Сульфотрансферазы

Цитоплазматическиеcульфотрансферазыкатализируютреакциюконъюгации,входекоторойостатоксернойкислоты(-SO₃H)от3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфата(ФАФС)присоединяетсяк фенолам, спиртамилиаминокислотам

Глутатионтрансферазы

Глутатионтрансферазыфункционируютвовсехтканяхииграютважнуюрольвинактивациисобственных метаболитов: некоторых стероидных гормонов, простагландинов, билирубина,жѐлчныхкислот, продуктов.

Глутатион- трипептид Глу-Цис-Гли (остаток глутаминовой кислоты присоединѐн к цис-теинукарбоксильной группой радикала).

ГТ обладают широкой специфичностью к субстратам, общее количество которых превышает3000. ГТ связывают очень многие гидрофобные вещества и инактивируют их, но химическоймодификациисучастиемглугатионаподвергаютсятолькоте,которыеимеютполярнуюгруппу.

Обезвреживание,т.е.химическаямодификацияксенобиотиковсучастиемГТ,можетосуществлятьсятремяразличными способами:

• путѐмконъюгациисубстратаRсглутатионом(GSH):

R+GSH→GSRH,

• врезультатенуклеофильногозамещения:

RX+GSH→ GSR+НХ,

• восстановленияорганическихпероксидовдоспиртов:

R-HC-O-OH +2GSH→R-HC-OH+GSSG+H₂O

Ацетилтрансферазы,метилтрансферазы

Ацетилтрансферазы катализируют реакции конъюгации - переноса ацетильного остатка отацетил-КоА на азот группы -SO₂NH₂, например в составе сульфаниламидов. Мембранные ицитоплазматические метилтрансферазы с участием SAM метилируют группы -Р=О, -NH₂иSH-группыксенобиотиков.

ГлутатионоваяконъюгацияосновананареакционнойспособностиGSHвзаимодействоватьс ксенобиотиками, которые содержат электрофильные углеродные атомы, в следующихпроцессах.Катализирует реакцииглутатион-S-трансфераза.Ферментустраняетгалогены.

Аналогично происходит замещение лабильных нитрогрупп или сульфатов. Субстратами дляглутатион-S-трансферазы служат ареновые окислы, алифатические эпоксиды или вещества сненасыщеннымисвязями.ВреакцияхстиоцианатамиGSHвыступаетвкачествесоединения,атакующегоэлектрофильнуюсеру.Ферментвнекоторыхслучаяхвыполняетроль

«нитратэфирнойредуктазы».ЗдесьGSHвзаимодействуетсэлектрофильнымазотом.Помереобразования и выделения меркаптуровой кислоты при действии различных ксенобиотиков втканяхпроисходитбыстроеснижениесодержанияGSH.

75. Спомощьюкакихбиохимическихтестовможнооценитьфункциональноесостояниепечени?

Современная панель биохимических тестов включает в себя большое число ферментов,которые,однако,невсегдаобладаютдостаточнойспецифичностьюичувствительностью

Аланинаминотрансфераза(алт)

АЛТ,илиглутамил-пируваттрансфераза(ГПТ),встречаетсяпочтивовсехклеткахорганизма,нопреимущественновпечениипочках.Болезнипечениявляютсянаиболеечастой,нонеединственнойпричинойповышенияактивностиАЛТ.Приналичииповреждения печени уровень АЛТ в пределах нормальных значений может наблюдаться прихроническомгепатитеСижировойпечени,особенноубольныхсминимальнойвоспалительной активностью. Кроме того, нормальный уровень АЛТ нередко выявляется убольныхгемохроматозом,притерминальнойстадиипеченочнойнедостаточностииалкогольной болезни печени на фоне выраженного дефицита пиродоксальфосфата (витаминаВ6)-кофактораАЛТ.

Аспартатаминотрансфераза(аст)

АСТ,илиглутамилоксалоацетаттрансфераза(ГОТ),имеетменьшуюдиагностическуючувствительность , чем АЛТ. Обнаружение повышенного уровня аминотрансфераз (АЛТ иАСТ)всывороткекровиявляетсядостаточночувствительнымтестомдляустановленияболезнейпечени.Приэтомспецифичностьданноготестазависитотуровнягиперферментемии.