Классификация алколоидов тропанового ряда и их синтетических аналогов.

1. Производные тропина

Эта же схема лежит в основе современного промышленного синтеза атропина. Источником получения янтарного альдегида является фуран, который последовательно превращают в дигидро-, а затем в тетрагидропроизводное:

d,1-Троповую кислоту получают конденсацией этилформиата с фенилуксусной кислотой и последующим гидрированием полученного этилмалоната.

Так же, скополамин гидробромид получают из растительного сырья, в частности, из семян дурмана индейского — Detura innoxia Mill., семейства пасленовых — Solanaceae.

Синтетические аналоги тропановых алкалоидов получают из тропика, предварительно полученного в результате гидролиза суммы тропановых алкалоидов, выделенных из растительного сырья. Общая схема синтеза сложных эфиров.

Исходными продуктами для синтеза гоматропина, дифенилтропина и троподифена являются соответственно миндальная, дифенилуксусная и a-фенил-р-(n-ацетоксифенил)-пропионовая кислоты или хлоралгидриды этих кислот.

Свойства алкалоидов производных тропана и их синтетических аналогов.

Атропина сульфат. Белый кристаллический или слегка комкующийся порошок без запаха. Т.пл. атропина сульфата 188-194°С. Т.пл. основания атропина 115-117°С. Угол вращения не более -0,6° (5%-ный водный раствор в трубке длиной 2дм). Очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле, практически нерастворим в хлороформе.

Скополамина гидробромид. Бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок. Т.пл. 193-197°С. Удельное вращение от -24 до -27°С (5%-ный водный раствор). Легко растворим в воде, растворим в этаноле, очень мало растворим в хлороформе.

Гоматропина гидробромид. Белый кристаллический порошок. Т.пл. 210-214°С. Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, мало растворим в хлороформе.

Дифенилтропина гидрохлорид. Белый или белый со салбым кремовым оттенком кристаллический порошок. Т.пл. 212-216°С. Легко растворим в воде, этаноле и хлороформе.

Троподифена гидрохлорид. Белый или белый со слабым серовато-кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. 190-197°С. Легко растворим в воде, этаноле и хлороформе.

Определение подлинности.

I. Физико-химические методы:

• ИК-, УФ-спектрофотометрия

• ГЖХ

• ВЭЖХ

II. Химические методы:

1. Общие реакции

• реакция Витали-Морена

Гоматропина гидробромид не дает реакции Витали — Морена, позволяет отличать его от других производных тропана.

• реакция с осадительными (общеалкалоидными) реактивами

• реакция с раствором серной кислоты в присутствии кристалла дихромата калия при нагревании

2. Частные реакции

•Атропина сульфат и гоматропина гидробромид - реакция осаждения органических оснований из растворов действием гидроксищелочных металлов.

•реакция окисления гоматропина гидробромида раствором йода дает бурый осадок полийодида.

•Дифенилтропин отличают от троподифена путем обнаружения ацетоксигруппы по образованию этилацетата, имеющего специфический запах.

Происходят последовательно вначале реакция гидролиза (в щелочной среде), а затем, после добавления этанола, реакция этерифнкации (в кислой среде):

•Гидроксамовая реакция (троподифена гидрохлорид). К раствору препарата прибавляют щелочной раствор гидроксиламина, НСl и FeCl3, появляется вишнево-красное окрашивание.

•реакция обнаружения анионов (Вr^-, Сl^-, SO4^2-)