ЖКТ
почки
сердце
ЦНС
(острые и отставленные последствия + «цитокиновый шторм»)
Начинается все в легких, но далее возможно поражение других тканей и органов, имеющих рецепторы АСЕ2 и CD147
ВИЧ: контакт gp120 и CD4 (Т-хелперы) + CCR5, CXCR4 (рецепторы хемокинов) и проникновение вируса в клетку при помощи gp41 (слияние мембран).
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Терапия:
• нарушить работу S-белка
(антитела, синтетич. лиганды небольшого размера)
• блокировать рец-ры АСЕ2
(м.б. есть аллели, не реаги-
рующие на S-белок, как в случае ВИЧ) + рекомбинантные АСЕ-2 как ловушки вируса
•блокировать TMPRSS2
•гидроксихлорохин
(повышение рН в эндосомах)
•лопинавир и ритонавир
эффективны при ВИЧ, но не
при SARS…
31
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
4. +мРНК вируса запускает синтез вирусных белков:
• «старт» на 5’-конце, 30
тыс. нукл., 10 генов
•на основе генов ORF1a и ORF1b синтезируется РНК-полимераза
•РНК-полимераза создает
сначала «зеркальную» -
РНК, а на ее основе – как полную +РНК, так и участки +РНК (используются для
синтеза вирусных
протеаз, структурных и анти-иммунных белков).
Белок гена 4а – блокада реакции системы интерферонов.
Не SARS, а MERS,
но механизм тот же.
5. Ген ORF1b дает белок pp1ab, который разрезают протеазы – продукты гена ORF1a. В итоге получаются репликаза RdRp и хеликаза Hel. Комплекс
RdRp+Hel
реализует копирование РНК: сначала появляется -РНК (целая и фрагменты), а потом +РНК (целая и фрагменты).
N – белок нуклеокапсида; E, S, M – структурные белки |
33 |
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
6. Синтез вирусных белков:
S-белок является АСЕ2-рецептор- связывающим; S+M+E = мембранная оболочка; N – белок нуклеокапсида
35
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
SARS-CoV-2 - одноцепочечный
(+)РНК-вирус с дополнительной оболочкой, покрывающей капсид, 30 тыс. нуклеотидов, 10 белков
7. Вирусные белки после синтеза на рибосомах встраиваются снаружи в мембраны каналов ЭПС. Затем от каналов ЭПС, отпочковываются везикулы,
сливающиеся с цистернами комплекса Гольджи, после |
Все |
|
чего внутрь цистерны «вворачивается» будущая |
заверша- |
|
мембрана вирусной частицы (вириона). |
ется |
|
|
экзоци- |
|
|
тозом |
|
|
вириона. |
|
|
|
|
Вирусные белки и РНК
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/