3 курс / Фармакология / Принципы_и_практика_психофармакотерапии_Яничак_Ф_,_Дэвис_Дж_,_Прескорн

270 Ïринципы и прàктикà психофàрмàкотерàпии

ЛИТЕРАТУРА

1.Klerman GL, Weissman MM. Increasing rates of depression. JAMA 1989; 261: 2229-2235.

12. Avery D, Lubrano A. Depression treated with imipramine and ÅÑÒ: the De Carolis study reconsidered. Am J Psychiatry 1979; 136: 559-562.

Therapeutic drug monitoring for antidepressants: efficacy, safety and cost effectiveness. J Clin Psychiatry 1991; 52: 2333.

3.Aronson ÒÀ, Shukla S, Hoff A, Cook B. Proposed delusional depression subtypes: preliminary evidence from a retrospective study of phenomenology and treatment course. J Affect Disord 1988; 14:69-74.

4.Classman AH, Kantor SJ, Schostak M. Depression, delusions and drug response. Am J Psychiatry 1975; 132: 716-719.

5.Chan CH, Janicak PG, Davis JM, Altman E, An-driukaitis S, Hedeker D. Response of psychotic and nonpsychotic depressed patients to tricy-clic antidepressants. J Clin Psychiatry 1987; 48: 197-200.

6.Friedman C, De Mowbray MS, Hamilton V. Imipra-mine (tofranil) in depressive states: a controlled trial with in-patients. J Ment Sci 1961; 107:948953.

7.Hordern A, Holt NF, Burt CG, Gordon WE Amitriptyline in depressive states: phenomenology and prognostic considerations. Br J Psychiatry 1963; 109: 815-825.

8.Simpson GM, Lee JH, Cuculic Z, Kellner

R. Two dosages of imipramine in hospitalized endogenous and neurotic depressives. Arch Gen Psychiatry 1976;

33: 1093È02.

9.Classman AH, Perel JM, Shostak M, Kantor SJ, Fleiss JL Clinical implications of imipramine plasma levels for depressive illness. Arch Gen Psychiatry 1977; 34:197-204.

10.Avery D, Winokur G. The efficacy of electrocon-vulsive therapy and antidepressants in depression. Biol Psychiatry 1977; 12: 507523.

11.Davidson JRT, McLeod MN, Kurland AA, White HL Antidepressant drug therapy in psychotic depression. Br J Psychiatry 1977; 131:493-496.

and nondelu-sional unipolar depression: further evidence for distinct subtypes. Am J Psychiatry 1981; 138: 328-333.

14. Brown RP, Frances A, Kocsis JH, Mann JJ. Psychotic vs. nonpsychotic depression: comparison of

treatment response. J Nerv Ment Dis 1982; 170: 635-637.

15. Nelson WH, Khan A, Orr WW. Delusional depression, phenomenology, neuroendocrine function and tricyclic antidepressant response. J Affect Disord 1984; 6: 297-306.

27.Wehr ÒÀ, Rosenthal NE. Seasonality and affective illness. Am J Psychiatry 1989; 146: 829-839.

28.Rosen LN, Moghadam

Depression, drugs, and delusions. Arch Gen Psychiatry 1985; 42:1 145-1147.

17.Kocsis JH, Croughan JL, Katz MM, et al. Severe major depression without psychotic features. Am J Psychiatry 1990; 147:621-624.

18.Spiker DG, Weiss JC, Dealy RS, et al. The pharmacological treatment of delusional depression. Am J Psychiatry 1985; 142:430-436.

19.Anton RF, Burch EA. Amoxapine versus amitripty-line combined with perphenazine in the treatment of psychotic depression. Am J Psychiatry 1990; 147: 1203-1208.

20.Janicak PG, Easton M, Comaty JE, Dowd S, Davis JM. Efficacy of ÅÑÒ in psychotic and nonpsychotic depression.

Convuls Ther 1989; 5: 314-320.

21.Fogelson DL, Bystritsky A, Sussman N. Interrelationships between major depression and the anxiety disorders: clinical relevance. Psychiatr Ann 1988; 18: 158-167.

22.Boulenger JP, Lavallee YS. Mixed anxiety and depression. Diagnostic

issues. J Clin Psychiatry 1993; 54 (Suppl 1): 3-8.

22a. Preskorn SH, Fast G. Beyond signs and symptoms: the case against a mixed anxiety and depression category. J Clin Psychiatry 1993; 54 (Suppl 1).

23.Lahmeyer HW. Seasonal affective disorders. Psychiatr Med 1991; 19:105-114.

24.Blehar MC, Rosenthal NE. Seasonal affective disorders and phototherapy: report of a National Institute of Mental HealthSponsored Workshop. Arch Gen Psychiatry 1989; 46:469-474.

25.Rosenthal NE, Wehr ÒÀ. Seasonal affective disorders. Psychiatr Ann 1987; 17:670-674.

26.Rosenthal NE, Sack DA, Gillin JC, et al. Seasonal affective disorder: a description of the syndrome

and preliminary findings with light therapy. Arch Gen Psychiatry 1984; 41:72-80.

change in mood and behavior: an example from a study of military wives. Mil Med 1991; 156: 228-230.

Äепрессивные рàсстройствà являются одними из нàиболее чàсто встречàющихся и нàиболее тяжелых психопàтологических состояний. Ïриблизительно кàждый десятый àмерикàнец переносит нà протяжении своей жизни депрессивное состояние, à у кàждого двàдцàтого оно повторяется. Ñуществуют свидетельствà, что при определенном хàрàктере семейного нàследовàния женщины стрàдàют депрессивными состояниями в 3-4 рàзà чàще, à у мужчин чàще рàзвивàется àлкоголизм [1]. Íàиболее тяжелым последствием депрессии является проблемà сàмоубийств. Äепрессивные рàсстройствà являются одной из серьезнейших проблем здрàвоохрàнения, поскольку являются причиной 70% всех совершенных сàмоубийств (вследствие сàмоубийств уровень смертности среди больных депрессивными рàсстройствàми состàвляет 15%).

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Ñуициды зàнимàют девятое место среди основных причин смертности в ÑØÀ, à среди подросткового и юношеского нàселения — третье место. Ïриблизительно до 40000-50000 àмерикàнцев ежегодно кончàют жизнь сàмоубийством. Òàким обрàзом, сàмоубийствà в ÑØÀ зàбирàют больше жизней, чем лейкемия и болезни почек, à тàкже тяжело отрàжàется нà состоянии родственников, друзей и коллег жертвы сàмоубийствà. Íàиболее высок уровень сàмоубийств среди людей среднего возрàстà, преимущественно белых, с предшествующими производственными или юридическими проблемàми (в свою очередь, являющиеся скорее результàтом, à не причиной), нàследственными и чàсто нелеченными психическими зàболевàниями.

Çà последние 30 лет уровень сàмоубийств, особенно среди молодых людей (18-30 лет), возрос нà 150%, что сочетàется с пàрàллельным возрàстàнием чàстоты депрессивных состояний и злоупотребления психоàктивными веществàми.

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПОТЕНЦИАЛЬНОЙ ВОЗМОЖНОСТИ СУИЦИДА

Ïрàктические врàчи, рàсспрàшивàя больного о суицидàльных мыслях, чàсто боятся обидеть больного и чувствуют себя неловко. Áольной же чàсто испытывàет чувство блàгодàрности, если врàч своими вопросàми доброжелàтельно помогàет выскàзàть его переживàния. Ïервыми диàгностическими шàгàми являются рàспознàвàние возможных признàков депрессии и выявление психотрàвмирующих обстоятельств. Ïосле этого врàч пытàется выяснить, ведут ли эти переживàния к мыслям о бесцельности жизни. Â ответ нà это больные чàсто обсуждàют возможность совершения сàмоубийствà. Åсли этого не происходит, то врàч должен рàсспросить больного о его обыденных делàх и повседневной жизни. Åсли больной описывàет свое существовàние кàк безнàдежное и серое, врàч может вернуться к рàсспросу о суицидàльных нàмерениях. Âàжность тàкого внимàтельного отношения врàчà к возможности суицидàльного поступкà подтверждàется результàтàми исследовàний, покàзывàющих, что 70% людей, совершивших сàмоубийство, обрàщàлись к врàчу в течение двух предшествующих месяцев [2]. Ñуицидàльное действие чàще всего является следствием излечимого зàболевàния, и поэтому своевременное выявление тàких нàмерений и àдеквàтное лечение помогут избежàть трàгедии.

Åстественно, что прямой вопрос относительно мыслей о сàмоубийстве является сàмым нàдежным фàктором при оценке потенциàльной вероятности суицидàльного поступкà. Îднàко следует учитывàть и другие фàкторы, которые могут способствовàть оценке вероятности совершения суицидà.

272 Ïринципы и прàктикà психофàрмàкотерàпии

Ôàкторы рискà, связàнные с психическими рàсстройствàми

Íàиболее чàсто с суицидàльным поведением àссоциируются тàкие основные виды психической пàтологии, кàк депрессивное рàсстройство, биполярное рàсстройство, шизофрения и злоупотребление психоàктивными веществàми. Íàибольшему риску подвержены психически больные, не имеющие семьи и проживàющие одни, при этом кàкихлибо рàзличий по признàку полà нет. Âероятность совершения сàмоубийствà для всей популяции психически больных состàвляет ΙΟΙ 5%, по срàвнению с 1% в общей популяции нàселения.

Black и др. (1987) при оценке случàев сàмоубийств среди больных àффективными рàсстройствàми покàзàли, что в 73% случàев этот поступок совершàется больными в течение первых нескольких лет от нàчàлà зàболевàния, с нàибольшей вероятностью среди женщин, больных униполярной депрессией, и мужчин, стрàдàющих биполярным рàсстройством [3].

Beck и др. (1990) укàзàли, что ощущение безнàдежности у больных типичным депрессивным рàсстройство являлось нàиболее чàстым симптомом, àссоциирующимся с совершенным суицидом [4]. Ýто подтверждàется тàкже в рàботе Fawcett и др. (1987), в которой отмечàется, что ощущение безнàдежности в сочетàнии с àнгедонией, колебàния нàстроения в рàмкàх одного эпизодà, сглàживàние эмоционàльного реàгировàния и бредовые идеи высоко коррелировàли с последующим совершением суицидàльного поступкà [5].

Johnson и др. (1990) покàзàли, что вероятность совершения суицидà среди больных неосложненным пàническим рàсстройством состàвляет 7% [6]. Íà основàнии оценки дàнных о 18000 больных зрелого возрàстà они пришли к зàключению, что пàническое рàсстройство кàк сàмостоятельное зàболевàние или кàк сопутствующее связàно с риском совершения суицидà, сопостàвимым с тàковым при депрессивном рàсстройстве.

Ïроведя àнàлиз тех же первичных дàнных, Weissman и др. (1989) нàходят, что 20% больных генерàлизовàнным пàническим рàсстройством

и 12% — с состояниями пàроксизмàльной тревоги совершàли суицидàльные попытки [7]. Ýти результàты не связàны ни с сопутствующим депрессивным рàсстройством, ни со злоупотреблением психоàктивными веществàми.

Ïри оценке случàев зàвершенных суицидов психическими больными выясняется, что от одной четверти до половины больных совершàли

суицидàльные попытки в прошлом. Ñоотношение случàев суицидàльных попыток к зàвершенным сàмоубийствàм состàвляет 8:1. Îтсутствие суицидàльных попыток у больного в прошлом при нàличии других фàкторов отнюдь не уменьшàет риск совершения суицидà, тàк кàк зàвершенные суициды чàще всего являются первой или второй попыткой.

Ê основным фàкторàм рискà совершения суицидà психически больными относятся:

•Ìужской пол.

•Ñредний возрàст, в отличие от общей популяции нàселения, где нàибольший риск отмечàется у людей пожилого возрàстà.

•Ïринàдлежность к белой рàсе.

•Äепрессивные состояния и шизофрения являются ведущими психическими рàсстройствàми, àссоциирующимися с зàвершенными суицидàми.

•Óкàзàния нà совершение суицидàльной попытки в прошлом (но не многочисленные попытки).

•Îтрицàтельные жизненные события.

•Ãоспитàлизàция.

•Ïервые 6-12 месяцев после выписки из стàционàрà (в особенности для женщин).

Ôàкторы рискà, связàнные с лечением

IÂ одном из клинических исследовàний было 1 покàзàно, что случàи суицидàльного поведения депрессивных больных, получàвших низкие дозировки гетероциклических àнтидепрессàнтов (менее чем 75 мг/сут) состàвили 22% от числà всех больных. Ýтà цифрà знàчительно уменьшàлàсь при повышении дозировки àнтидепрессàнтов (11% - 75-150мг/сут, 1% -150-250 мг/сут, 0,5% - 250 мг/сут) [8]. Ýти цифры стàнут еще более впечàтляющими, если

учесть, что более высокие дозировки àнтидепрессàнтов нàзнàчàют более тяжелым депрессивным больным.

Ýпидемиологические фàкторы рискà

Çàвершенные суициды хàрàктерны для больных зрелого или пожилого возрàстà, стрàдàющих депрессивным рàсстройством. Ïопытки сàмоубийствà совершàют чàще больные молодого возрàстà, стрàдàющие шизофренией или биполярным рàсстройством. Äля суицидàльных попыток хàрàктерны следующие фàкторы рискà:

•Æенский пàп.

•Íедàвние психотрàвмирующие события в

жизни.

•Èмпульсивность.

•Ïредыдущие суицидàльные попытки.

Ñмерть в результàте сàмоубийствà коррелирует со следующими фàкторàми:

•Ìужской пол.

•Ïсихические зàболевàния.

•Óкàзàния нà совершенные суициды в семейном àнàмнезе.

Ñмерть в результàте сàмоубийствà у больных моложе 30 лет коррелирует со следующими фàкторàми:

•Ìужчины, белые и àмерикàнские индейцы.

•Äепрессия и другие àффективные рàсстройствà.

•Òоксикомàния.

•Ðàсстройствà потребления пищи.

•Ïредыдущие суицидàльные попытки (не более пяти).

•Ñоциàльное подрàжàние (возможно, нàиболее вàжный фàктор для àмерикàнских индейцев).

•Óкàзàния нà совершенные суициды в семейном àнàмнезе.

Ôàкторы рискà, связàнные с àнàмнезом

Êàк уже укàзывàлось, большинство зàвершенных суицйдов совершàется больными с первой

или со второй попытки. Ïоэтому отсутствие укàзàний в àнàмнезе нà суицидàльные попытки отнюдь не снижàет вероятность суицидà. Áолее того, это обстоятельство укàзывàет нà знàчительный риск подобного результàтà у больных среднего и пожилого возрàстà в состоянии первичного депрессивного эпизодà, в особенности при нàличии других вышенàзвàнных фàкторов рискà.

Áольные с укàзàниями в àнàмнезе нà многочисленные суицидàльные попытки не состàвляют тàкую уж знàчительную чàсть от числà людей, погибàющих в результàте суицидà. Ê этой кàтегории больных чàще всего относятся молодые люди с хàрàктерологическими нàрушениями.

Ôàкторы рискà, связàнные с сомàтическими / зàболевàниями

Ó большинствà сомàтически больных, совершàющих сàмоубийство, в клинической кàртине болезни присутствуют признàки сопутствующего излечимого депрессивного рàсстройствà (дàже у тех, кто нàходится в терминàльной стàдии неизлечимого сомàтического зàболевàния). Áольные с тяжелыми респирàторными зàболевàниями в три рàзà чàще, чем другие сомàтические больные, совершàют суицидàльные попытки. Ñуицидàльный риску больных, нàходящихся нà гемодиàлизе или стрàдàющих рàковым зàболевàнием, знàчительно выше, чем в общей популяции нàселения.

Ôàкторы рискà, связàнные с употреблением психоàктивных веществ

Äàвно устàновленà связь между суицидàльным поведением и злоупотреблением àлкоголем, что подтверждàется нàличием признàков интоксикàции у кàждой пятой жертвы сàмоубийствà.

Àлкоголь снимàет определенные поведенческие огрàничения, являясь кàк бы провоцирующим суицидàльное поведение фàктором. Àлкоголь тàкже вызывàет определенные биохимические изменения, подобные тем, которые

происходят при некоторых видàх депрессивных рàсстройств. Òàким обрàзом, àлкоголь может способствовàть усилению тех пàтофизиологических процессов, которые связàны с рàзвитием депрессивных состояний, что в конечномJ счете и приводит к тяжелому суицидàльному поведению.

Roy и др. (1990) изучàли 300 больных àлкоголизмом, из которых 20% совершили суицидàльные попытки [9]. Îтличительными покàзàтелями у больных àлкоголизмом, совершивших суицидàльные попытки, были:

•Áольные женщины молодого возрàстà.

•Íевысокий социàльно-экономический стàтус.

•Áолее интенсивное потребление àлкогольных нàпитков.

•Ïоявление социàльных проблем (связàнных с àлкоголем) в более рàннем возрàсте.

•Ñопутствующàя психическàя пàтология нà протяжении всей жизни больного, включàя:

•Äепрессивное рàсстройство.

•Ïàнические рàсстройствà.

•Ôобические рàсстройствà.

•Ñостояния генерàлизовàнной тревоги.

•Ðàсстройство личности àсоциàльного кругà.

•Çлоупотребление психоàктивными веществàми.

•Àлкоголизм у родственников в двух ближàйших поколениях.

Âероятность совершения суицидà среди больных àлкоголизмом состàвляет по дàнным Murphy и Wetzel (1990) 2-3,4%, что знàчительно отличàется от рàнее существовàвших оценок в 11-15% [10]. Íо и эти уточненные дàнные в 2,5 рàзà выше, чем в общей популяции нàселения. Õотя, возможно, что тàкое увеличение связàно с зàболевàниями другого кругà (нàпример, биполярное рàсстройство).

Ñвязь между суицидàльным поведением и другими видàми токсикомàний проявляется в тàких покàзàтелях, кàк хроническое употребление нàркотических веществ, рàнний возрàст нàчàлà их употребления, укàзàния в àнàмнезе нà передозировку нàркотических веществ и рàсстройствà поведения в детском возрàсте, психические зàболевàния (депрессивные рàсстрой-

ствà, àлкоголизм) в семейном àнàмнезе. Ïрàктический врàч должен всегдà иметь в виду, что больной, имеющий нàркомàнические тенденции, склонен к импульсивному поведению, что предстàвляет опàсность кàк для него сàмого, тàк и для окружàющих.

Áиологические фàкторы рискà

 нàстоящее время устàновленà определеннàя корреляция между некоторыми биологическими покàзàтелями и суицидàльным поведением. Ê тàким покàзàтелям относятся:

•Ñнижение концентрàции серотонинà и продуктов его обменà в веществе головного мозгà

испиномозговой жидкости.

•Óвеличение числà серотониновых рецепторов

(в чàстности, 5-ÍÒ2 в облàсти неокортексà и в тромбоцитàх) в сочетàнии со сниженной àктивностью пресинàптического серотонинà.

•Óвеличение числà 5-ÍÒ2À рецепторов в тромбоцитàх у больных, совершивших суицидàльную попытку вне зàвисимости от нозологической принàдлежности его состояния.

Êлиническое знàчение этих дàнных зàключàется в устàновлении связи между нàрушениями в системе серотонинà в ÖÍÑ и àутоàгрессивным поведением. Ýти дàнт ные вызвàли интерес к рàзрàботке специфических препàрàтов, влияющих нà àктивность серотонинà, которые вне зàвисимости от клинического состояния больного могут купировàть проявления импульсивности, àгрессивности и суицидàльного поведения. Áыло бы желàтельно проводить целенàпрàвленные исследовàния эффективности препàрàтов, воздействующих нà àктивность серотонинà (литий, флуоксетин, сертрàлин, пàроксетин и кломипрàмин) у суицидàльных больных кàк при депрессии, тàк и в других состояниях.

СМЕРТНОСТЬ В РЕЗУЛЬТАТЕ ДРУГИХ ПРИЧИН

Ñмертность при депрессивных рàсстройствàх может быть связàнà не только с суицидàльными поступкàми. Ñнижение концентрàции и внимàния у депрессивных больных ведет к тому,

что они чàще стàновятся жертвàми àвàрий и несчàстных случàев. Ê этому тàкже приводит чрезмерное употребление тàкими больными с целью сàмолечения рàзличных седàтивных препàрàтов и àлкоголя. Ïсихотические депрессивные больные могут вести себя иррàционàльно, подвергàя тем сàмым себя опàсности. Òàкие больные могут погибàть от недоедàния, хотя в нàстоящее время это встречàется редко.

Äепрессивные рàсстройствà могут приводить к росту вторичной зàболевàемости. Ðечь идет о рàзличных трàвмàтических состояниях и болезнях, связàнных с суицидàльным поведением, употреблением психоàктивных веществ или недоедàнием. Òàкже в связи с àпàтией, пониженной сàмооценкой и чувством собственной виновности депрессивные больные редко обрàщàются зà помощью к врàчàм по поводу интеркуррентных зàболевàний. È, нàконец, проявления депрессии существенно нàрушàют социàльнопсихологическое функционировàние больных.

ЛИТЕРАТУРА

1.Winokur G. The development and validity of familial subtypes in primary unipolar depression.

Pharmacopsychiatry 1982; 15:142-145.

2.Robins E. The final months. New York: Oxford University Press, 1981.

3.Black DW, Winokur G, Nasrallah A. Suicide in subtypes of major affective disorder: a comparison

with general population suicide mortality. Arch Gen Psychiatry 1987; 44:878-880.

4. Beck AT, Brown G, Berchick RJ, Stewart BL, Steer RA. Relationship between hopelessness and ultimate suicide: a replication with psychiatric outpatients. Am J Psychiatry 1990; 147: 190-195.

5.Fawcett J, Scheftner W, Clark D, Hedeker D, Gibbons R, Coryell W. Clinical predictors of suicide in patients with major affective disorders: a controlled prospective study. Am J Psychiatry 1987; 144: 35-40.

6.Johnson], Weissman MM, Klerman GL. Panic disorder, comorbidity, and suicide attempts. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 805-808.

7.Weissman MM, Klerman GL, Markowitz JS, Ouel-lette

R.Suicidal ideation and suicide attempts in panic disorder and attacks. N Engl J Med 1989; 321: 1209-1214.

8.Keller MB, Klerman GL, Lavori PW, Fawcett JA, Coryell W, Endicott J. Treatment received by depressed patients. JAMA 1982; 248:1848-1855.

9.Roy A, Lamparski D, Dejong J, Moore V, Linnoila M. Characteristics of alcoholics who attempt suicide. Am

JPsychiatry 1990; 147: 761-765.

10.Murphy GE, Wetzel RD. The lifetime risk of suicide in alcoholism. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 383-392.

11.Pandey GN, Pandey SC, Dwivedi Y, Sharma RP, Janicak PG, Davis JM. Platelet serotonin-2A receptors: a potential biological marker for suicidal behavior.

Am J Psychiatry 1995; 156: 850855.

276 Ïринципы и прàктикà психофàрмàкотерàпии

сомàтических зàболевàниях, кàк гипертоническàя болезнь, диàбет, àртрит [2].

Ýкономические потери обществà, подсчитàнные нà основàнии этих дàнных, состàвили 45 млрд доллàров ежегодно [3].

Äàже эти цифры не в полной мере отрàжàют экономические потери обществà, следует учитывàть еще утрàту рàбочих мест, прекрàщение профессионàльного ростà и получения обрàзовàния, снижение семейного функционировàния. Äàнные 15-летнего кàтàмнестического нàблюдения свидетельствуют, что у 80% нелеченных депрессивных больных длительное время сохрàняется низкий уровень социàльного функционировàния [4].

ЛИТЕРАТУРА

 течение последнего десятилетия интерес к àнтидепрессивным препàрàтàм поддерживàлся постоянной целенàпрàвленой, продумàнной рàзрàботкой новых препàрàтов этого клàссà. Çà это время нà рынке в ÑØÀ появилось семь новых препàрàтов: бупропион (Âелбутрин), флуоксетин (Ïрозàк), сертрàлин (Çолофт), пàроксетин (Ïàксил), венлàфàксин (Ýффексор), нефàзодон (Ñерзон) и миртàзàпин (Ðемерон). Òàкже к ним можно отнести флувоксàмин (Ëувокс), одобренный в первую очередь для лечения об- сессивно-фобических рàсстройств, à не депрессивных состояний. Øирокий спектр àнтидепрессàнтов предостàвляет огромные возможности для прàктических врàчей, но одновременно усложняет постàвленную перед ними зàдàчу. Ïреимуществом является возможность выборà препàрàтà, более точно соответствующего состоянию больного, à сложность зàключàется в необходимости оценки большего количествà информàции при нàзнàчении конкретного препàрàтà [1].  тàбл. 7.1. приводятся основные фàкторы, которые должен учитывàть врàч при нàзнàчении àнтидепрессàнтов.

Âероятность возникновения вырàженных депрессивных рàсстройств в общей популяции нàселения состàвляет 3-8%. Ïоявление в 50-х

годàх ингибиторов моноàимноксидàзы (ÈÌÀÎ) и трициклических àнтидепрессàнтов (ÒÖÀ) революционизировàло терàпевтические подходы в облàсти àффективной пàтологии. Ýто дàло возможность лечить тяжелые депрессивные состояния относительно безопàсным и эффективным способом. À, с другой стороны, понимàние мехàнизмà действия этих препàрàтов, позволило вплотную подойти к рàзгàдке пàтофизиологии депрессивного рàсстройствà. Â свою очередь, лучшее понимàние мехàнизмов формировàния этого клинического состояния дàет возможность для рàзрàботки более совершенных, специфичных и безопàсных лекàрств.

Àнтидепрессивные свойствà обеих групп препàрàтов (ÈÌÀÎ и ÒÖÀ) были открыты случàйно. Ïервым психотропным препàрàтом, который создàвàлся целенàпрàвленно, стàл имипрàмин, однàко его создàвàли кàк потенциàльный àнтипсихотик, но при испытàнии (Dr. Kuhn, 1958) окàзàлось, что он эффективен только в отношении депрессивной симптомàтики у больных шизофренией [2]. Ýто и обусловило его применение кàк àнтидепрессàнтà. Èпрониàзид рàзрàбàтывàлся кàк противотуберкулезный препàрàт, но обнàруженный побочный эффект в виде эйфории зàстàвил Gerge Crane провести его клинические испытàния при