3 курс / Патологическая физиология / Основы общей патологии
.pdf! |
341 |
процессы,прикотд мрыхгипонируетбельтиап:оптоза
•Устранеклетокв онтогенезеиеем
•Физинволюцгическаяуравновешиванием тозов
зрелыхтканях иклеточныхпопуляциях
•Реализацияпроцессоватрофрессиярег перплазии
•Альтруистическийсуицмутантныхпораженныхдвирусами клеток
•Клеточнаягибепослевоздейсабогоьагентов, вия вызывающихпримассипораженекрозован. ииом
Чтбобылее |
|
нагляпреотличдноставнекробиозатья |
|
апоп,авпредлагаютторызаподробноизучитьтаблицу5, |
193. |
|
|
приводимуюиминас. |
|
|
|
Важноотметить,чтонекрозпроисходитпосленасильственной |
|
||
гибеликлеткиврезультатекаких |
|
-либопричин,вызывающих |
|
глубокуютканев |
уюгипоксиювсегсодлитическийержита |
|
|
компонентввиделиболизосомальнаутолиза,либогетеролиза, го |
|
||
вызываемфагоцитовгидролазами.Пос временным |
|
||
представгибелииям,аутоприклеткиизноситпосмертный |
|
||
характер,неявляэл некробиотсяментом |
|
за. |
|
Темменее,ранизначитеееповреждениекльнет чных |
|
||
мембран — неотъемлчастьпроцнекробиоза,маяссов, |
|
||
практически,ненаблюдаетсяприапоптозе. |
|
|
|
Апоптоз — генетическиуправляпроц,котмомыйссрыйжет |
— либо |
||
бытьвключенразличнымипусковымисигнала |
|
мибезкакого |
|
существенногопредварповреждениясполтель ительного |
|
||
аппараклетки,хоможетвключитьсяапослеумеренного |
|
||
поврежденкальтруксамоубийствоя.стическоеУстранение |
|
||
клетокбезповреждениявозможприэкспрессииа тигена |
|
||
стареющихклетоксм.выше( |
|
— оморфогенетическойроли |
|
аутофагоц)Возм. ,чтэтимеханижнотозаухода«безмы |
|
||
скандала»комбинируются |
\иливзаимодействуют. |
|
! |
342 |
Принципиально важно, что при неспособности вступить в апоптоз возникает неограниченно пролиферирующий клон клеток, что ведет к серьезным нарушениям в многоклеточном организме и наблюдается, например, при онкологических заболеваниях. До сих пор в данной книге мы часто упоминали об относительной полезности и потенциальной патогенности различных запрограммированных защитных процессов и приводили примеры такой «вредной полезности» или по Э. Геккелю — «опасного приспособления». В данном случае мы видим основное противоречие патофизиологии, как бы, в обратном ракурсе. Иными словами, апоптоз в клеточном цикле выступает как минимальное запрограммированное зло и также иллюстрирует основное положение наших рассуждений, так как является приспособительной смертью, гибелью по программе и своего рода «полезным вредом» [196] в чистом виде. В любом случае, наблюдения за злокачественными клетками, утратившими под действием онкогенов способность к апоптозу, доказывают, что для клеток утрата способности вовремя умереть — большое зло.
Апоптоз может начаться как ответ генов, программирующих клеточную саморазборку, на рецепторно-опосредованный сигнал (например, при стимуляции соответствующими биорегуляторами рецепторов ФНОα или глюкокортикоидного рецептора лимфоцитов).
Не только ФНО и глюкокортикоиды, но и почти все цитокины, включая 13 интерлкейкинов и 3 интерферона могут быть кодовыми сигналами апоптоза, причем в одних клетках они его запускают, а в других — ингибируют. Тканеспецифические факторы роста и гемопоэтины являются ингибиторами апоптоза для своих клеток- мишеней. Тропные гормоны гипофиза оказывают свой трофический эффект на железы-мишени также путем ингибирования апоптоза.
Сигнал может оказывать на клетку разнонаправленное в отношении апоптоза действие, в зависимости от исходного состояния мишени, как это описано выше для ФНО.
В роли генетических индукторов апоптоза, срабатывающих в ответ на рецепторный сигнал, могут выступать гены Fas/APO-1, c-
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
! |
343 |
|
мус,мах,р53, ced |
-Зидругие.Подавлэкспрессиинекоторыхние |
|
генов,например,1с |
-2,такжевызываетапоп.Де озальное |
|
изучениемеханизм,спомкопродуктыщьюорыхэтихвгенов |
|
|
запускилисдерживаютпоптоз,толькона.Однакочатоют,уже |
|
|
выяс,чтомогутнусиливаенообразоваактивьныхие |
-1,гомологичныйрецептору |
|
кислородныхрадикаловкак(белокАРО |
|
|
факторанекрозаопухол)регулироватькальцияйренос |
-2),запускатьнейтральные |
|
цитокакпрод( лазму |
уктгенавс1 |
|
протеацитозкак(продуктыгеналяced |
-мах). |
-З),связыватьсяДНК |
(какдимербелковмус |
|
Принциважно,чтопоможетиальноптозбытьиндуцирован дажевбезъядерныхпостклеточныхструктура.Следовательно, первичным звенмогутапоптозабытьнетолькоядернсоб, ытияе нои пределенныеметаболизмененвц ческиетоплазмеил я активациядолгоживущихматричныРНК,какслучаеантигеном стареющихклеток.
Г. А. Софроновисоавторыполагают,чтоинициироватьапоптоз могутактивныеслородныерадикалыАКР()Приумеренных. поврежденияхклетсутствредукциякиг оксииросходит трансмембрапотенциаламитохондрийгенерацияиминогоАКР. Еслиантиоксистклидантныенекомпенсируютмыткисдвига
редокс-потенциала,процесспрогрессирует.Приусловииотсутс вия выраженнохранностиэнергис дефицгенет таческого аппарреализуетсяапоптозта,ноглубокаягипоксиявыраженные поврежденДНКиницинекроби.Приразвитиияуютапоптоза
АКРизменяютусловиявзаимоде йствиякальциякальмодулином способствуютнарасци оплазматическаниювнутриядерной активнпри(блгенаовсстикаде1 -2 — иростувнутриклеточной концентрации)кальция.
Кальций-зависимоезвеномеханизмаапопактивируетоза кальпаины,чтоведет ротбелковцитоскелетаолизу, образованиюцитоплазматическвыпячиваний,разрушениюх межнуклсввя.дрез йосомных
Активируетсякальцийзависимаяэндонуклеаза.Этопровоцирует упорядоченнмежнуклеосомразрх ыоматинавы ые
! |
344 |
фрагментацию ядра. Кальций-зависимая трансглютаминаза агрегирует цитозольные белки. Конечным этапом процесса служит распад клетки на апоптотические тельца и их аутофагоцитоз (см. рис. 39)
Основные патохимические механизмы апоптоза частично охарактеризованы также в предыдущих разделах книги, при сравнении с некробиозом.
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
! |
345 |
Глава10RМИКРОЦИРКУЛЯТОРНОЕ.
РУСЛО
СогласноопределениюА. |
А. Заварипонимают,Под«тканью |
||||
систэлементову |
|
— клетокимежклеточныхструктур,имеющих |
|||
общиеморфоб |
иохисистмичхарактемныескиеристики |
||||
выпобщиелняющфункц» Повреждение(1976)хвызывает. |
|
||||
ответ,которыйнаканеуровнеоб реакциямигащается |
|
||||
межклетвеществаикоординчноговзаимрованнымидействиями |
наповреждение, |
||||
различныхклеток.Наорганномуровнеответ |
|
|
|||
преждевсего,связастромынкциями,включаякровеносные |
|
||||
сосудымикроциркуляторногорусладанногоорганасм.также( |
|
||||
выше стр. 59). |
|
|
|
||
|
|
|
|
||
Наиобщимл леекальнтиповымнеспецифическимотв |
етом |
||||
тканиилиорганаповреждениеслужитвоспал. |
ние |
|
Воспаление — сложныйпроцесс,включающийнесколько типатологичовыхпроцессовболэлескихментарногопорядка. Этотиповыенарушениямикроциркуляцииишемия(,гиперемия, стаз),такжетромбоз.
Логикаобсуждениятипоотваскуляризованныхетаоготканей иоргнповреждениеановтребуетвначкрзнакомстваткогол нарушениямикровотоповреждентканиилиорга. неой
Стехпор,какМарчеллоМальпиги(1661)откапиллярноерыл кровообращение,внутритка невойкровотокподвергсяглубокомуи разноисследованиютороннему.Отпредставленияпростом переходекровиизарт черезрийныкапиллярыфизиология пришлакбос ееожнойконцепции.
Кровмикообдиамросащоемкмсудах100ние,тром |
|
|
|
обеспечивающих роцессыобменамеждукровьюитканями, |
В. ЦвейфахБолее1961). |
||
называют микроциркуляцией (Б. |
|||
широкийподходВ. |
В. КуприяноваА. |
М. Чернуха(1987)трактует |
|
микроциркуляциюкаквесьомплекспр цебменасов |
|
|
исосудистых |
транспораняхжидв к,отводяостидлявнутр |
«микрогемоциркуляция» |
||
процессовпонятие |
. |
! |
346 |
Сосуды микроциркуляторного русла представляют собой своего рода каркас или тканевые «водопровод и канализацию», встроенные в стены дома, то есть тесно связанные со стромой органов и тканей. На этом стромально-сосудистом каркасе селятся клетки паренхимы органов — их специализированные дифференцированные компоненты. Эта конструкция известна как
структурно-функциональный элемент органа или ткани.
Роль и место микроциркуляции необходимо рассматривать в контексте общей технологической задачи системы кровообращения.
Основной функцией системы кровообращения является своевременная доставка тканям объема крови, адекватного их метаболической потребности. При этом требуется экономить функциональные ресурсы кровотока: если бы кровообращение во всех органах и тканях было постоянно избыточным, понадобилось бы увеличить работу сердечного насоса многократно выше его максимальных возможностей. Перфузия тканей в покое поддерживается на уровне чуть выше минимальной функциональной достаточности. По Л. А. Сапирстейну и [198] А. Гайтону (1989), рекордный уровень удельной перфузии наблюдается в почках (360 мл/мин х 100 г ткани) и в надпочечниках (300). Затем следуют щитовидная железа (160) и печень (95). Сердце и мозг, традиционно воспринимаемые обыденным сознанием как «приоритетные органы», значительно уступают по удельному кровотоку лидерам (соответственно, 70 и 50). Весьма экономно кровоснабжаются покоящиеся мышцы (4) и кости (3).
Для выполнения вышеназванной технологической задачи системе необходимо:
1.Поддерживать постоянство важных для всего кровообращения
вцелом показателей так называемой системной гемодинамики : минутного сердечного выброса (МО), артериального давления (АД), объема циркулирующей крови, общего периферического сопротивления сосудов (ОПС), венозного возврата крови к сердцу
(ВВ);
2.Обеспечивать необходимый кровоток в органах и тканях в соответствии с их непрерывно меняющейся функциональной
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
! |
347 |
активностью — этозадачапериферическогокровообращения (регионарного, органного).
3. Обеспечиватьтранскапиллярныйобмен,..обменмежду
микроцирединицамитк.уланяторными |
|
|
|
Осуществлениеэ ихрёхзадач |
— компетенциявсех |
||
подразсердечнолов |
-сосудистойсистемы.Системафункционирует |
|
|
какединоецелое.Тем,кнее |
|
аждыйподразделвыполняетсвою |
|
задачу. |
|
|
|
Движущейсилойкроя отокаляэн,задаваемаятсяргия |
|
— разница |
|
сердцемпотокукровисосудах,градиентдавления |
|
||
давлениймеждуразличныотделасосудруслами.Кровьстого |
стин .Всистемезкого |
|
|
течетизоблавыдавлениястиокоблаого |
|
|
|
кровообращенияразличаследуф юнкцтиональные |
|
||
подразделы: |
|
|
|
1. Сердце — |
насос,генератдавления.ЕгМОзадаетсяор, |
|
|
конечномитоге,суммарнымвенозизвратомсех |
|
|
|
периферическркуляторныхмикроцед. иц |
|
|
|
2. Сосудывысокого |
|
давления — упруго-растяжимыесосуды |
|
— смягчаютколебаниядавлприятниясельностирдца |
— вравномерный |
||
превращаютритмичныйвыброскровиизсердца |
|
||
непрерывныйкроваор( ,ееот,крупныеокаделыартерии) |
|
|
|
3. Резистивныесосуды |
(сосуды -стабилизаторыда |
вления), |
|
которыевмесоздаютсопротивлениете кровотокусосудорганах |
|
|
|
(восновном,мелкиеартерииартериолы)Стенка. артериол |
|
[199] |
|
содержиттолстыйкольцевойслойгладкоймускулатуры, |
|
||
сокиращениесслаблензначителкотморойжетменятьно |
|
|
|
просвет сосуда,значит,сопро.Падениетивлениеонуса |
|
||
резистивныхсосудовзначительноймассытканейможет |
|
|
|
сопровождатьсяпаденисистАД.подемного,какмубно |
|
|
|
давлнаценводонтральниестмнциипорнрезкжетйой |
раны.Нечтопод бное |
|
|
снизитьсяесливовсёмгородеоткрыть |
|
|
|
происходитприэмоциональномобмороке |
— вазовагальном |
||
коллапсе,когдастимедиальногоуляцгипоталамусапереднея |
|
- |
|
латеральныхотделовнижнейчастипродолговамоблас(зга тогоь |
|
|
! |
348 |
А1) приводит к ингибированию вазоконстрикторов во всех сосудах
иодновременному снижению МО.
Сдругой стороны, расширение артериол какого-то органа или ткани при сохранении величины системного давления увеличивает объем кровотока в данном органе. Таким образом, артериолы играют двоякую роль: ! а) поддерживают уровень системного АД, ! б) регулируют уровень местного кровотока через тот или иной орган или ткань.
В работающем органе под воздействием механизмов, рассматриваемых ниже, тонус артериол уменьшается, что обеспечивает увеличение притока крови, параллельно рефлекторно повышается тонус сосудов неработающих областей — это важно для поддержания АД. Суммарные величины общего периферического сопротивления и АД остаются примерно постоянными несмотря на непрерывное перераспределение крови между работающими и неработающими органами.
4.Сосуды-распределители кровотока — терминальные артериолы (они же прекапилляры или метартериолы), снабженные прекапиллярными сфинктерами. Этот специализированный отдел мельчайших артериальных сосудов (их диаметр около 9-12 мкм) участвует в создании ОПС, их спазм прекращает кровоток в капиллярах. Прекапилллярный сфинктер это одиночное гладкомышечное волокно, окружающее устье капилляра. В скелетных мышцах прекапиллярные сфинктеры отсутствуют, и их роль выполняется короткими метартериолами.
5.Обменные сосуды (капилляры и, частично, посткапиллярные участки венул, особенно так называемые высокоэндотелиальные венулы) — служат для организации транскапиллярного обмена и эмиграции клеток крови. Их общая поверхность примерно 1500 гектаров. На этой трубчатой поверхности диаметром 4-9 мкм одномоментно находится всего 250 мл (один стакан!) крови — это создаёт возможность эффективного обмена сквозь тонкую стенку между кровью и тканями. В тканях с интенсивным метаболизмом капилляров больше. В каждом органе кровь течет лишь по небольшой части капилляров (примерно 25%), остальные
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
! |
349 |
выключеныизкровообращевыключаются.Функцили ниру капиллярыпоочередно,взависимотсостостияния распределительныхсосудов.
6. Аккумулирующиесосуды |
|
— собирательныеимышечные |
|
венувеныимелкиеимвыражеютдепоннуюирующую |
|
|
|
функциюболее( 70%объемакровинаходитсяименноввенозном |
|
|
|
отсеке)Нельзя. забыватьиотом,что,хвенулытяимеютгораздо |
|
|
|
болеебедныймышечныйслойискудную,посравнению |
|
|
|
артериолами, |
иннервацию,ониспосвнобныпределенныйсить |
||
вкладпосткапрезистивнуюфуллярнуюесколькокци |
|
|
|
изменятьОПС. |
|
|
|
7. Шунтирующиесосуды |
(артериоло -венулярныеанастомозы) |
||
имеютсяневовсехтка:о,вчастниях,естьвко,легкихжести, |
|
— наиболеекоропуткие |
|
почках.Артерио |
-венозныеанастомозы |
||
междуартериявенами,снабжесфи.Вобнктераминычных |
|
|
|
условияханастомзакрытпроходвьзычерезкапитллярную |
|
||
сеть.Еслионоткрываются, поступаетвьвены,минуя |
|
вкожеучаствуют |
|
капилляры.Например,анастомозы |
|
||
терморегуляцприповышентемпературысвышеи35ли |
|
|
|
пониниже15градусовЦельсияении. |
|
|
|
8. Сосудывозвратакрови |
|
— мавлнаияютоОПС,но |
|
существенно — навенозксеныйв.Крупныеатдцувенозные |
|||
коллекторыиполыевеныимеюттонки |
|
|
естенкигораздоболее |
слабыйсократительныйаппар,легкосд вл.Стяжестивются |
|
|
|
препятствует [200] возвратукрповенамви.Восновномтри |
|||
фактораспособствуютдвиженкрвенам:наличиеклапанов |
|
кращения |
|
венпреимуще( ввенахконечностей),сотвенно |
|
||
близлскемышцлетныжащиотридахцатвгруднойлельноение |
|
|
|
полостив(брюшполостиноложительноей). |
|
|
|
9. Резорбтивныесосуды |
— лимфатичотделсистемыский |
||
крово, оглавнаябращторомфункцияениясклапанных |
|
енныхклапанамипосткапилляров |
|
лимфоносныхкапилляровснабж |
|
||
сосвотведеоитизткабелканиизбытииейжид,акаости |
— втранспортировкерезорбированного |
||
лимфатическихсосудов |
|||
матеобратновкровьиала.Лимфатикапиллярыначинаютсяеские |
|
|
! |
350 |
в тканях слепыми пальцевидными или петлевидными выростами и, в отличие от кровеносных, часто лишены базальных мембран. У взрослого человека за сутки из кровеносного русла в интерстиций выходит около 20 л белоксодержащей жидкости, из которой 2-4 л в виде лимфы возвращается в кровеносную систему со скоростью около 100 мл/час. Лимфатическая система транспортирует также другие ингредиенты (липиды, гормоны, клеточные элементы, в частности, мигрирующие в ходе осуществления иммунного ответа между тканями и лимфоузлами). Особо важной функцией лимфатических сосудов является транспорт антигенов в лимфоузлы, необходимый для обеспечения первичного иммунного ответа. Лимфооттоку способствуют: сократительная деятельность стенок лимфатических сосудов, наличие клапанов в них, работа скелетных мышц, отрицательное давление в грудной клетке. Лимфоузлы являются эффективным биологическим фильтром, задерживающим чужеродные частицы, микроорганизмы, опухолевые клетки, токсины. Из лимфоузлов в лимфу поступают лимфоциты, цитокины в антитела. Лимфоузлы богато кровоснабжаются, причем их капилляры обеспечивают переход жидкости и низкомолекулярных компонентов из лимфы в кровь, в связи с чем в большинстве сосудистых областей лимфа в лимфоузлах концентрируется.
10. В микроциркуляторную динамику включена и
экстравазальная циркуляция жидкости. Еще Ф. Реклингхаузен постулировал важную роль в тканевой циркуляции «соковых щелей», трактуемых современными анатомами, как интерстициальные пространства между микрососудами и тканевыми элементами. Геле подобное содержимое интерстициальною пространства служит средой обитания (и блуждания) для макрофагов и иммунокомпетентных клеток, гель перемещается и обменивается с плазмой и внутриклеточной жидкостью. По О. Хехтеру, интерстициальная жидкость присутствует в канальцах ГЭР и. практически, имеет широчайшую мембранную поверхность для обмена с различными внутриклеточными отсеками, не исключая и ядра. Следовательно, клетки, окруженные потоком микроциркуляции, по выражению этого [201] автора, «уподобляются не ящику, внутри которого находится мячик-ядро, а скорее, ноздреватому куску сахара в стакане чая» (1959). Тканевой
Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/