ИзменениерНсреды

ВлияниерНнасродствогемоглобинаккислородуноситназваниеэффектаБора.Призакислениисредысродствоснижается,призащелачивании–повышается.

Приповышенииконцентрации протонов (закисление среды)в тканяхвозрастаетосвобождениекислородаизоксигемоглобина.Влегкихпослеудаленияугольнойкислоты(ввидеСО₂)изкровииодновременномувеличенииконцентрациикислородавысвобождаютсяионыН^{+из гемоглобина.}

Втканяхионыводородаприсоединяютсякостаткамгистидина,образуявосстановленныйгемоглобин (H-Hb) с низким сродством к кислороду. В легких поступающий кислород"вытесняет"ионводородаизсвязисостаткомгистидинагемоглобиновоймолекулы.

Строениеисинтезгема

Синтез гема в основном идет в предшественниках эритроцитов, клетках печени, почек,слизистой кишечника, и в остальных тканях. Первая реакция синтеза с участием?-аминолевулинат-синтазы(греч. ? - "дельта") происходит в митохондриях. Следующаяреакцияприучастииаминолевулинатдегидратазы(порфобилиноген-синтазы)протекаетвцитозоле.

После синтеза порфобилиногена четыре его молекулы конденсируются в тетрапиррол.Различаютдвавидатетрапирролов-уропорфириногентипаIиуропорфириногентипа

III. В синтезе обоих видов порфиринов принимает участиеуропорфириноген I-синтаза, вобразования уропорфириногена III дополнительно принимает участие ферментуропорфириногенIII-косинтаза.

Далее уропорфириногены превращаются в соответствующиекопропорфириногены.КопропорфириногенIIIокисляетсявпротопорфириногенIXидалеевпротопорфиринIX.Последнийпослесвязываниясжелезомобразуетгем,реакциюкатализируетферрохелатаза(гемсинтаза).

Регуляциясинтезагема

1. Скоростьсинтезаглобиновыхцепейзависитотналичиягема,онускоряетбиосинтез"своих"белков.

2. Основнымрегуляторнымферментомсинтезагемаявляетсяаминолевулинатсинтаза.

3. Положительныммодуляторомаминолевулинатсинтазыслужитгипоксиятканей,котораявэритропоэтическихтканяхиндуцируетсинтез фермента.

4. Впечениповышениеактивностиаминолевулинатсинтазывызываютсоединения,усиливающие работу микросомальной системы окисления– при этом возрастаетпотреблениегемадля образованияцитохрома Р₄₅₀

• Порфирии.Причиныиметаболическиенарушения,возникающиеприпорфириях. Диагностикапорфирий.

Порфирины.В норме моча содержит лишь очень малые количествапорфириновIтипа(до300мкгвсуточномколичестве).Однаковыделение

порфириновможетрезковозрасти(в10–12раз)призаболеванияхпечениипернициознойанемии.

ПОРФИРИНЫ,прир.макрогетероциклич.пигменты,содержащиевмолекулециклпорфина

(цитохромы,каталаза,пероксидаза)

Порфирии—этогруппанаследственныхзаболеваний,восновекоторыхлежитнарушениебиосинтеза гема, приводящее к избыточному накоплению в организме порфиринов и ихпредшественников.При порфирии из-за нарушения синтеза тема снимается механизмобратнойсвязи,прекращаетсяингибированиескорость-лимитирующегоферментаАЛК-

синтетазы,Припорфирииврожденнаямутацияводномизгенов,отвечающихзасинтезопределенного фермента, приводит к дефициту фермента и накоплению порфиринов ворганизме.Порфириныприсутствуютворганизмелюбогочеловека,однако,уздоровыхлюдейони ненакапливаются.

Диагностика:

-моча:исследуетсянасодержаниеобщихпорфиринов,ихпредшественников—порфобилиногеновиδ-аминолевулиновойкислоты.

Внормеобщих порфириноввмоченеболее0.15мг/л;порфобилиногена— 2 мг/л;

δ-аминолевулиновойкислоты—4.5мг/л.

• кал:исследуетсянасодержаниеобщихпорфиринов.Нормальноеколичество—неболее200нмоль/г.

Исследованияпроводятсяметодомвысокоэффективнойжидкостнойхроматографии.

• Кровь(плазмаиэритроциты):определяетсяколичествообщихпорфиринов.

Симптомы.

Для заболевания свойственно образование на коже травматических или актиническихпузырейчрезмерноеповышениесодержаниявмочеуропорфириновпосравнениюснормой,некоторое повышение содержания копропорфиринов, наши чие в печени различного родафункциональныхи органическихизменений.

• Механизмобразованияметгемоглобинемий,биохимическиепринципы,лежащиевосновелечениеметгемоглобинемий.

Метгемоглобинемиихарактеризуютсяповышеннымсодержаниемвкровиуровняметгемоглобина, представляющего собой одну из форм окисленного гемоглобина.Этиологияи патогенез

В эритроцитах имеется комплекс факторов, участвующих в восстановлении метгемоглобинав гемоглобин, среди которых важную роль играет метгемоглобин-редуктаза. У здоровых лицметгемоглобинобразуетсявсегда,новнезначительномколичестве(0,1—1%)подвлияниемокислящих веществ, появляющихся в результате обмена веществ. При некоторыхзаболеваниях (легких, сердца) количество его может достигать 3—4 %. Метгемоглобин вотличие от оксигемоглобина содержит трехвалентное железо, стойко связывается скислородомвлегкихинеотдаетеготканям,чтообусловливаетразвитиетканевойгипоксии.

Некоторыехимическиевеществамогутизменятьструктуругемоглобина,вызываясиндромы,которые называют по образующемуся при этом пигменту. К ним относитсяметгемоглобинемия: окисленный гемоглобин, содержащий трехвалентное железо вместодвухвалентного.