Общая схема локализации биохимических рецепторов
Разновидности синапсов |
|
По виду медиатора* |
По локализации |
-холинергические -адренергичекие -дофаминергические -пуринергические -серотонинергические -гистаминергические и др. |
-нервно-нервные (межнейрональные); -нервно-эффекторные: нервно-железистые, нервно-органные; -нервно-мышечные (в скелетной мускулатуре). |
* в одних нейронах синтезируется один медиатор; в других – два и более нейромедиаторов преобразуются из аминокислот до моноаминов (NA, DA, AH); в третьих – аминокислоты соединяются друг с другом, образуя пептидные нейромедиаторы (эндорфины, энкефалины); в четвертых – в качестве нейромедиаторов используются неизмененные аминокислоты. |
|
Обозначения:
Холинергические синапсы: в ганглиях вегетативной нервной системы; в скелетных мышцах; в органах, получающих постганглионарную парасимпатическую иннервацию; в некоторых органах, получающих постганглионарную симпатическую иннервацию; в хромаффинных клетках надпочечников; в каротидном синусе; в нейрогипофизе; в ЦНС.
Определение фармакологической группы |
Область применения |
- лекарственные вещества, влияющие на передачу нервного возбуждения в холинергических синапсах: на пост-, пре- и внесинаптические холинорецепторы органов и тканей. |
Офтальмология, пульмонология, кардиология, акушерство, гастроэнтерология, хирургия, травматология. Для лечения глаукомы, бронхиальной астмы, язвенной болезни желудка, атонии ЖКТ, спазмов периферических сосудов, нарушения А-В проводимости, купирования колик, гипертонического криза, премедикации, родовспоможения, расслабления скелетных мышц и др. |
Холинергические средства
СТРОЕНИЕ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОГО СИНАПСА.
СИНТЕЗ, ДЕПОНИРОВАНИЕ И КАТАБОЛИЗМ АЦЕТИЛХОЛИНА.
МЕХАНИЗМ НЕЙРОХИМИЧЕСКОЙ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУЖДЕНИЯ В
ХОЛИНЕРГИЧЕСКОМ СИНАПСЕ.
Взаимодействие медиатора или агониста с М-холинорецепторами приводит к активации одного из подтипов G-белка и вторичных посредников: 1. Активация фосполипазы С, стимулирующей ИТФ, ДАГ каскад. ДАГ - ДиАцетилГлицерол - участвует в открытии Са-каналов гладких мышц; ИТФ - ИнозитолТриФостат – вызывает выделение ионов Са++ из саркоплазматического ретикулума (М-1 и М-3 холинорецепторы). 2. Угнетение аденилатциклазы, превращающей АТФ в цАМФ (уменьшение продукции цАМФ), и открытие (активация) калиевых каналов (М-2-холинорецепторы, например: гиперполяризация мембран кардиомиоцитов).
Локализация м-хр, эффекты их возбуждения и блокады
Тип |
Локализация |
Эффекты |
|
рец-ра |
|
При возбуждении |
При блокаде |
М-ХР
М-ХР
М-ХР
М-ХР
|
Постсинаптически: в орга-нах, получающих постганг-лионарную парасимпатичес-кую иннервацию (возбужда-ются медиатором АН) Экзокринные железы (слюнные, носоглоточные, слезные, пищеварительные, бронхиальные)
Миокард
Трахеобронхиальные мышцы
Продольные и циркулярные мышцы ЖКТ
Желчевыводящие пути
Детрузор мочевого пузыря Сфинктеры ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей Круговые мышцы радужки
Цилиарные мышцы глаза
Постсинаптически: в орга-нах, получающих постганг-лионарную, симпатическую, но холинергическую иннер-вацию (возбуждаются меди-атором АН) Потовые железы Миометрий Артерии половых органов
Постсинаптически: в ЦНС (возбуждаются медиатором АН) Кора больших полушарий, ретикулярная формация, ЛС, экстрапирамидная система
Пресинаптически: окончания холин- и адренер-гических нейронов (в т.ч. в ЦНС)
Внесинаптически: Эндотелий сосудов
Мембраны тучных клеток |
Увеличение секреции (обильное выделение серозного секрета).
Уменьшение частоты и силы сокращений, возбудимости, проводимости.
Увеличение тонуса.
Увеличение моторики желудка, перистальтики кишечника.
Увеличение тонуса.
Увеличение тонуса. Расслабление.
Сокращение, миоз, снижение внутриглазного давления.
Спазм аккомодации.
Увеличение секреции. Сокращение. Расширение (эрекция полового члена).
Возбуждение соответствую-щих отделов, паркинсонизм. Улучшение памяти, обучения
Уменьшение выделения медиаторов в синаптическую щель (в т.ч. в ЦНС).
Активация синтеза NO, релаксация. Выделение медиаторов аллергии. |
Уменьшение секреции.
Увеличение частоты и силы сокращений, возбу-димости, проводимости.
Уменьшение тонуса.
Уменьшение моторики желудка, перистальтики кишечника.
Уменьшение тонуса.
Уменьшение тонуса. Сокращение.
Расслабление, мидриаз, затруднение оттока жидкости из камер глаза.
Паралич аккомодации.
Уменьшение секреции. Расслабление. Сужение (расслабление венозных сфинктеров полового члена).
Успокоение соответст-вующих отделов, исчез-новение паркинсонизма.
Увеличение выделения медиаторов в синапти-ческую щель (в т.ч. в ЦНС).
Тонус сосудов регулирует симпатическая н.с. Торможение выделения медиаторов аллергии. |
М-ХРВзаимодействие медиатора или агониста с N-холинорецепторами в зоне нервно-мышечного синапса скелетных мышц, представляющими собой пентамер, состоящий из пяти полипептидных субъединиц (две альфа- цепи, одна бета-, одна гамма- и одна дельта- цепь с общей молекулярной массой около 250 000; происходит с сайтом на альфа-субъединице, что приводит к конформационным изменениям, приводящим к открытию центрального гидрофильного канала, через который ионы Na+ проникают из внеклеточной жидкости внутрь клетки, что ведет к деполяризации постсинаптической мембраны, проявляющееся первоначально локальным возбуждающим постсинаптическим потенциалом (ВПСП), который, достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия (ПД). Никотиновые рецепторы-каналы в ганглионарных нейронах состоят только из альфа- и бета-субъединиц.
Локализация N –ХР, эффекты их возбуждения и блокады
Тип |
Локализация |
Эффекты |
|
рец-ра |
|
При возбуждении |
При блокаде |
N-ХР
N-ХР
N-ХР
N-ХР |
Постсинаптически: (возбуждаются медиатором АН) Ганглии парасимпатической нервной системы
Ганглии симпатической нервной системы
Хромаффинные клетки надпочечников
Скелетные мышцы (дыхательные, полости рта и глотки, голосовых связок и др. произвольные мышцы)
Постсинаптически: в ЦНС (возбуждаются медиатором АН) Лимбическая система, КБП, клетки Реншоу спинного мозга
Нейрогипофиз
Пресинаптически: Окончания холин- и адренергических переферических нервов, окончания аксонов в ЦНС
Внесинаптически: Каротидный синус дуги аорты
|
Эффекты возбуждения парасимпатической н.с. (см. М-ХР).
Эффекты возбуждения симпатической н.с. (см. АР).
Увеличение секреции КА, повышение САД.
Повышение тонуса.
Эффекты возбуждения соответствующих отделов ЦНС.
Увеличение секреции АДГ, окситоцина.
Увеличение выделения медиаторов в синаптическую щель, в т.ч. в ЦНС.
Рефлекторная стимуляция ДЦ, увеличение частоты и объема дыхания.
|
Эффекты угнетения парасимпатической н.с. (см. М-ХР).
Эффекты угнетения симпатической н.с. (см. АР).
Уменьшение секреции КА, снижение САД.
Понижение тонуса.
Эффекты угнетения соответствующих отделов ЦНС. Уменьшение секреции АДГ, окситоцина.
Уменьшение выделения медиаторов в синаптичес-кую щель, в т.ч. в ЦНС.
Прекращение рефлекторной стимуляции ДЦ.
|
Обозначения:
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт; НС - нервная система; М-ХР – мускариночувствительные холинорецепторы; N-ХР – никотиночувствительные холинорецепторы; АР - адренорецепторы;
NО – эндотелиальный релаксирующий фактор (ЭРФ); АН - ацетилхолин; КА - катехоламины;
САД – системное артериальное давление; АДГ – антидиуретический гормон (вазопрессин);
ЦНС – центральная нервная система; КБП – кора больших полушарий; ДЦ - дыхательный центр;
ЛС – лимбическая система.