1. Специфические и неспецифические изменения в клетках при их повреждении.

Специфические-обусловлены особенностью этиологического фактора(цианиды-блокада цитохромоксидазы)

Неспецифические-сопровождают любое повреждение клетки.

• Повышение проницаемости мембран

• Угнетение активности транспортных ферментов,мембранных насосов

• Нарушения рецепторного аппарата клетки

• Нарушение ионного состава клетки

• Нарушение процессов энергообразования

• Внутриклеточный ацидоз

• Изменение мембранного потенциала

2. Охарактеризуете механизмы регуляции апоптоза.

Регуляция апоптоза Множество генов участвуют в регуляции апоптоза. Ведущую роль в осуществлении апоптоза играют ферменты - каспазы. Ключевым фактором в его реализации является индуктор - белок р53, относящийся к группе генов-супрессоров опухоли. Кроме того, р53 участвует в управлении клеточным циклом, вызывая блок в делении клеток при повреждении ДНК. Генетические дефекты, связанные с мутацией гена р53, приводят к образованию злокачественных опухолей с пониженной способностью к апоптозу. Одним из основных ингибиторов апоптоза считается продукт гена bcl-2. В то же время сверхпродукция белка гена bcl-2 тормозит апоптоз в клетке, что наблюдается, например, при В-клеточной фолликулярной лимфоме.

Билет 6

1. Каковы последствия накопления Са в клетке?

1) Нарушаются специализированные функции клетки т.к. осуществление рабочих циклов (генерация ПД, сокращение) требуют своевременного выведения Са2+ из клетки.

2) Происходит активирование мембранных фосфолипаз - отщепляется повышенное количество ненасыщенных жирных кислот - оставшиеся фосфолипиды образуют мицеллы, нарушающие целостность мембран.

3) Может наблюдаться разобщение процессов окислительного фосфорилирования.

4) Могут изменятся свойства белковых комплексов клетки (кальмодулин, тропонин-С и др.)

5) Накопление Са2+ внутри клетки приводит к блоку Cl-каналов, что нарушает мембранный электрогенез.

2. Опишите наиболее общие механизмы компенсации при повреждении клеток.

Делятся на внутриклеточные и межклеточные адаптационые механизмы.

Внутриклеточные адаптационые механизмы.

• Компенсация энергетических нарушений-активация процессов ресинтеза и транспорта АТФ, снижение интенсивности функционирования клеток и пластических процессов.

• Устаранение дисбаланса ионов и воды-активация транспортных и буферных систем.

• Ликвидация генетических дефектов клетки—репарация ДНК, устранение измененых фрагментов ДНК, нормализация трансляции и транскрипции.

• Компенсация расстройств внутриклеточных процессов клетки-изменение числа рецепторов, их чувствительности к лигандам, нормализация систем посредников.

• Снижение функциональной активности клетки.

• Белки теплового шока-регуляция процессов сборки и конформации других белков.

Межклеточные-взаимодействие неповрежденных клеток с поврежденными.

• Обмен метаболитами,ионами и цитокинами.

• Реализация реакций ИБН

• Изменение лимфо- и кровотока

• Эндокринные процессы

• Нервные воздействия.

Билет 7

1. Каковы пути мембранных клеточных повреждений? Охарактеризуете причины активации фосфолипаз.

Мембранные повреждения:

• Для гибели клетки достаточно одного отверстия диаметром более 10 нм

• Множество отверстий-осмотическое вздутите

• АТ и активный комплемент могут проникать внутрь клетки и уничитожать внутриклеточные стуркутуры

• Активация ПОЛ

• Активация мембранных фосфолпиаз

• Повреждающие действие свободных жирных кислот

• Осмотическое повреждение мембран

• Адсорбция на мембранные крупномолекулярных комплексов, в том числе иммумное повреждение

• Воздействие на липидный слой высокой температуры

• Активация протеолитических ферментов

Активация мембранных фосфолипаз:

Одной из причин нарушения целостности липидного слоя является-гидролиз мембран фосфолипидов ферментами-фосфолипазами типа А(гидролизируют сложные эфирные связи в молекуле фосфолипида, образую свободные жирные кислоты и лизофосфалипид).Фосфоризалазы находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии, активируются ионами кальция, ингибируются-ионами магния.