Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Рациональная фармакотерапия в офтальмологии

.pdf
Скачиваний:
296
Добавлен:
12.02.2015
Размер:
5.3 Mб
Скачать

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 811

Приложение 3. Перечень побочных эффектов, важных с точки зрения лекарственных взаимодействий

 

 

 

 

 

Лекарственные средства

Побочные эффекты

 

и фармакологические

 

 

 

группы

 

 

 

 

 

 

 

 

Аллергические реакции: крапивница, дерматит, астма.

 

 

Прочие: повышенное потоотделение, фотосенсибилизация.

 

 

Усиливает эффекты анальгетиков, снотворных, транквилизаторов,

 

 

нейтролептиков, наркозных средств, местных анестетиков,

 

 

М%холиноблокаторов, гипотензивных средств (требуется коррекция

 

 

доз). Ослабляет действие производных амфетамина,

 

 

М%холиномиметиков, антихолинэстеразных препаратов, эфедрина,

 

 

гуанетидина, леводопы, допамина. Барбитураты ускоряют элими%

 

 

нацию и уменьшают активность. Бета%адреноблокаторы повышают

 

 

(взаимно) концентрацию в плазме (возможна резкая гипотензия,

 

 

аритмии, необратимая ретинопатия, поздняя дискинезия). Ослабляет

 

 

действие бромокриптина и повышает концентрацию пролактина

 

 

в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты и антихо%

 

 

линергические средства потенцируют М%холиноблокирующую

 

 

активность, этиловый спирт, клофелин, противоэпилептические

 

 

средства — угнетение ЦНС. Ингибиторы МАО (одновременное назна%

 

 

чение не рекомендуется) и производные фенотиазина повышают риск

 

 

возникновения гипотензии и экстрапирамидных расстройств.

 

 

Хинидин повышает вероятность кардиодепрессивного действия

 

 

 

 

 

Фексофенадин

Со стороны нервной системы: головная боль, редко — головокружение,

 

 

сонливость или бессонница, < 1% — усталость, слабость.

 

 

Со стороны органов ЖКТ: < 2% — тошнота, диспепсия, запор.

 

 

Со стороны респираторной системы: редко — ринорея, вирусные

 

 

инфекции верхних дыхательных путей, боль в горле и груди.

 

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: редко — лейко%

 

 

пения, анемия.

 

 

Прочие: < 1,5% — боль в спине, миалгия, гипербилирубинемия,

 

 

гиперлипидемия, повышение АСТ, редко — дисменорея.

 

 

Эритромицин и кетоконазол повышают уровень в плазме (частота

 

 

побочных эффектов не изменяется). Антациды, содержащие алю%

 

 

миний или гидроксид магния, уменьшают биодоступность (при

 

 

приемах необходим интервал не менее 2 ч). Совместим с омепразолом.

 

 

Не усиливает действие алкоголя на ЦНС

 

 

 

 

 

Хлоропирамин

Со стороны нервной системы и органов чувств: вялость, слабость,

 

 

замедление психомоторных реакций, сонливость, головокружение,

 

 

нарушение координации движений.

 

 

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, желудочно%кише%

 

 

чные расстройства; редко — гастралгия.

 

 

Средства, защелачивающие мочу, повышают, а закисляющие —

 

 

ослабляют терапевтические и побочные эффекты. Увеличивает риск

 

 

развития судорог на фоне аналептиков. Усиливает действие нарко%

 

 

тических анальгетиков, общих и местных анестетиков, снотворных

 

 

и седативных средств, этилового спирта. Трициклические анти%

 

 

депрессанты способствуют проявлению М%холинолитических

 

 

эффектов и угнетающего действия на ЦНС. Барбитураты могут уско%

 

 

рять метаболизм и ослаблять эффекты. Депримирующее действие

 

 

на ЦНС понижается кофеином и фенамином, усиливается —

 

 

клофелином

 

 

 

 

 

Азеластин

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд.

 

 

Со стороны респираторной системы: приступы чиханья, фарингит,

 

 

кашель, одышка, ощущение стеснения в грудной клетке, затру%

 

 

дненное дыхание, бронхоспазм.

 

 

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,

 

 

усталость.

 

 

Со стороны органов ЖКТ: горький привкус во рту (19,7%), изменение

 

 

вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, гастралгия.

 

 

Прочие: тахикардия, гематурия, миалгия, повышение массы тела; при

 

 

 

 

811

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 812

ПРИЛОЖЕНИЯ

 

Лекарственные средства

Побочные эффекты

 

и фармакологические

 

 

 

группы

 

 

 

 

 

 

 

 

использовании назального спрея: сонливость (11,5%), сухость, раздра%

 

 

жение, жжение или зуд слизистой оболочки носа; редко — носовое

 

 

кровотечение; при аппликации глазных капель: раздражение

 

 

конъюнктивы; редко — сухость глаз, слезотечение, ощущение ино%

 

 

родного тела или боль в глазу, отек, хемоз, кровоизлияние в пере%

 

 

днюю камеру глаза, кератопатия/кератит, эрозия или экскориация

 

 

роговицы глаза, нарушение зрения, блефарит.

 

 

Усиливает (взаимно) седативный эффект алкоголя и др. средств,

 

 

угнетающих ЦНС. Кетоконазол препятствует определению концент%

 

 

рации азеластина в плазме крови, а циметидин, угнетая цитохром

 

 

Р450, ее повышает

 

 

 

 

 

Дифенгидрамин

Со стороны нервной системы и органов чувств: общая слабость,

 

 

усталость, седативное действие, снижение внимания, голово%

 

 

кружение, сонливость, головная боль, нарушение координации

 

 

движений, беспокойство, повышенная возбудимость (особенно

 

 

у детей), раздражительность, нервозность, бессонница, эйфория,

 

 

спутанность сознания, тремор, неврит, судороги, парестезия; нару%

 

 

шение зрения, диплопия, острый лабиринтит, шум в ушах.

 

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: гипотензия,

 

 

сердцебиение, тахикардия, экстрасистолия; агранулоцитоз, тромбо%

 

 

цитопения, гемолитическая анемия.

 

 

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, онемение слизистой обо%

 

 

лочки полости рта, анорексия, тошнота, эпигастральный дистресс,

 

 

рвота, диарея, запор.

 

 

Со стороны мочеполовой системы: частое и/или затрудненное моче%

 

 

испускание, задержка мочеотделения, ранние менструации.

 

 

Со стороны респираторной системы: сухость носа и горла, заложе%

 

 

нность носа, сгущение секрета бронхов, стесненность в грудной клетке

 

 

и тяжелое дыхание.

 

 

Аллергические реакции: — сыпь, крапивница, анафилактический шок.

 

 

Прочие: потливость, озноб, фотосенсибилизация.

 

 

Снотворные, седативные средства, транквилизаторы и алкоголь

 

 

усиливают (взаимно) угнетение ЦНС. Ингибиторы МАО усиливают

 

 

и пролонгируют холинолитические эффекты

 

 

 

 

 

Глюкокортикоиды

 

 

 

Бетаметазон

Гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, остеопороз, спонта%

 

 

 

нные переломы, артериальная гипертензия, миокардиодистрофия,

 

 

аритмии, тромбоз и тромбоэмболия, эрозивно%язвенные поражения

 

 

ЖКТ, стероидный диабет, снижение иммунитета и активация инфек%

 

 

ционных заболеваний, супрессия гипоталамо%гипофизарно%

 

 

адреналовой системы, появление гирсутизма и угрей, нарушение

 

 

регулярности менструаций, синдром Иценко—Кушинга, нарастание

 

 

веса, нарушения сна, эйфория, возбуждение или депрессия, тревога,

 

 

психоз, глаукома, катаракта, стероидный экзофтальм, синдром

 

 

отмены (при резком прекращении длительной терапии); редко —

 

 

задержка натрия и воды (отеки); местно — зуд, гиперемия, жжение,

 

 

сухость, нарушение пигментации, дерматит (периоральный, аллер%

 

 

гический), мацерация и атрофия кожи, стрии, потница, вторичные

 

 

инфекции кожи и слизистых оболочек.

 

 

Терапевтические, токсические эффекты снижают индукторы ферме%

 

 

нтов печени, усиливают — эстрогены и пероральные противозача%

 

 

точные средства, вероятность аритмий и гипокалиемии —

 

 

гликозиды наперстянка, диуретики (вызывающие дефицит калия),

 

 

амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы, риск язвенно%

 

 

эрозивных поражений или кровотечений в ЖКТ — алкоголь и НПВС;

 

 

вероятность инфекций и развития лимфом и др. лимфопро%

 

 

лиферативных заболеваний — иммунодепрессанты, возможность

812

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 813

Приложение 3. Перечень побочных эффектов, важных с точки зрения лекарственных взаимодействий

 

 

 

 

 

Лекарственные средства

Побочные эффекты

 

и фармакологические

 

 

 

группы

 

 

 

 

 

 

 

 

возникновения отека легких у беременных — ритодрин. Ослабляет

 

 

гипогликемическую активность противодиабетических средств

 

 

и инсулина, натрийуретическую и диуретическую — мочегонных,

 

 

активность вакцин (из%за снижения выработки антител); антикоа%

 

 

гуляционную — производных кумарина и индандиона, гепарина,

 

 

стрептокиназы и урокиназы. Увеличивает гепатотоксичность параце%

 

 

тамола. Снижает концентрацию в крови салицилатов, мексилетина

 

 

 

 

 

Гентамицин/бетаметазон

Возможно кратковременное появление ощущения жжения, зуда или

 

 

сухости кожи в месте применения.

 

 

Нежелательные явления, связанные с воздействием глюкокорти-

 

 

коидов на глаза: повышение внутриглазного давления, глаукома,

 

 

поражение зрительного нерва, снижение остроты и сужение

 

 

поля зрения, развитие задней субкапсулярной катаракты, замедле%

 

 

нное заживление ран, появление фильтрующихся пузырьков после

 

 

хирургического лечения катаракты, развитие вторичной инфекции

 

 

глаз (Herpes zoster), острый передний увеит, перфорация роговицы

 

 

и склеры, мидриаз, нарушение аккомодации глаза, птоз.

 

 

При использовании антибиотиков для лечения глаз могут развиться

 

 

аллергические реакции. Сообщалось о преходящем раздражении глаз

 

 

в связи с применением гентамицина сульфата

 

 

 

 

 

Дексаметазон

Задержка натрия и воды, потеря калия и кальция, отеки, эрозивно%

 

 

язвенные поражения ЖКТ (с обострением язвенной болезни вплоть

 

 

до перфорации, кровотечения), геморрагический панкреатит, атония

 

 

ЖКТ, повышение аппетита, тошнота и рвота, гепатомегалия, мыше%

 

 

чная слабость, миопатия, остеопороз, патологические переломы,

 

 

разрывы сухожилий, аритмия, брадикардия, повышение АД,

 

 

застойная сердечная недостаточность, инфаркт и дистрофия мио%

 

 

карда, синдром Иценко—Кушинга, гипергликемия, гиперлипо%

 

 

протеинемия, отрицательный азотистый баланс, дисменорея, задер%

 

 

жка роста у детей, гирсутизм, снижение иммунитета, подавление

 

 

регенеративных и репаративных процессов, головокружение,

 

 

головные боли, нарушения настроения, психозы, повышение внутри%

 

 

черепного давления, судороги, истончение и ранимость кожи,

 

 

петехии, экхимозы, стрии, эритема и изменение пигментации лица,

 

 

повышенное потоотделение, повышение внутриглазного давления,

 

 

экзофтальм, тромбозы и тромбоэмболии, синдром отмены

 

 

(недомогание, боли: головные, в животе, суставах и в мышцах),

 

 

депрессия, вторичная надпочечниковая недостаточность; редко %

 

 

аллергические реакции (сыпь, зуд).

 

 

Снижают терапевтические и токсические эффекты барбитураты,

 

 

фенитоин, рифампицин (ускоряют метаболизм), соматотропин,

 

 

антациды (уменьшают всасывание), усиливают — эстрогенсодержащие

 

 

пероральные контрацептивы, риск аритмий и гипокалиемии —

 

 

сердечные гликозиды и диуретики, вероятность отеков и артериа%

 

 

льной гипертензии — натрийсодержащие препараты или добавки,

 

 

тяжелой гипокалиемии, сердечной недостаточности и остеопороза —

 

 

амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы, риск эрозивно%язвен%

 

 

ных поражений и кровотечений из ЖКТ — НПВС.

 

 

При одновременном применении с живыми противовирусными

 

 

вакцинами и на фоне др. видов иммунизаций увеличивает риск

 

 

активации вирусов и развитие инфекций. Ослабляет гипоглике%

 

 

мическую активность инсулина и пероральных противодиабетических

 

 

средств, антикоагуляционную — кумаринов, диуретическую — моче%

 

 

гонных, иммунотропную — вакцинации (подавляет антитело%

 

 

образование). Ухудшает переносимость сердечных гликозидов

 

 

(вызывает дефицит калия), снижает концентрацию салицилатов

 

 

и празиквантела в крови

 

 

 

 

813

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 814

ПРИЛОЖЕНИЯ

 

Лекарственные средства

Побочные эффекты

 

и фармакологические

 

 

 

группы

 

 

 

 

 

 

 

Метилпреднизолон

Синдром Иценко—Кушинга, атрофия коры надпочечников, нарушение

 

 

менструального цикла, гирсутизм, импотенция, задержка роста

 

 

у детей, стероидный диабет, глюкозурия, повышение массы тела,

 

 

отрицательный азотистый баланс, задержка натрия и воды, отеки,

 

 

потеря калия, гипокалиемический алкалоз, снижение толерантности

 

 

к углеводам, пептические язвы желудка и двенадцатиперстной

 

 

кишки с возможной перфорацией и кровотечением, тошнота, рвота,

 

 

язвенный эзофагит, панкреатит, вздутие живота, головная боль,

 

 

головокружение, повышение внутричерепного давления, псевдо%

 

 

опухоль мозжечка, психические расстройства, судороги, гипертензия,

 

 

застойная сердечная недостаточность, аритмии, гипотония,

 

 

тромбофилия, снижение устойчивости к инфекционным заболе%

 

 

ваниям, стерильные абсцессы, повышение внутриглазного давления,

 

 

экзофтальм, задняя субкапсулярная катаракта, слепота, мышечная

 

 

слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, остео%

 

 

пороз (особенно у женщин и детей), разрыв сухожилий, компрес%

 

 

сионный перелом позвонка, асептический некроз головки плечевой

 

 

и бедренной кости, патологический перелом длинных костей, артро%

 

 

патия по типу Шарко, истончение и атрофия эпидермиса, дермы

 

 

и подкожной клетчатки, ухудшение регенерации, петехии, стрии,

 

 

стероидные акне, пиодермия, кандидозы, гипо% и гиперпигментация,

 

 

экхимозы, аллергические реакции: крапивница, анафилактический

 

 

шок, бронхоспазм.

 

 

Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс)

 

 

увеличивают токсичность. Фенобарбитал, дифенгидрамин, фенитоин,

 

 

рифампицин и другие индукторы печеночных ферментов повышают

 

 

скорость элиминации и снижают терапевтическую эффективность.

 

 

Ускоряет выделение ацетилсалициловой кислоты, снижает ее уро%

 

 

вень в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилата

 

 

в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явле%

 

 

ний). Действие усиливает АКТГ. Антациды (тормозят всасывание),

 

 

салицилаты, бутадион, индометацин повышают вероятность изъяз%

 

 

вления слизистой желудка, калийсберегающие препараты — тяжелой

 

 

гиперкалиемии, амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы —

 

 

гипокалиемии, сердечной недостаточности, остеопороза, сердечные

 

 

гликозиды — аритмий, натрийсодержащие препараты — отеков

 

 

и гипертензии.

 

 

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют остеопатии,

 

 

вызываемой метилпреднизолоном. Высокие дозы метилпреднизолона

 

 

снижают эффективность соматотропина.

 

 

Снижает активность пероральных противодиабетических средств,

 

 

эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона

 

 

могут вызвать болезнь). Митотан и другие ингибиторы функции коры

 

 

надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы

 

 

 

 

 

Преднизолон

Эрозивно%язвенные поражения слизистой оболочки желудка, саха%

 

 

рный диабет, остеопороз, артериальная гипертензия, психозы, син%

 

 

дром Иценко—Кушинга, тахикардия, слабость, гипокалиемия, задер%

 

 

жка жидкости, надпочечниковая недостаточность, снижение процес%

 

 

сов репарации тканей, иммуносупрессия, снижение мышечной массы,

 

 

синдром отмены, обострение основного заболевания (после отмены).

 

 

Усиливает противосвертывающий эффект антикоагулянтов, увеличи%

 

 

вает вероятность возникновения кровотечений на фоне салицилатов,

 

 

нарушений электролитного обмена на фоне диуретиков, риск инток%

 

 

сикации сердечными гликозидами. Уменьшает гипогликемический

 

 

эффект противодиабетических препаратов, антибактериальный —

 

 

рифампицина

 

 

 

 

 

Триамцинолон

Бессонница, беспокойство, синдром отмены (надпочечниковая

 

 

недостаточность), вторичный иммунодефицит (обострение

 

 

 

 

814

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 815

Приложение 3. Перечень побочных эффектов, важных с точки зрения лекарственных взаимодействий

Лекарственные средства

Побочные эффекты

и фармакологические

 

группы

 

 

 

 

хронических инфекционных заболеваний, генерализация инфек%

 

ционного процесса, развитие оппортунистических инфекций),

 

замедление репаративных процессов, стероидный сахарный диабет,

 

синдром Иценко—Кушинга, артериальная гипертензия, дистрофия

 

миокарда, сердечные аритмии, отеки, мышечная слабость, атрофия

 

мышц, остеопороз, множественный кариес, спонтанные переломы,

 

задержка роста у детей, стероидные язвы желудка, атония кишеч%

 

ника, склонность к тромбообразованию, атрофия кожи на месте

 

аппликации, гипертрихоз, стрии, фолликулит, мацерация или сухость

 

кожных покровов, аллергические реакции.

 

Снижает эффективность пероральных гипогликемических средств,

 

инсулина, гипотензивных и мочегонных препаратов, соматотропина.

 

При комбинации с вирусными вакцинами способствует репликации

 

вирусных частиц и/или снижению выработки антител. Усиливает

 

побочные эффекты НПВС, цитостатиков и иммунодепрессантов

Противогрибковые средства

 

Итраконазол

Диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, головная боль, голово%

 

 

кружение, обратимое повышение уровня печеночных ферментов,

 

 

аллергические реакции

 

 

 

 

 

Бифоназол

Легкое покраснение или раздражение кожи, жжение, покалывание,

 

 

контактный дерматит, на ложе ногтя (лечение онихомикоза) —

 

 

раздражение, краснота, мацерация, шелушение; аллергические

 

 

реакции

 

 

 

 

 

Гризеофульвин

Тошнота, рвота, понос, боль в эпигастральной области, парестезии

 

 

конечностей, головокружение, нарушение ориентации в пространстве,

 

 

агранулоцитоз, лейкопения, кандидозный стоматит, аллергические

 

 

реакции (кожные высыпания, отек Квинке).

 

 

Взаимодействие: усиливает эффект непрямых антикоагулянтов,

 

 

снижает — оральных контрацептивов. Фунгистатическую активность

 

 

уменьшают барбитураты

 

 

 

 

 

Изоконазол

Редко — раздражение кожи, легкое жжение, кожные аллергические

 

 

реакции

 

 

 

 

 

Кетоконазол

Тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит, транзиторное

 

 

повышение уровня трансаминаз в крови, головная боль, голово%

 

 

кружение, сонливость, фотофобия, гинекомастия, снижение либидо,

 

 

олигоспермия, выпадение волос, аллергические реакции (крапивница,

 

 

кожный зуд, артралгия, парестезии, гипертермия и др.).

 

 

Взаимодействие: ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим

 

 

с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики,

 

 

H2%блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин

 

 

и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное

 

 

окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает

 

 

их концентрацию, усиливает токсичность дифенина. Снижает

 

 

стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновре%

 

 

менное назначение пероральных контрацептивов с низким содержа%

 

 

нием гормонов вызывает прорывные кровотечения

 

 

 

 

 

Клотримазол

Местные реакции: эритема, появление волдырей, отек, раздражение,

 

 

ощущение жжения и покалывания, шелушение, аллергические реа%

 

 

кции (зуд, крапивница, жжение); при интравагинальном введении %

 

 

зуд, жжение, выделения из влагалища, головная боль, боль в животе

 

 

(в области желудка), учащение мочеиспускания, интеркуррентный

 

 

цистит, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль

 

 

во время полового акта.

 

 

Взаимодействие: снижает активность (взаимно) полиеновых антибио%

 

 

тиков (амфотерицин B, нистатин)

 

 

 

 

815

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 816

ПРИЛОЖЕНИЯ

 

Лекарственные средства

Побочные эффекты

 

и фармакологические

 

 

 

группы

 

 

 

 

 

 

 

Миконазол

Местные кожные реакции (жжение, покалывание, покраснение),

 

 

раздражение слизистой оболочки влагалища, боли в низу живота,

 

 

аллергический контактный дерматит

 

 

 

 

 

Флуконазол

Тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, поражения печени,

 

 

головная боль, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь.

 

 

Взаимодействие: усиливает эффект оральных гипогликемических

 

 

препаратов (производных сульфонилмочевины), кумариновых анти%

 

 

коагулянтов, выделение с мочой циклоспорина и рифампицина.

 

 

Гидрохлоротиазид повышает концентрацию в крови на 40%. При

 

 

одновременном применении с цизапридоми зидовудином возможно

 

 

развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии

 

 

 

 

 

Амфотерицин В

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль,

 

 

полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.

 

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение,

 

 

гемостаз): артериальная гипо% или гипертезия, аритмия, изменения

 

 

ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

 

 

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии,

 

 

понижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.

 

 

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч.

 

 

повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, проте%

 

 

инурия, азотемия, ацидоз.

 

 

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм

 

 

(при ингаляции).

 

 

Прочие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электро%

 

 

литного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбо%

 

 

флебит в месте инъекции; при ингаляции — першение в горле, кашель,

 

 

насморк; при местном применении — возможны аллергические реакции.

 

 

Может усилить эффект сердечных гликозидов и курареподобных

 

 

миорелаксантов. Несовместим с нефротоксичными антибиотиками

 

 

и противоопухолевыми препаратами

 

 

 

 

 

Леворин

Диспептические явления: тошнота, рвота, диарея, боли в животе;

 

 

аллергические реакции (кожный зуд и гиперемия кожи)

 

 

 

 

 

Натамицин

Тошнота, рвота (при приеме внутрь), легкое раздражение и ощуще%

 

 

ние жжения (при местном использовании)

 

 

 

 

 

Нистатин

Диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, боли в животе),

 

 

аллергические реакции: кожный зуд и высыпания, лихорадка, озноб

 

 

 

 

 

Флуцитозин

Сердечно-сосудистая система: остановка сердца, токсическое пора%

 

 

жение миокарда, нарушение вентрикулярной функции.

 

 

Дыхание: остановка дыхания, боль в груди, одышка.

 

 

Кожа: сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, токсический

 

 

эпидермальный некролиз.

 

 

ЖКТ: тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, анорексия,

 

 

сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно%кише%

 

 

чные кровотечения, язвенный колит, повышение уровня билирубина.

 

 

Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени, жел%

 

 

туха, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови.

 

 

В единичных случаях у ослабленных больных отмечалась острая

 

 

печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

 

 

Мочеполовая система: азотемия, повышение уровней

 

 

креатинина/мочевины/азота, кристаллурия, острая почечная

 

 

недостаточность.

 

 

Кроветворная система: анемия, агранулоцитоз, апластическая

 

 

анемия, эозинофилия, лейкоцитопения, тромбоцитопения, гемоли%

 

 

тическая анемия. В единичных случаях у ослабленных больных

 

 

(на фоне имеющейся иммуносупрессии) отмечались признаки угне%

 

 

тения кроветворения в костном мозге (панцитопения, супрессия

816

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 817

Приложение 3. Перечень побочных эффектов, важных с точки зрения лекарственных взаимодействий

Лекарственные средства

Побочные эффекты

и фармакологические

 

группы

 

 

 

 

костного мозга). У данной категории больных эти симптомы могут

 

носить необратимый характер.

 

ЦНС: атаксия, потеря слуха, головная боль, парестезии, паркин%

 

сонизм, периферическая невропатия, пирексия, головокружение,

 

седативный эффект, судороги, утрата четкого восприятия действи%

 

тельности, галлюцинации, психозы.

 

Иные симптомы: усталость, слабость, чрезмерная чувствительность,

 

гипогликемия, гипокалиемия.

 

Поскольку при лечении флуцитозина существует риск развития лейко%

 

пении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоци%

 

топенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим

 

ежедневный контроль периферической крови.

 

В силу того, что выведение 5%ФЦ осуществляется почти исключи%

 

тельно через почки, все лекарственные препараты, снижающие

 

клубочковую фильтрацию, увеличивают T1/2 активного вещества

 

флуцитозина. В таких случаях требуется регулярный контроль

 

за Cl креатинина, а также — соответствующая корректировка дозы.

 

Инфузионные растворы флуцитозина и Амфотерицина В следует

 

вводить раздельно.

 

Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными

 

растворами натрия хлорида 0,9% или 0,18% и глюкозы 5% и 4%.

 

Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору

 

флуцитозина

Противовирусные средства

 

Бисульфитное

Мазь: дерматоз век, ощущение жжения

 

соединение

в глазу (быстро проходящее).

 

2%флуоренонилглиоксаля

Пленки глазные: кратковременное слезотечение, ощущение

 

 

инородного тела в глазу

 

 

 

 

 

Фамцикловир

Головная боль, тошнота, аллергические реакции.

 

 

Взаимодействие: пробенецид и др. лекарственные препараты, влия%

 

 

ющие на почечную секрецию, повышают концентрацию пенцикловира

 

 

в плазме

 

 

 

 

 

Интерферон альфа%2b

Вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, голо%

 

 

вная боль, боли в суставах, потливость, тошнота, рвота, изменение

 

 

вкусовых ощущений, сухость во рту, потеря массы тела, диарея, боли

 

 

в животе, запоры, метеоризм, повышенная перистальтика, изжога,

 

 

нарушение функции печени, гепатит, головокружение, расстройства

 

 

зрения, ишемическая ретинопатия, депрессия, сонливость, нару%

 

 

шение сознания, нервозность, нарушение сна, кожные аллергические

 

 

реакции (сыпь, зуд).

 

 

Взаимодействие: нарушает метаболизм циметидина, фенитоина,

 

 

варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола

 

 

 

 

 

Аминобензойная кислота

Редко конъюнктивальная гиперемия, местные аллергические

 

 

реакции.

 

 

В комбинации с модифицированными нуклеозидами (ацикловир,

 

 

ганцикловир, флударабин фосфат и др.) и антибиотиками терапев%

 

 

тическое действие усиливается. Не применять одновременно

 

 

с сульфаниламидными препаратами (альбуцид) при местном

 

 

использовании

 

 

 

 

 

Ацикловир

Головная боль, утомляемость, неврологические нарушения, одышка,

 

 

тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, повышение температуры

 

 

тела, отеки, лимфоаденопатия, повышение уровня билирубина, моче%

 

 

вины, креатинина, транзиторное увеличение активности печеночных

 

 

трансаминаз, аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда. При

 

 

в/в введении (особенно у пациентов с нарушением иммунитета) —

 

 

возбуждение, нарушение сознания, летаргия, тремор, судороги,

817

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 818

ПРИЛОЖЕНИЯ

 

Лекарственные средства

Побочные эффекты

 

и фармакологические

 

 

 

группы

 

 

 

 

 

 

 

 

галлюцинации, психозы, кома; реакции в месте в/в введения —

 

 

локальное воспаление, флебит. При наружном применении — эритема,

 

 

шелушение (в месте длительного нанесения мази), чувство жжения, ожог.

 

 

Пробенецид замедляет выведение (блокирует канальцевую секрецию)

 

 

 

 

 

Валацикловир

Головная боль, тошнота; на фоне выраженного иммунодефицита

 

 

(трансплантация почки и костного мозга) при длительном приеме

 

 

в высоких дозах (8 г/сут) — тромбоцитопеническая пурпура и/или

 

 

гемолитический уремический синдром с признаками почечной

 

 

недостаточности и микроангиопатической гемолитической анемии.

 

 

Циметидин, пробенецид снижают эффект (блокируют превращение

 

 

в ацикловир). Нефротоксичные препараты повышают риск развития

 

 

почечной недостаточности и нарушений ЦНС

 

 

 

 

 

Ганцикловир

Инфекционные осложнения, нейтропения и тромбоцитопения

 

 

(встречаются наиболее часто), анемия, реактивный панкреатит,

 

 

гепатит, аритмии, артериальная гипертензия, гипотензия, отеки,

 

 

головные боли, головокружения, боли в пояснице, грудной клетке

 

 

и шее, парестезии, тремор, судороги, озноб, депрессия, атаксия, кома,

 

 

спутанность сознания, психоз, диспептические явления, дисфагия,

 

 

сухость во рту, повышение сывороточного уровня креатинина и азота

 

 

мочевины (особенно у пациентов после пересадки органов), гематурия,

 

 

снижение уровня глюкозы в крови, эозинофилия, алопеция, высыпа%

 

 

ния, кожный зуд, боль, воспаление, флебит в месте инъекции.

 

 

Усиливает (взаимно) эффективность гипериммунного гамма%

 

 

глобулина и токсичность пентамидина, флуоцитозина, винкристина,

 

 

винбластина, адриамицина, амфотерицина B, триметоприма.

 

 

Увеличивает риск появления нейтропении на фоне зидовудина,

 

 

генерализованных судорог — на фоне циластатина и имипенема

 

 

 

 

 

Идоксуридин

Головная боль; редко — контактный дерматит век, помутнение

 

 

роговицы, аллергические реакции.

 

 

Противовирусная активность уменьшается под влиянием глюко%

 

 

кортикоидов. При сочетанном применении с борной кислотой возра%

 

 

стает вероятность развития конъюнктивита

 

 

 

 

 

Тетраоксо%

Чувство жжения в месте нанесения

 

тетрагидронафталин

 

 

 

 

 

 

 

Тетрабромтетрагидро%

Ощущение жжения в месте аппликации, аллергический дерматит

 

ксидифенил

 

 

 

 

 

 

 

Дерматотропные средства

 

 

 

Глицерин

При длительном местном применении: раздражение и неприятные

 

 

 

ощущения в прямой кишке; редко — катаральный проктит.

 

 

При системном применении потенцирует эффекты диуретиков,

 

 

ингибиторов карбоангидразы

 

 

 

 

Противопаразитарные средства

 

 

Натрия тиосульфат

Не выявлены

 

 

 

 

 

Антисептики и дезинфицирующие средства

 

 

Бензиметил%3%

В отдельных случаях — ощущения легкого жжения, проходящего

 

 

(миристоиламино)

самостоятельно в течении 10—15 с и не требуещее отмены препарата

 

пропиламмония

 

 

 

хлорида моногидрат

 

 

 

 

 

 

 

Борная кислота

Острая и хроническая интоксикация в виде тошноты, рвоты, диареи,

 

 

кожные высыпания, десквамация эпителия, головной боли, спутан%

 

 

ность сознания, олигоурия и, в редких случаях, шоковое состояние

 

 

 

 

 

Йод

Йодизм (насморк, кожные высыпания по типу крапивницы, слюно%

 

 

течение, слезотечение и др.).

 

 

 

 

818

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 819

Приложение 3. Перечень побочных эффектов, важных с точки зрения лекарственных взаимодействий

Лекарственные средства

Побочные эффекты

и фармакологические

 

группы

 

 

 

 

Взаимодействие: фармацевтически несовместим с эфирными

 

маслами, растворами аммиака, белой осадочной ртутью (образуется

 

взрывчатая смесь). Ослабляет гипотиреоидное и струмогенное

 

влияние препаратов лития

 

 

Цинка сульфат

Тошнота, рвота, понос (при приеме высоких доз внутрь)

 

 

Серебра нитрат

Не известны.

 

Взаимодействие: несовместим с органическими веществами

 

(разлагается), с хлоридами, бромидами, йодидами (образуется осадок)

 

 

Водорода пероксид

Аллергические реакции (редко), ощущение жжения в области раны

 

 

Метенамин

Диспептические явления: тошнота, рвота, диарея, боли в животе;

 

поражение паренхимы почек, альбуминемия, гематурия, кристал%

 

лурия, аллергические реакции: кожные высыпания и зуд; покра%

 

снение и болезненность в месте введения.

 

Препараты, защелачивающие мочу (антациды, ингибиторы карбо%

 

ангидразы, натрия бикарбонат, цитраты, тиазидные диуретики),

 

снижают эффективность

 

 

Метилтиониния хлорид

Тошнота, рвота, боли в животе, прекардиальная и головная боль,

 

потеря аппетита, психический дискомфорт

 

 

Мирамистин

Легкое кратковременное жжение

 

 

Этанол

Угнетение ЦНС (резорбтивный эффект)

 

 

Карбетопендециния

Гиперемия и жжение конъюнктивы

бромид/борная кислота

 

/натрия тетраборат

 

 

 

Пиклоксидин

Местные аллергические реакции, раздражение

 

 

Хлоргексидин

Сухость и зуд кожи, дерматиты, липкость рук в течение 3—5 мин,

 

окрашивание зубов, отложение зубного камня, нарушение вкуса (при

 

лечении гингивитов)

 

Противоопухолевые средства

Метотрексат

Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия

 

(особенно при введении множественных доз интратекально, а также

 

у больных после облучения головного мозга), головокружение,

головная боль, нарушение зрения, сонливость, афазия, боль в области спины, ригидность мышц задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез; в отдельных случаях — утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздражительность, кома; конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах).

Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т%лимфоциты), гипогаммаглобулинемия, геморрагия, септицемия вследствие лейкопении; редко — перикардит, экссуда% тивный перикардит, гипотензия, тромбоэмболические изменения (артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны респираторной системы: редко — интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны органов ЖКТ: гингивит, фарингит, язвенный стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, затрудненное глотание, мелена, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, желудочно%кишечное крово% течение, энтерит, поражение печени, фиброз и цирроз печени (вероятность повышена у больных, получающих непрерывную или длительную терапию).

Со стороны мочеполовой системы: цистит, нефропатия, азотемия, гематурия, гиперурикемия или выраженная нефропатия, дисменорея,

819

Priloztnya_ 2-6_Of.qxd 30.11.04 18:20 Page 820

ПРИЛОЖЕНИЯ

 

Лекарственные средства

Побочные эффекты

 

и фармакологические

 

 

 

группы

 

 

 

 

 

 

 

 

нестойкая олигоспермия, нарушение процесса оогенеза и сперма%

 

 

тогенеза, фетальные дефекты.

 

 

Со стороны кожных покровов: кожная эритема, зуд, выпадение волос

 

 

(редко), фотосенсибилизация, экхимоз, угревидное высыпание,

 

 

фурункулез, шелушение, де% или гиперпигментация кожи, образо%

 

 

вание волдырей, фолликулит, телеангиэктазия, токсический эпидер%

 

 

мальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона.

 

 

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница,

 

 

анафилаксия.

 

 

Прочие: иммуносупрессия, редко — оппортунистическая инфекция

 

 

(бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), остеопороз, васкулит.

 

 

Взаимодействие: усиленному и пролонгированному действию мето%

 

 

трексата, приводящему к интоксикации, способствует одновременное

 

 

применение НПВС, барбитуратов, сульфаниламидов, кортико%

 

 

стероидов, тетрациклинов, триметоприма, хлорамфеникола, пара%

 

 

аминобензойной и пара%аминогиппуровой кислот, пробенецида.

 

 

Фолиевая кислота и ее производные снижают эффективность.

 

 

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производные

 

 

кумарина или индандиона) и повышает риск кровотечений.

 

 

Препараты группы пенициллина снижают почечный клиренс

 

 

метотрексата. При одновременном применении метотрексата

 

 

и аспарагиназы возможно блокирование действия метотрексата.

 

 

Неомицин (для приема внутрь) может снижать всасывание мето%

 

 

трексата (для приема внутрь). Препараты, вызывающие патоло%

 

 

гические изменения крови, усиливают лейкопению и/или тромбо%

 

 

цитопению, если эти препараты оказывают такое же, как и мето%

 

 

трексат, действие в отношении функции костного мозга. Другие

 

 

препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, или

 

 

лучевая терапия потенцируют эффект и аддитивно угнетают

 

 

функцию костного мозга. Возможен синергический цитотоксический

 

 

эффект с цитарабином при одновременном использовании. При

 

 

одновременном применении метотрексата (интратекально) с аци%

 

 

кловиром (парентерально) возможны неврологические нарушения.

 

 

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интен%

 

 

сификацию процесса репликации вакцинного вируса, усиление

 

 

побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ

 

 

на введение как живых, так и инактивированных вакцин

 

 

 

 

 

Циклофосфамид

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту,

 

 

тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно%кишечные

 

 

кровотечения, геморрагический колит, гепатит, желтуха.

 

 

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, голово%

 

 

кружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

 

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение,

 

 

гемостаз): миелодепрессия: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоци%

 

 

топения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови

 

 

к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердце%

 

 

биение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

 

 

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интер%

 

 

стициальный пневмосклероз.

 

 

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит,

 

 

фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия,

 

 

учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гипер%

 

 

урикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия,

 

 

некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников,

 

 

азооспермия.

 

 

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей

 

 

на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица,

 

 

 

 

820