- •Ситуационная задача 36
- •Технология
- •2. Провизор-аналитик провел идентификацию лекарственных веществ в указанной лекарственной прописи.
- •3. В условиях фармацевтического производства необходимо провести стадии измельчения.
- •4. Каков порядок действий провизора, ответственного за отпуск лекарственных препаратов, содержащих кодеин, фенобарбитал?
- •5. На анализ в кал поступило сырье - «Жостера слабительного плоды».
- •Ситуационная задача 37
- •1. В рпо аптеки поступил рецепт № 2
- •3. Предложите технологическую и аппаратурную схему получения сложных порошков в условиях промышленного производства.
- •Повторное смешивание – смеситель (контролируют равномерность смешения)
- •4. В чем заключается аттестация рабочих мест фармацевтов, занятых юготовлением лекарств в аптеке?
- •5. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Чабреца трава».
- •6. В биотехнологическом производстве:
- •1. Провизор-технолог аптеки городской клинической больницы получил требование на изготовление инфузионного раствора Рингера-Локка в объёме 10 л.
- •2. Провизор-аналитик поручил провести анализ раствора студенту, проходившему практику в данной аптеке. Для обнаружения калия-йона студент использовал реактивы:
- •3. Обоснуйте требования к стерильным лекарственным формам в соответствии с требованиями gmp.
- •4. Как должно быть оформлено требование на данную пропись?
- •6. Основной путь селекции продуцентов аминокислот - это получение ауксотрофных и регуляторных мутантов.
- •Ситуационная задача 39
- •1. В производственную аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного препарата от врача, работающего в процедурном кабинете поликлиники:
- •2. Предложите методы стабилизации инъекционных растворов легко-окисляющихся веществ в промышленном производстве и их хранение. Укажите механизм стабилизации.
- •3. Для количественного определения кислоты аскорбиновой применяют методы, основанные на ее кислотно-основных и окислительно-восстановительных свойствах:
- •4. К какому виду товарооборота относится отпуск товаров из аптеки институциональным потребителям?
- •5. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Шиповника плоды».• Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства.
- •6. Охарактеризуйте методы получения вакцин.
- •3. Какой организационный статус имеет аптека клинической больницы?
- •4. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Василька синего цветки».
- •5. Обоснуйте использование сублимационных сушилок в промышленном производстве инъекционных препаратов. Объясните принцип работы данных сушилок.
- •6. В биотехнологическом производстве беталактамов определите влияние глюкозы на синтез вторичных метаболитов.
5. Дайте характеристику лекарственному растительному сырью - «Шиповника плоды».• Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства.
Fructus Rosae — плоды шиповника
Собранные в период технической зрелости и высушенные плоды дикорастущих и культивируемых кустарников различных видов шиповника (розы) Rosa L. из сем. розоцветных (Rosaceae)..
В медицине используются представители:
секц. Rugosae Chrshan.: шиповник морщинистый (Rosa rugosa .);
секц. Cinnamomeae : шиповник майский (ш. коричный) — Rosa majalis , ш. иглистый (R. acicularis.), ш. даурский (R. davuricа.);
секц. Caninae DC: ш. собачий (R. canina), ш. щитконосный (R. corymbifera), ш. мелкоцветковый (R. micrantha), и некоторые другие виды.
Химический состав. Плоды шиповника содержат кислоту аскорбиновую (от 0,2-1 % у низковитаминных видов н до 4-5 % у высоковитаминных); каротиноиды (бета-каротин и др.) до 10 мг%; токоферолы (витамин Е); флавоноиды (флавонолы — рутин, кемпферол; катехины; лейкоантоцианидины; антоцианы); гидролизуемые и конденсированные дубильные вещества, органические кислоты — лимонная и яблочная (2-4 %); жирное масло; пектиновые вещества (до 14 %); сахара (до 24 %); около 0,9 % свободных аминокислот (в основном аспарагиновой).
Качественное и количественное определение содержания аскорбиновой кислоты в лекарственном растительном сырье связано с использованием 2,6-дихлориндофенолята натрия. Для количественного определения навеску сырья экстрагируют горячей водой и аликвоту экстракта титруют раствором реактива (синего цвета) до неисчезающей синеватой окраски (в ходе титрования аскорбиновая кислота окисляется, а реактив восстанавливается до бесцветной формы). Для качественного определения часть водного экстракта хроматографируют на пластинке «Силуфол», высушивают и обрабатывают указанным реактивом (нанеся одновременно раствор свидетеля – чистой аскорбиновой кислоты) – пятна аскорбиновой кислоты выглядят бесцветными на синем фоне. Количественное определение суммы органических кислот проводят алкалиметрически.
6. Охарактеризуйте методы получения вакцин.
Половина из всех применяемых в настоящее время вакцин относится к живым вакцинам разного происхождения. Это вакцины как бактерийного происхождения, применяемые для профилактики сибирской язвы, чумы, туберкулеза и др., так и вирусного происхождения, применяемые для профилактики оспы, кори, гриппа, краснухи, полиомиелита и других заболеваний. Аттенуированные вакцины представляют собой препараты, полученные из естественных штаммов микроорганизмов с ослабленной для человека вирулентностью (аттенуированных). Аттенуацию (ослабление) проводят путем длительного воздействия антигенов на штамм химических (мутагены) и физических (температура, радиация) факторов или путем длительных пассажей на невосприимчивых животных или других биообъектах (эмбрионы птиц, культуры клеток). В качестве живых вакцин можно использовать дивергентные штаммы, то есть непатогенные для человека микробы имеющие общие протективные антигены с патогенными для человека возбудителями инфекционных болезней. Классическим примером дивергентных живых вакцин является вакцина против натуральной оспы человека, в которой используется непатогенный для человека вирус оспы коров. К дивергентным вакцинам также относися БЦЖ-вакцина, в которой используются родственные в антигенном отношении микобактерии бычьего типа.
Рекомбинантные вакцины.
В качестве примера можно привести получение рекомбинантной вакцины гепатита В. Как известно, вирус гепатита В не размножается in vitro , то есть в искусственных условиях. Для получения вакцины гепатита В выделенный ген этого вируса вставляют в дрожжевую клетку или в клетку E.coli. Затем
уже промышленным способом эту культуру выращивают в ферментере на обогащенных питательных средах в аэробных условиях, получая значительные количества рекомбинантного белка, содержащего антиген вируса гепатита В. Введение такой вакцины приводит к образованию антител против гепатита В и создает иммунную защиту организма человека от этого тяжелого заболевания.
Комбинированные вакцины.
Как следует из названия, они комбинируются из отдельных вакцин, превращаясь при этом в поливакцины, которые способны иммунизировать сразу от нескольких инфекций. В качестве примера можно назвать поливакцину АКДС, содержащую дифтерийный и столбнячный анатоксины,
а также коклюшные корпускулярные антигены. Эта вакцина, как известно, широко применяется в детской практике.
Неживые (инактивированные) вакцины.
Инактивированные вакцины в качестве действующего начала включают убитые химическим или физическим методом культуры патогенных бактерий или вирусов (цельноклеточные, цельновирионные вакцины) или же извлеченные из патогенных микробов (иногда вакцинных штаммов) комплексы, содержащие в своем составе протективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины). Для инактивации бактерий и вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол или температурное воздействие, ультрафиолетовое облучение, ионизирующую радиацию. Для выделения из бактерий и вирусов антигенных комплексов (гликопротеинов, белков) применяют трихлоруксусную кислоту, фенол, ферменты, ультрацентрифугирование и т.д. Получают инактивированные вакцины путем выращивания на искусственных питательных средах патогенных
бактерий или вирусов, которые затем подвергают инактивации или далее, проводят очистку и конструирование в виде жидкого или лиофильно высушенного препарата, в который обязательно добавляют консервант, иногда - адьюванты.
Синтетические вакцины. Также антиген в молекулярной форме, особенно его детерминанты, можно получить химическим синтезом. Этим способом уже синтезированы детерминанты многих бактерий и вирусов, в том числе ВИЧ. Однако, химический синтез антигенов более трудоемок и имеет ограниченные возможности по сравнению с биосинтезом.
СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА 40
1. В аптеку клинической больницы поступило требование из терапевтического отделения на изготовление инфузионного раствора.
Возьми: Раствора глюкозы 20%.................................................100 мл
Простерилизуй!
Дай такие дозы числом............................................................................20
Обозначь. ...............................................................По 5 мл внутривенно.
Rp: Solutionis Glucosi 20% - 10 ml
Sterilisetur1
Da tales doses №20
Signa: Для внутривенного введения (реанимационное отделение)
Раствор готовится в соответствии с прописью в приказе №214.
-
Лицевая сторона
Оборотная сторона
Дата № 47
Aquae pro injectionibus - 1593 ml
Sol Vejbeli - 100 ml
Glucosi - 444,4 ml
Объем 100 мл №20
Простерилизовано!
Приготовил (подпись)
Расфасовал по 100 мл №20 (подпись)
Проверил (подпись)
Глюкозы безводной
20 г на 100 мл раствора
400 - 2000 мл
Глюкозы с влажностью 10%
г
Стабилизатора Вейбеля
5% от объема раствора на
100 мл – 5 мл
2000 мл - 100 мл
%
КУО глюкозы учитываем
Воды для инъекций
2000-100-(0,69·444,4)=1593мл
Растворы глюкозы при стерилизации, особенно во флаконах из щелочного стекла, подвергаются окислению и карамелизации. При этом наблюдается пожелтение, а иногда и побурение растворов.
При выборе стабилизатора необходимо учитывать полифункциональный характер глюкозы. Она неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты: гликолевая, левулиновая, муравьиная и другие кислоты и оксиметилфурфурол. Для предотвращения этого процесса растворы глюкозы стабилизируют 0,1 М раствором кислоты хлороводородной до рН 3,0-4,1
Глюкоза неустойчива в кислой среде – образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны в результате их окисления, особенно в процессе стерилизации, образуется 5-оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией.
Таким образом, в качестве стабилизаторов в раствор глюкозы вводят по 1 литр 0,21 г натрия хлорида и 0,1 М раствора кислоты хлороводородной до рН 3,0-4,1.
В аптечных условиях используют готовый стабилизатор Вейбеля, в состав которого входят:
Натрия хлорид 5,2
Кислоты хлороводородной разведенной 4,4 мл
Воды для инъекций до 1 литра
Этот стабилизатор добавляют в количестве 5% от объема раствора и независимо от его концентрации.
Раствор глюкозы готовится без стабилизаторы в детских лекарсвтенных формах.
2. Для обнаружения глюкозы студент предложил реакцию с раствором меди сульфата в щелочной среде, а для количественного определения - метод йодометрии. Дайте оценку выбору данных испытаний.
На глюкозу с гидроксидом меди в щелочной среде
Без нагревания, гидроксид меди реагирует с глюкозой – появляется интенсивно-синее окрашивание, это качественная реакция на многоатомные спирты.
Далее этот раствор нагревают и выпадает красный осадок оксида меди (I). Это реакция на альдегидную группу.
Реактив Фелинга сосит из двух растворов: 1 раствор сульфат меди с сегнетовой солью, второй – растор гидроксида натрия. Их смешивают в равных объемах перед применением.
С реактивом Фелинга при нагревании образуется кирпично-красный осадок оксида меди (I)
С помощью реактива Фелинга нельзя проверить многоатомность спиртов.
Количественное определение:
Содержание глюкозы можно определить йодометрическим методом, основанным на окислении альдегидной группы щелочными растворами йода до образования натриевой соли глюконовой кислоты: