Синдром melas

(Мітохондріальна энцефалопатія, лактат-ацидоз, інсультоподібні епізоди)

Синдром був уперше виділений у нозологічну самостійну форму S.G. Pavlakis і співавт. у 1984 р. В основі патогенезу синдрому MELAS лежать точкові мутації мтДНК (в позиціях 3243, 3271 п.н.), причому існує кореляція між ступенем мутації і характером перебігу захворювання [33]. Передбачається, що для прояву захворювання необхідне накопичення визначеної кількості мутантної мтДНК (56-95%), при цьому в одній родині рідко зустрічаються 2 дитини з класичним варіантом хвороби[13].

Перші ознаки захворювання з'являються, як правило, у 6-10 років (можливі варіанти від 2 до 40 років). До маніфестації хвороби 90-100% хворих розвиваються нормально. Частими початковими клінічними симптомами є судороги, рецидивуючий головний біль, блювота, анорексія. Одним з важливих симптомів мітохондріальної патології є нестерпність фізичних навантажень (різке погіршення самопочуття, поява м'язової слабості, міалгії). Інсультоподібні епізоди виявляються рецидивуючими приступами головного болю, запамороченням, розвитком осередкової неврологічної симптоматики, коматозними станами. Причиною таких “метаболічних інсультів” є гостра недостатність енергетичних субстратів у клітинах, а також висока чутливість судин мозку до токсичних впливів. Провокуючими факторами є лихоманка, інтеркурентні інфекції.

Судоми – також один з ведучих маніфестних симптомів синдрому MELAS, однак вони дуже варіабельні – фокальні пароксизми, генералізовані тоніко-клоничні приступи, міоклонії. Такі епілептичні приступи резистентні до антиконвульсантної терапії.

З перебігом хвороби розвивається деменція. Можлива поразка ендокринної (цукровий діабет, гіпопаратиреоз) і серцево-судинної системи (АВ-блокада).

Також відмічаються низькорослість; порушення зору, атрофія зорових нервів; лихоманка; мозочковий синдром; синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, порушення серцевої проводимості, прогресуюча зовнішня офтальмоплегія; цукровий діабет.

При синдромі MELAS відмічено додаткове ураження I, IV, I і IV, III і IV, I, III і IV, I ,II, III, IV комплексів дихального ланцюга. Перебіг хвороби прогресуючий. При ранньому дебюті хвороби плин більш злоякісний.

Критерії діагнозу:

• материнський тип успадкування;

• вік маніфестації – до 40 років;

• мигренеподібний головний біль з нудотою і блювотою;

• інсультоподібні епізоди;

• судоми;

• в крові: лактат-ацидоз;

• в сечі: підвищення рівня органічних кислот;

• кальцифікація базальних гангліїв на КТ;

• “рвані червоні волокна” в біоптатах кістякових м'язів;

• прогресуючий перебіг.

Синдром MELAS необхідно диференціювати від інших мітохондріальних хвороб, синдрому Лея (підгостра некротизуюча енцефалопатія), органічних ацидемій, гомоцистинурії, синдрому Фабрі, вроджених вад серця, судинних аномалій.

Лікування

Терапія повинна бути спрямована на корекцію біохімічного дефекту (коензим Q₁₀ по 80-300 мг/день, рибофлавін (100 мг/на добу), нікотинамід (до 1 г/день), діхлорацетат натрію (25-100 мг/кг), вітаміни К1 (по 25 мг/день), К₃ (по 75 мг/день), С (по 2-4 г/на добу), янтарна кислота до 6 г/день, вітамін Є (300-500 мг/день), ідебенон (90-180 мг/день), цитомак по 4,0 мл в/м. Проведення цієї терапії зменшує прояв симптомів поразки нервової, ендокринної систем і нормалізує соматичний статус .

А. Завдання для самоконтролю:

1. Що собою представляє геном мт-ДНК

1. дволанцюгова кільцева молекула

2. ниткоподібна молекула

3. дволанцюгова ниткоподібна молекула

4. одноланцюгова кільцева молекула

2. Який тип успадкування мт-ДНК

1. материнський тип успадкування

2. батьківський тип успадкування

3. Що відноситься до клінічних симптомів мітохондропатій?

1. пре-, перинатальна енцефалопатія

2. вроджена вада серця

3. високий зріст

4. двохфаланговий V палець кистів рук

4. Що відноситься до клінічних симптомів мітохондропатій?

1. міопатичний синдром

2. стигми дизембріогенезу: епікант, монголоїдний розріз очей

3. темангіектарії

4. ожиріння

5. Який матеріал потрібен для морфологічного дослідження при мітохондріальній патології

1. біопсія тканин скелетного м’яза

2. слюна

3. біопсія шкіри

4. венозна кров

6. Виберіть, які критерії відповідают синдрому МЕRRF

1. дебют хвороби 1-2 р

2. аутосомно-домінантний тип успадкування

3. феномен «рваних червоних волокон» у біоптатах скелетних м'язів

4. анемія прогресуюча

7. Виберіть, які критерії відповідають синдрому MELAS

1. маніфестація до 10 років

2. мігренеподібні головні болі з нудотою і блюванням

3. хворіють дівчата

4. перебіг хвороби сприятливий

8. Що виявляють лабораторно у хворих з мітохондропатією

1. ацидоз

2. алкалоз

3. гіперглікемія

4. гіпофосфатемія

9. Принципи лікування мітохондропатій

1. дієта

2. препарати, які інгібують енергетичний метаболізм (препарати вальпроєвої кислоти, барбітурати)

3. виключення препаратів, які здійснюють функцію перечення електронів у дихальному ланцюзі (коензим Q 10, вітамін К1, К3, С, цитомак)

4. додаткове введення кофакторів, які беруть учась ензимних реакціях енергетичного обміну (тіамін, рибофлавін, каргітин)

10. Виберіть, які критерії відвідають синдрому MELAS

1. судоми

2. птоз

3. спленомегалія

4. нефрит

Література.

Основна:

1. Бажора Ю. Клиническая генетика: уч. пособие. – Одеса: «Друк», 2001. – 159 с.

2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – 2-е изд., перераб. и доп.- М.:ГЭОТАР-МЕД, 2002. – 448 с.

3. Медична генетика: Підручник/За ред. чл.-кор. АМН України, проф.О.Я.Гречаніної, проф. Р.В.Богатирьової, проф. О.П.Волосовця. – Київ: Медицина, 2007. - 536 с.

4. Богатирьова Р.В. Медична гнетика.:Навч.посіб.для студ.вищ. мед.навч.закл.-К.:Арт-Освіта,2005.-С.110-127.

5. Ю.Б. Гречаніна, С.І. Жаданов, В.А. Гусар, О.В. Васильєва «Мітохондріальні хвороби: проблеми діагностики, лікування та профілактики». Рекомендовано МОЗ України як учбовий посібник для студентів вищих медичних навчальних закладів IV рівня акредитації та лікарів-інтернів. Харків, ХНМУ. 2008, 71 с.

Додаткова:

1. Мітохондріальні хвороби. Гречаніна О.Я., Гречаніна Ю.Б., Молодан Л.В., Здибська О.П., Гусар В.А.- Харків, ХДМУ- 2005. - 1,5 друкованих аркушів.

2. С. И. Козлова. Э. Семанова, И. С. Демикова. О.Э.Блинникова. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Справочник. - Л.:Медицина, 1987.

3. Wallace C.D., Brown M.D., Lott M.T. Mitochondrial DNA variation in human evolution and disease // Gene 238. 1999. P.211-230

4. Wallace C.D., Brown M.D., Lott M.T. Mitochondrial genetics.

5. Ю.Б. Гречаніна «Спадкові хвороби, які супроводжуються судомним синдромом». Рекомендовано МОЗ України як учбовий посібник для студентів вищих медичних навчальних закладів IV рівня акредитації та лікарів-інтернів. Харків, ХНМУ. 2008, 83 с.