Клінічні особливості мітохондріальних хвороб

Генетичні дефекти дихального ланцюга і одержана в результаті цього АТФ-недостатність порушують багаточисельні клітинні функції, особливо в високоенергетичних органах, таких як сітківка, серце, нирки. Частіше всього страждає функція м'язів із-за поганого постачання АТФ і креатин-фосфату.

У вражених індивідів виявлені різні комбінації нервово-м'язових та інших симптомів, які втягували різні незалежні системи органів, що можна пояснити тканиноспецифічною експресією визначеного генетичного дефекту. Перебіг хвороби варіював, однак хвороби мали прогредієнтний плин. Дефекти дихального ланцюга проявлялись у будь-якому віці. Внутрішньоутробний розвиток був серйозно порушений, що призводило до тяжкої внутрішньоутробної гіпотрофії і вадам розвитку мозку. У маленьких дітей часто була енцефаломіопатія, у дорослих – міопатія.

Знайдені специфічні синдроми з типовими клінічними ознаками, які відрізнялись один від одного враженням різних органів. Тип успадкування був рецесивним, домінантним, Х-зчепленим (при ураженнях ядерної ДНК), або материнським з варіабельною експресією, або пенетрантністю (при ураженнях мтДНК).

Ізольовані випадки недостатності ПДГ не викликали кардіоміопатію. Головними ознаками були затримка розвитку, м'язова гіпотонія, епілепсія, атаксія, апное і прогресуюча енцефалопатія.

Найбільш частими клінічними ознаками (органопатії) при дефектах дихального ланцюга були:

• ЦНС: ураження мозку, пре-, перинатальна енцефалопатія у вигляді дегенеративних процесів у мозку - гліоз, гіпотрофія, судомний синдром – міоклонуси, епі-еквіваленти, резистентна до терапії епілепсія, полінейропатія, патологічні рефлекси, зниження чутливості, летаргія, кома, затримка психомоторного розвитку, деменція, атаксія, дистонія, "метаболічний удар", зменшення розмірів турецького сідла.

• Очі: птоз, амбліопія, офтальмоплегія, пігментний ретиніт, атрофія зорових нервів, ністагм, катаракта.

• Серце: кардіоміопатія (гіпертрофічна), аритмії, порушення провідникової системи серця.

• Печінка: прогресуюча печінкова недостатність (особливо у немовлят), помірна гепатомегалія, неоднорідність паренхіми печінки.

• Селезінка: спленомегалія, неоднорідність паренхіми селезінки.

• Нирки: тубулопатія (синдром Фанконі), нефрит, ниркова недостатність, пієлектазія, гідрокалікоз.

• Шлунково-кишковий тракт: рецидивуюча блювота, діарея, атрофія ворсин, порушення екзокринної функції підшлункової залози, хронічний панкреатит.

• Ендокринна система: низький ріст, цукровий діабет.

• Кістковий мозок: панцитопенія, макроцитарна анемія.

• Шкіра: раннє старіння, недостатній розвиток підшкірно-жирової клітковини.

• Скелет: аномалії розвитку, остеопороз.

Крім того, відмічений прогресуючий тип захворювання, лактат-ацидоз та специфічний фенотип: низький ріст, тонке волосся, голубі склери, високе піднебіння.

Хоча найбільшою потребою в митохондриальной енергії володіють нейрони головного мозку, зорові нерви, скелетна мускулатура, серцевий м'яз, клітки кісткового мозку й ендокринні залози, її хронічний недолік може привести до патологічних змін практично в будь-якому органі.