15. Лимфоциты. Строение при световой микроскопии. Иммунологические типы лимфоцитов (хелперы, киллеры, супрессоры и nk лимфоциты). Роль каждого вида в иммунитете.

Лимфоциты

Составляют 25–35% в лейкоцитарной формуле. По размеру подразделяются на:

1) малые лимфоциты (4–6 мкм),

2) средние (7–8 мкм),

3) большие (до 14 мкм).

В периферической крови большие лимфоциты в норме не встречаются, они локализуются в отдельных органах (легких, печени, почках) и исполняют роль естественных киллеров дотимусовой природы.

Лимфоциты имеют крупные округлые ядра. Цитоплазма в малых лимфоцитах видна в виде ободка вокруг ядра, а в крупных цитоплазма относительно больше. Иногда лимфоциты видны как фиолетовые шарики из-за того, что базофильная цитоплазма как бы сливается с ядром. В цитоплазме выявляются органеллы, лизосомальный аппарат, неспецифическая зернистость.

B-лимфоциты составляют от 8 до 20 % от общего числа этих клеток. Они образуются в костном мозге. Их главная роль – формирование гуморального иммунитета. Они отвечают за выработку антител против чужеродных белков. B-лимфоциты с помощью иммуноглобулиновых рецепторов распознают разные виды антигенов (пептиды, молекулы белков, углеводов, липидов, нуклеиновых кислот, полисахариды и липопротеиды).

T-лимфоциты образуются в костном мозге, а созревают в тимусе, отсюда они и получили свое название. Их содержание – от 65 до 80 % от общего числа лимфоцитов. Они отвечают за клеточный иммунитет, то есть непосредственно контактируют с чужеродными внутриклеточными микроорганизмами и разрушают их. Одна из их функций – это регулирование иммунитета. T-хелперы усиливают иммунный ответ, стимулируя выработку антител, T-супрессоры, подавляя их производство, ослабляют иммунную реакцию. Еще одна группа – это цитотоксические T-лимфоциты, или T-киллеры, которые могут распознавать и разрушать пораженные вирусом клетки.NK-лимфоциты – естественные (натуральные) киллеры, относящиеся к системе врожденного иммунитета. Они крупнее других лимфоцитов. Их количество составляет от 5 до 20 % от общего числа этих белых клеток. Активно участвуют во всех иммунных реакциях. Обладают цитотоксическим действием, способны распознавать измененные собственные или чужеродные клетки. При этом их механизм распознавания отличен от механизма T-клеток. Главная их функция – уничтожать инфицированные, а также аномальные клетки организма (опухолевые). Они начинают проявлять активность через два дня после инфицирования человека. При низком их содержании есть риск развития онкологических заболеваний.

16. Моноциты. Строение. Роль в формировании макрофагов. Представление о макрофагической системе организма. Заслуги и.И. Мечникова в этой области иммунологии.

Это лейкоциты размером 16–18 мкм, в мазке крови до 22 мкм. В лейкоцитарной формуле составляют 6–8%. Имеют костномозговое происхождение, проходя по сосудам, они завершают свою дифференцировку и превращаются в макрофаги (1-1,5 месяца). Покидая сосуды, образуют единую макрофагальную систему, которая состоит из отдельных популяций макрофагов в области предполагаемых ворот инфекции. Это макрофаги:

• дыхательных путей

• респираторного отдела

• плевры (плевральные макрофаги)

• брюшины (перитонеальные макрофаги)

• печени (купферовские клетки)

• соединительной ткани (гистиоциты)

• лимфоузлов

• селезенки

• костного мозга [условия стерильны, поэтому нет функции фагоцитоза]

• костной ткани (остеокласты)

• нервной ткани (микроглия)

Моноциты имеют крупное ядро, бобовидной или подкововидной формы. Цитоплазма слабобазофильна. В ней в большом количестве встречаются мезосомы, лизосомальный аппарат постепенно зреет.

Моноциты крови длительное время находятся в тканях (от 1 суток до нескольких лет), обычно это резидентные макрофаги.

17. Унитарная теория кроветворения А.А.Максимова и её современная трактовка. Стволовая кроветворная клетка: понятие и ее характеристика. Виды стволовых клеток и их проспективные потенции (полипотентная, частично детерминированные и унипотентные). Представление о классах кроветворных клеток.

Максимов в ходе гемоцитопоэза клетки крови подразделял на 4 группы:

1 группа — клетки с неограничанной возможностью превращений, т.е. родоначальная клетка, способная развиваться и превратиться в любой форменный элемент крови.

2 группа — клетки с частично ограниченный способностью развиваться в ту или иную форму клеток крови.

3 группа — клетки со строго ограничанной возможностью развития.

4 группа — клетки крови не способные изменяться.

Современная схема кроветворения подразделяет все клетки крови на 6 классов.

1) В первом классе определяются только стволовые клетки (СКК) –класс полипотентных клеток – предшественников. Эти клетки лимфоцитоподобные. Обычными способами микроскопирования не выделяются. Одна СКК обеспечивает суточный объём крови: 200 млрд. эритроцитов и 300 млрд. лейкоцитов.

2) Класс частично детерминированных клеток-предшественников. Клетки еще полипотентны, но среди них уже выделяют 2 типа клеток:

• клетка-предшественница лимфопоэза;

• клетка-предшественница миелопоэза.

От сюда различают два вида ткани: лимфоидная, которая составляет лимфоидные органы (тимус, селезёнка, лимфоузлы, скопления лимфатических узелков); миелоидная, составляющая миелоидные органы (ККМ).

В лимфоидных органах – это ретикулярная и соединительная ткани, и последняя блокирует миелопоэз. В миелоидных органах – это ретикулярная ткань. Т.о., если меняется микроокружение, соединительная ткань теряет блокирующее свойство, и миелоидная ткань встречается в лимфоидных органах.

3) Класс унипотентных клеток-предшественников. Каждая клетка дает свой "росток"

Клетки 2-го и 3-го классов также морфологически не распознаваемы. Но эти клетки могут образовывать колонии в селезёнке у смертельно облученных животных или при культивировании на питательных средах – это т.н. колонии-образующие единицы (КОЭ).

На клетки 2-го класса оказывает влияние микроокружение, а на клетки 3-го класса влияют гормоны – поэтины. Поэтому клетки 3-го класса называются поэтин-чувствительными клетками. Поэтины вырабатываются в различных органах: эритропоэтины вырабатываются в почках, желудке, яичке.; В-активин и Т-активин – в тимусе. Поэтины могут быть возбуждающего и блокирующего характера.

При установлении патологий на уровне 3-го класса требуется гормональное лечение. Около 50% патологий для данного класса практически излечимо.

4) Класс пролиферирующих клеток. Это морфологически распознаваемые клетки.

Название каждой клетки данного класса заканчивается на "-бласт". Возможна регуляция пролиферации за счет цитостатинов, цитомитогенетиков.

5) Класс созревающих клеток. Происходит в основном их дифференцировка, при этом:

• они постепенно уменьшаются в размерах;

• изменяется форма ядра (от круглой до сегментоядерного или вообще выбрасывается). Ядро становится менее базофильным;

• меняется цвет цитоплазмы;

• появляется специфическая зернистость.

Часть клеток продолжает делиться :

• клетки эритроидного ряда;

• гранулоциты.

6) Класс зрелых клеток.

Они функционируют или в крови (эритроциты, тромбоциты), или за пределами сосудистого русла (лейкоциты).