Эмбриональная гетерогенность Нb
α |
α |
γ |
β |
|
ε
|
β |
γ |
|
|
δ |
|
|
|
|
|
|
β-подобные цепи гемоглобина |
|
α-цепи гемоглобина |
22 |
Гетерогенность, обусловленная минорными
компонентами
Hb A = α2 |
β2 |
96-98% |
Hb F = α2 |
γ2 |
1-2% |
Hb A2 = α2 δ2 |
1-2% |
|
У взрослого человека основным гемоглобином является Нb A, но имеет место гетерогенность, обусловлена наличием минорных гемоглобинов
23
Гемоглобинопатии (структурные)
тип гемогло- |
|
Остатки аминокислот в цепи β |
|
||||||
бина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
||
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Hb A |
Вал |
Гис |
Лей |
Тре |
Про |
Глу |
Глу |
Лиз |
|
(норма) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Hb S |
Вал |
Гис |
Лей |
Тре |
Про |
Вал |
Глу |
Лиз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Hb C |
Вал |
Гис |
Лей |
Тре |
Про |
Лиз |
Глу |
Лиз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Hb G |
Вал |
Гис |
Лей |
Тре |
Про |
Глу |
Гли |
Лиз |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гемоглобинопатиями называются наследственные болезни, при которых происходят изменения в первичной структуре глобиновых цепей. Замена хотя бы одной аминокислоты может привести к тяжѐлым последствиям (замена остатка полярной глутаминовой кислоты в цепи β на остаток неполярного валина приводит к образованию Нb S – серповидно-клеточной анемии). При замене аминокислот на более сходные по физико-химическим свойствам таких серьѐзных нарушений оксигенации и способности транспортировать кислород не наблюдается. Аномальных гемоглобинов
|
|
|
|
более 300, но не все аномалии проявляются клинически. |
24 |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Биосинтез гема
Биосинтез гема в основном идет в предшественниках эритроцитов, в клетках печени, почек, слизистой кишечника и в остальных тканях. Первая реакция синтеза с участием δ-аминолевулинат-синтазы происходит в митохондриях. Следующая реакция при участии аминолевулинатдегидратазы (порфобилиноген-синтазы) протекает в цитозоле.
+ |
+ |
|
|
δ-аминолевулинат- |
|
синтаза |
|
глицин |
сукцинил-КоА |
δ-АЛК |
|
(δ-аминолевуленовая к-та) |
|
26 |
|
+ |
порфириноген- |
|
|
|
|
|
синтаза |
δ-АЛК |
δ-АЛК |
порфобилиноген |
|
|
27 |
4 порфобилиноген |
|
|
4 NH3 |
|
H2O |
уропорфириноген (III) |
|
|
4 СО2 |
копропорфириноген (III) |
|
протопорфириноген (IХ) |
|
протопорфирин (IХ) |
|
феррохелатаза |
Fe2+ |
ГЕМ |
28 |
|
|
Использование гема
□Гемоглобин
□Миоглобин
□Окислительновосстановительные ферменты – цитохромы, каталаза, пероксидаза
30
Регуляция синтеза гема
□Гем – аллостерический ингибитор левулинатсинтазы
□Активаторы синтеза гема:
•ионы железа,
•внутриклеточная гипоксия,
•жирорастворимые вещества,
•стероиды
31