидам.

ЛС, повышающие чувствительность к СГ:

1. Фармакодинамическая несовместимость - мочегонные бензотиадиазинового ряда (тиазидные диуретики), кортико­стероиды, слабительные (вызывают гипокалиемию и вследст­вие этого потенцируют позитивные инотропный и батмотроп­ный эффекты гликозидов); калийсберегающие диуретики (вызы­вают гиперкалиемию и потенцируют негативный дромотропный эффект); антиаритмические средства, блокаторы кальциевых каналов, β-адреноблокаторы (потенцируют негативные дро­мотропный и хронотропный эффекты); β-адреномиметики, метилксантины (потенцируют позитивный батмотропный эф­фект).

2. Фармакокинетическая несовместимость - М-холиноблока­торы (замедляют пассаж по пищеварительному тракту СГ и способствуют их лучшей реабсорбции); ЛС, обладающие боль­шим, в сравнении с СГ, сродством к белкам сыворотки крови и вызывающие повышение концентрации гликозидов в крови - хинидин, верапамил, нифедипин и амиодарон, например, повы­шают концентрации дигоксина в плазме крови.

ЛС, снижающие чувствительность к СГ:

1. Фармакодинамическая несовместимость - калийсберегающие диуретики (вызывают гиперкалиемию и потенцируют негатив­ный инотропный эффект); антиаритмические средства, блока­торы кальциевых каналов, β-адреноблокаторы (тормозят позитивный инотропный эффект).

1. Фармакокинетическая несовместимость - слабительные сред­ства, антацидные препараты, энтеросорбенты - активирован­ный уголь, холестирамин (нарушают всасывание и снижают эн­теральную реабсобцию гликозидов); регуляторы моторной функции пищеварительного тракта - метоклопрамид, домпери­дон, бромоприд, цизаприд (ускоряют пассаж гликозидов по пи­щеварительному тракту); антибиотики - макролиды и тетра­циклины (тормозят интестинальную метаболическую инактива­цию); индукторы микросомальных ферментов печени - фени­тоин, фенобарбитал, спиронолактон, рифампицин и др. (уско­ряют метаболизм гликозидов).

Симпатомиметические средства

С реди симпатомиметических ЛС кардиотоническим действием обладают добутамин, допамин (дофамин) и эпинефрин (адреналин).

Фармакодинамика

Добутамин – инотропное ЛС прямого действия, действует преимущественно на ₁-рецепторы при слабом влиянии на ₂- и -рецепторы. Добутамин непосредственно стимулирует ₁-рецепторы сердца, повышая сократимость, ударный и минутный объем. Вследствие повышения сократимости миокарда обычно возрастают коронарный кровоток и потребление миокардом кислорода. Добутамин уменьшает преднагрузку (снижает повышенное давление кровенаполнения желудочков сердца). Улучшение почечного кровотока и диуреза скорее всего, является следствием повышения минутного объема сердца. Вследствие того, что добутамин практически не влияет на -адренорецепторы сосудов, мало влияет на автоматизм желудочков, обладает слабым позитивным хронотропным эффектом, риск развития аритмий при его применении меньше в сравнении с другими симпатомиметиками.

Допамин – агонист постсинаптических ₁-адренорецепторов миокарда. Вызывает позитивные инотропный и хронотропный эффекты. Расширяет сосуды и повышает экскрецию натрия вследствие стимуляции постсинаптических дофаминовых рецепторов в гладкой мускулатуре сосудов и в почках. Кроме того, допамин является агонистом ₁- и ₂-рецепторов гладкой мускулатуры сосудов. Упомянутые выше фармакологические эффекты дозозависимы, поэтому для активации разных групп рецепторов необходимы разные скорости инфузии допамина. При низкой скорости инфузии преимущественно реализуются эффекты на дофаминовые рецепторы. При средней скорости инфузии происходит стимуляция ₁-рецепторов (основной фармэффект). При высокой скорости инфузии преобладает стимуляция -адренорецепторов сосудов.

Эпинефрин – универсальный агонист адренорецепторов прямого действия, стимулирует - и ₁-рецепторы и умеренно активирует ₂-рецепторы. Кроме того, повышает скорость проведения импульсов в проводящей системе миокарда и активность эктопических очагов автоматизма.

Фармакокинетика

Добутамин, допамин и эпинефрин метаболизируются (биотрансформируются) моноаминоксидазой (МАО) и катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Период полувыведения: у добутамина и допамина – около 2 мин; у эпинефрина – 1 мин. Временные параметры действия препаратов представлены в табл. 3.

Таблица 3. Временные параметры действия симпатомиметиков (при внутривенной инфузии)

Препарат	Начало действия	Длительность действия
Добутамин	Через 1-2 мин	Менее 5 мин
Допамин	Через 5 мин	Менее 10 мин
Эпинефрин	Менее 1 мин	1-2 мин

Добутамин и допамин выводится из организма почками главным образом в виде метаболитов.