Презентация опухолевого антигена цитотоксическим Т- клеткам (Тц):
1.В отсутствии костимулирующих молекул нередко развивается
толерантность («плохой» эффект посттимической негативной селекции).
2.Активация Тц при наличии костимула (прежде всего, В7).
3.Активация Тц более вероятна в присутствии цитокинов (ИЛ-2 и др.).
38
При благоприятном исходе Тц атакуют опухоль (перфорин и гранзимы; ФНО).
Пути защиты опухоли от иммунной системы:
А: отсутствие костимулирующих молекул (В7 и т.п.) и молекул адгезии
Б: снижение экспрессии
MHCI (но тогда вероятна атака
натуральных киллеров)
В: на Тц воздействует FasL
Г: ингибирование Тц (транс-
формирующий фактор роста )
Д: отсутствие опухолевых и других «привлекающих» иммунную систему антиге-
нов (результат своеобразной селекции клеток опухоли)
Е: муциновая «маскировка»
39
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
ЛАК-клетки: клетки (лимфоциты), активированные лимфокинами вне организма и затем возвращенные обратно (системное введение
лимфокинов вызывает слишком
40
много побочных эффектов).
СD3 – корецептор Т-клеточного рецептора, характерен для всех Т-лимфоцитов
ЛАК-клетки: клетки (лимфоциты), активированные лимфокинами вне организма и затем возвращенные обратно (системное введение
лимфокинов вызывает слишком
41
много побочных эффектов).
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
1.Вирусная инфекция.
2.Гаптенизация.
3.Трансфекция гена В7 или цитокина.
Специфическая активная иммунотерапия для усиления иммунного ответа организма
КОМПАНИИ, ЗАНИМАЮЩИЕСЯ РАЗРАБОТКАМИ В ОБЛАСТИ ВИРУСОТЕРАПИИ
Компания + вирус + заболевание + свойства модифицир. вируса + фаза клинич. исп-й (*)
Cell Genesys |
Сан-Франциско, Калифорния, США |
Аденовирус |
Рак простаты |
Несет опухолеспецифичный промотор, разрушает только раковые клетки простаты Фазы I/II
Crusade Laboratories |
Глазго, Великобритания |
Вирус простого герпеса |
Глиома (рак мозга), опухоли головы и шеи, меланома |
Содержит делецию, в результате чего может реплицироваться только в активно делящихся клетках Глиома и опухоли головы и шеи – фаза II; меланома – фаза I
|
|
Я – легенда |
MedGene |
Мартинсрид (Martinsried), Германия |
(2007) |
Вирус простого герпеса |
Глиома и метастазирующий рак толстой кишки |
|
Делетированы два гена, не может размножаться в нераковых клетках |
|
Глиома – фаза II; рак толстой кишки – фаза I |
|
Oncolytics Biotech |
Калгари, Альберта, Канада |
|
Реовирус |
Рак простаты и глиома |
|
Несет онкоген ras, а потому может реплицироваться только в раковых клетках Рак простаты – фаза II; глиома – фазы I/II
(*) Фаза I - проверка безопасности вируса на небольшом числе пациентов, фаза II - подбор дозы, фаза III - оценка эффективности.
Специфическая пассивная иммунотерапия опухолей:
производство моноклональных антител для детекции опухолевых клеток
Нормальная
клетка
Опухолевый
антиген
45
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Опухолевые антигены как потенциальные мишени для иммунотерапии + диагностика («онкомаркеры»)
Повреждаются не только клетки опухоли, презентирующие антигены, но и соседние клетки, которые могут «скрываться» от иммунной системы (не несут антигены).
Рицин – чрезвычайно эффективный растит. токсин, нарушающий работу рибосом
Терапевтические модификации моноклональных антител
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
