Еще раз перечислим основные типы толерантности и их механизмы:
центральная тимическая;
посттимическая: роль CTLA-4 и CD4+CD25+ клеток;
роль эндотелиальных барьеров (FasL);
отсутствие костимуляции («непрофессиональные» антиген-презентирующие клетки не активированы);
Красный цвет –
CTLA-4
в Т-клетке
адекватная цитокиновая и гормональная
регуляция.
мало MHСII,
нет В7
баланс Тх1 и Тх2, глюкокортикоиды
18
аутоиммун.
В дальнейшем активация аутоиммунных Тх может поддерживаться за счет контакта с «непрофессиональными» АПК, в т.ч. презентирующими аутоантигены (если этих аутоантигенов много либо если на фоне воспалит. процессов растет экспрессия MCHII «непрофессионалами»).
Если
микробный антиген похож на аутоантиген, он может индуцировать активацию клона потенциально аутоиммунных Тх-клеток
про помощи «профессиональных» АПК, обладающих костимулирующ. молекулами
(В7 и др.)
Размножение Тх, активация В-клеток
19
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Молекулярная мимикрия: гомология компо-
нентов микробных клеток и компонентов организма человека как потенциально перекрестнореактивных эпитопов, распознаваемых Т-клетками.
ревматоидный артрит
рассеянный склероз злокачественная
миастения
РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
Частые возбудители инфекции мочевыводящей системы – бактерии рода Proteus. Уреаза этих аэробных палочек имеет сходство с HLA-DR4, что приводит к появлению большого количества иммунных комплексов. Комплексы накапливаются в суставах, вызывая воспаление, развитие паннуса и артрита.
2-3 : 100
Паннус –
перерождение
клеток
синовиальной
оболочки при ревматоидном артрите в
результате
хронического
воспаления
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Диабет 1- го типа
(инсулинзависим.)
– аутоиммунный процесс, обусловленный нарушением в цитокиновой регуляторной сети
Моделируется
введением гена ИФ,
соединенного с промотором гена инсулина.
Врезультате непро-
фессиональные
АПК (островковые клетки) экспрессируют большое кол-во MHСII + В7, активируя Тх и В-кл.
40-60 лет – 10% популяции; |
В реальных условиях появление из- |
|
после 60 лет – 20%, |
бытка ИФ – результат инфекции, |
|
аутоантитела к инсулину |
травмы, плохой наследственности |
23 |
и некоторым ферментам. |
(продуцируется Тх1, макрофагами). |
|
|
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/ |
|
Повышенная частота встречаемости аутоиммунных заболеваний у женщин (2 : 1).
Вероятные причины связаны с действием эстрогенов, которые при иммунном ответе усиливают продукцию антител, а также повышают вероятность развития ответа по провоспалительному Тх1-типу.
|
Во время беременности тяжесть аутоиммунного заболевания часто |
24 |
|
снижается. |
|
|
Кортиколиберин (кортикотропин-рилизинг гормон)
Причиной аутоиммунного заболевания может быть нарушение обратн. связи между цитокинами и гипоталамогипофизарноадреналовой системой, которая в норме при стрессе
(травме?)
подавляет слабо активируемые клоны.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Диагностика аутоиммунных заболеваний.
Диагностика аутоиммунных заболеваний (продолжение):
27
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
