Биология поведения гуморальные механизмы
.pdf
232 |
Биология поведения: гуморальные механизмы |
депрессии нарушается механизм отрицательной обратной связи. Слабый |
|
эффект дексаметазона на уровень кортизола в крови, который называется |
|
положительным результатом теста, свидетельствует о наличии эндогенной |
|
депрессии. |
|
|
Рис. 5.9. Дексаметазоновый тест — биологический маркер |
|
первичной депрессии |
По оси абсцисс — время суток; по оси ординат — содержание кортизола в плазме крови; стрелкой отмечено введение дексаметазона. Схематически показано изменение содержания кортизола в крови больных разных групп с депрессивным синдромом в структуре болезни. Введение синтетического глюкокортикоида — дексаметазона — вызывает торможение по механизму обратной связи секреции кортизола у больных с вторичной депрессией. У больных с первичной депрессией регуляция гипофиз-адреналовой системы по механизму обратной связи ослаблено — у них не происходит снижение содержания кортизола в крови. Это связано с нарушениями в ЦНС (в гиппокампе)
Дексаметазоновый тест был первым предложенным биологическим тестом на эндогенную депрессию и до сих пор остается самым дешевым, а поэтому самым распространенным. Однако первоначальный энтузиазм исследователей несколько остыл из-за невысоких чувствительности и специфичности дексаметазонового теста. Как процент больных депрессией, чувствительных к дексаметазону (ложноотрицательный результат дексаметазонового теста), так и процент нечувствительных к нему недепрессивных больных (ложноположительный результат дексаметазонового теста), могутдостигать50%.Несмотрянауказанныенедостатки,дексаметазоновый
Глава 5. Неконтролируемый стресс и депрессия |
233 |
|
|
тест широко применяется в клинике и в настоящее время. Следует отметить, что чем тяжелее депрессивное расстройство, тем выше процент больных с положительным дексаметазоновым тестом. Тест дает отрицательный результат при спонтанных ремиссиях и при улучшении состояния в результате лечения. Таким образом, дексаметазоновый тест является достаточно хорошим биологическим показателем субъективного, душевного состояния больного.
Нарушение регуляции гипофиз-адреналовой системы по механизму обратной связи, по всей вероятности, вызвано изменением чувствительности регулирующих центров к глюкокортикоидам, т. е. снижением количества рецепторов к глюкокортикоидам в гипофизе и (или) головном мозге. Такое предположение подтверждается и хорошо известным фактом регуляции числа рецепторов по уровню гормона. Поскольку прижизненное определение количества рецепторов в тканях мозга больных невозможно, об изменении количества рецепторов остается судить по изменению их количества в клетках крови. В лимфоцитах депрессивных больных количество рецепторов оказалось ниже на 30%, чем у контрольных пациентов.
Таким образом, активность гипофиз-адреналовой системы при эндогенной депрессии нарушена, причем характер изменений, и в первую очередь, низкая чувствительность к сигналам отрицательной обратной связи, отличают депрессию от других патологических состояний, для которых характерна повышенная активность гипофиз-адреналовой системы без изменений чувствительности к сигналам обратной связи.
Для больных эндогенной депрессией характерны и другие особенности гипофиз-адреналовой системы. У таких больных снижен выброс АКТГ в ответ на введение кортиколиберина. Это означает, что при депрессии нарушены не только обратные, но и прямые связи в гипофиз-адреналовой системе. Кроме того, у депрессивных больных увеличена секреция кортизола в ответ на введение вазопрессина. Это имеет большое значение, по скольку секреция вазопрессина не регулируется по механизму отрицательной обратной связи, в отличие от АКТГ и кортиколиберина. Возможно, что у больных депрессией в регуляции секреции кортизола ведущую роль играет не АКТГ, а вазопрессин. Прямых подтверждений этого предположения нет, поскольку широкомасштабных определений уровня вазопрессина у больных не проводилось.
Помимо нарушений гипофиз-адреналовой системы, у больных эндогенной депрессией выявлены нарушения в других эндокринных системах
(рис. 5.10).
Например, в системе регуляции щитовидной железы, так же как и в гипофиз-адреналовой системе, у больных эндогенной депрессией ослаблен ответ гипофизарного тропина на введение гипоталамического рилизинга. Так же как рост секреции АКТГ после введения кортиколиберина
234 |
Биология поведения: гуморальные механизмы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 5.10. Эндокринные нарушения при депрессии
ПВЯ — паравентрикулярное ядро гипоталамуса, ККЧ — крупноклеточная часть, МКЧ — мелкоклеточная часть, ЗД — задняя доля гипофиза, ПД — передняя доля гипофиза, КС — кора надпочечника (корковый слой). Один из немногих установленных механизмов формирования депрессии — это снижение секреции гонадолиберина, вызванное мелатонином — гормоном эпифиза. Увеличение секреции мелатонина происходит при снижении освещенности, например, осенью. Эпифиз связан с сетчаткой глаза через гипоталамус (см. рис. 9.1.). Роль других гормональных изменений в формировании депрессивных состояний неясна. Они служат биологическими маркерами первичной депрессии. При депрессии: снижено стимулирующее действие кортиколиберина на секрецию АКТГ и тиреолиберина на ТТГ (тиреотропный гормон, стимулирующий щитовидную железу); усиливается роль вазопрессина в стимуляции секреции кортизола корой надпочечников; ослаблена регуляция секреции кортизола по механизму отрицательной обратной связи за счет снижения чувствительности в гипоталамусе и структу-
рах ЦНС
ослаблен при депрессии, ослаблен и рост секреции тиреотропина после введения тиреолиберина. При спонтанном или вызванном лечением облегчении состояния нормализуются и результаты тиреолиберинового теста. Нарушен и суточный ритм секреции тиреотропина, отсутствует его подъем в ночные часы. Поскольку у больных депрессией ночью повышена температура, а тиреоидные гормоны повышают теплопродукцию, возможно, это указывает на участие терморегуляции в патофизиологических механизмах депрессии.
При депрессии нарушены реакции многих эндокринных систем.
Глава 5. Неконтролируемый стресс и депрессия |
235 |
|
|
Секреция пролактина — гипофизарного гормона, усиливающего синтез молока, — у здоровых людей имеет суточную ритмику: с подъемом в ночные часы и максимумом через несколько часов после засыпания. При депрессии этот пик уменьшается и весь ритм сглаживается. Поскольку исследования взаимосвязи психики и пролактина только начинаются, этот факт остается пока «кирпичиком», который еще ждет свою «стену».
При депрессии ослаблен рост секреции гормона роста при падении концентрации глюкозы в крови, вызываемом введением инсулина. Кроме того, сама концентрация глюкозы медленно снижается в крови после введения инсулина (тест на толерантность к инсулину). Потенцирующим действием на стимуляцию секреции гормона роста обладают эстрогены. Возможно, что слабая реакция гормона роста на введение инсулина, по крайней мере частично, обусловлена низким содержанием эстрогенов изза недостаточной секрецией гонадолиберина.
Следует сказать, что специфичность и чувствительность каждого из перечисленных эндокринных тестов далека от 100%. Значительный процент ложноположительных и ложноотрицательных результатов отмечается при использовании кортиколиберинового, тиреолиберинового и инсулинового тестов. Однако при одновременном применении нескольких тестов специфичность и чувствительность диагностики эндогенной депрессии достигает 90%.
Какова роль описанных нарушений в патогенезе депрессии? Прояснить этот вопрос и проблему депрессии вообще могут помочь исследования на животных. Применение эндокринных тестов подтвердило соответствие модели выученной беспомощности депрессивному синдрому человека. У крыс с выученной беспомощностью, которая развилась вследствие неконтролируемого стрессорного воздействия, обнаружены положительные результаты дексаметазонового и кортиколиберинового тестов. В целом же проблема патогенетических механизмов депрессии в частности, их эндокринного аспекта, еще далека от разрешения.
Если гормональные механизмы развития депрессивных состояний, за исключением общего положения «стресс — основной патогенетический фактор депрессии», неясны, то гормоны, ослабляющие депрессию и препятствующие ее возникновению известны.
Гонадолиберин — естественный антидепрессант.
Гонадолиберин обладает отчетливым антидепрессивным действием. Этот эффект был выявлен как в клинических условиях (хотя пока и немногочисленных), так и в экспериментах с выученной беспомощностью животных. Снижение секреции этого гормона приводит к депрессии. Гормон эпифиза мелатонин тормозит синтез гонадолиберина, а секреция самого
236 |
Биология поведения: гуморальные механизмы |
|
|
мелатонина возрастает при увеличении длительности темного времени суток — времени, неблагоприятного для людей, склонных к депрессивным состояниям. Кроме того, фототерапия (освещение больных) в результате которой снижается секреция мелатонина, — один из эффективных методов лечения депрессивных состояний (см. раздел 5.3.3).
Эндогенные опиаты — естественные антидепрессанты.
Эндогенные опиаты, как известно, индуцируют эйфорическое состояние. Поэтому повышение их синтеза и секреции эффективно для подъема настроения. Простейший способ повысить их концентрацию в организме — вызвать стресс, например сходить в баню или попросту побегать. Игровое поведение человека и животных одной из целей имеет повышение секреции эндогенных опиатов (рис. 5.11).
Рис. 5.11. При игровом поведении повышаются синтез и секреция эндогенных опиатов, что ослабляет депрессивное состояние
В некоторых изданиях можно встретить формулу «Серотонин — гормон счастья». Это не точно, т. к. серотонин не повышает настроения и не ослабляет депрессивных состояний. Концентрация серотонина в крови положительно коррелирует с настроением человека100, поскольку серотонин является предшественником при биосинтезе мелатонина (рис. 3.7). При торможении активности ферментов, превращающих серотонин в мелатонин, синтез и секреция мелатонина, который усиливает депрессию, снижается, а это отражается в увеличении концентрации серотонина в крови.
100 Williams E. et al. Biol. Psychol. 71: 171–174 (2006).
Глава 5. Неконтролируемый стресс и депрессия |
237 |
|
|
5.3.3. Методы защиты от неконтролируемого стресса
Большей частью состояние выученной беспомощности, сформировавшееся в результате социальных контактов, проявляется только в определенных ситуациях, сопряженных с психотравмирующим объектом. Другими словами, как правило, выученная беспомощность (результат выработки классического условного рефлекса) проявляется в конкретной обстановке (результат выработки инструментального условного рефлекса).
Школьник, цепенеющий на уроках «бабы Зины», раскован на уроках других учителей. А встреча с той же учительницей на улице хотя и испортит ему настроение, но лишь на пару минут, и уж конечно, не затормозит моторные и когнитивные функции. Аспирант, приходя в лабораторию, постоянно ощущает, что он ничего не знает, ничего не умеет и, главное, ничего не успевает. Одно из следствий неконтролируемой ситуации, в которой он находится, — аспирант не понимает, что некоторые девушки делают ему авансы (что закономерно приводит в итоге к крайней неприязни с их стороны — см. главу 8). Но, выйдя из лаборатории, он проявляет нормальную сексуальную активность. Менеджер низшего звена трудится, не поднимая головы, боясь выйти за рамки предписанных ему обязанностей, поскольку «Большой брат смотрит на тебя». Однако вне службы мелкий служащий может рассуждать о самых разных предметах, инициировать конфликты и проявлять другие формы независимости.
К сожалению, достаточно часто неконтролируемой ситуацией становится вся жизнь в целом. На работе неприятности, с женой нелады, любовница изменяет, дети безобразят, кошки стали ссориться, машина барахлит, в боку покалывает, и вдобавок отключили горячую воду. В такие периоды жизнь кажется сплошной цепью ошибок, неудач, проявлений слабости, глупых поступков и нелепых высказываний. Не радует хорошая погода, не забавляют прыжки котенка, а мысль о предстоящем свидании наводит тоску. Человеку лень не только побриться, но и встать с дивана — ведь он обидел всех хороших людей, а все плохие люди обидели его; он одинок. Близким он приносит одни огорчения, коллегам — только неприятности, а посторонним до него нет дела. «Жизнь прожита, и даром, нелепо, пошло прожита — вот что горько!»101
Это типичная картина депрессивного эпизода, который приходилось переживать каждому человеку. Но уныние не случайно отнесено к числу смертных грехов. Это расстройство, которое легко переходит в болезнь, не рассматривается церковью как Божье наказание, в отличие от множества других нарушений психики, поскольку в силах самого человека выправить аффективный статус.
101 Тургенев И. С. Затишье.
238 |
Биология поведения: гуморальные механизмы |
|
|
Другими словами, существуют методы психофизиологической коррекции депрессивных состояний и преодоления негативных последствий неконтролируемого стресса (см. цветную вклейку, рис. 5.12). Первый метод наиболее труден, т. к. связан с переводом в сферу сознания своих потребностей, мотиваций и собственного типа личности. Второй метод проиллюстрируем таким с помощью исторического примера.
Около ста лет назад, в Антарктике, судно было затерто льдами. Провизия была на исходе, помощи ждать было неоткуда, и команду охватила апатия. Неизбежно появилась цинга — следствие не недостатка витамина С, а результат нарушения его обмена. Только два человека не страдали от цинги — Руал Амундсен и лейтенант (еще не капитан) Роберт Скотт. Они, не воспринимая ситуацию как неизбегаемую, организовали команду, стали рубить лед и вывели корабль в открытые воды. Таким образом, субъективное восприятие самой тяжелой ситуации как контролируемой предотвращает развитие депрессии. Именно такой метод рекомендовал Б. Беттельхайм, анализируя существование в трудовом лагере фашистской Германии. Чтобы уйти из-под прессинга неконтролируемой ситуации, надо делать все, что не запрещено. Например, чистить зубы, делать зарядку. Используя термины данного курса, надо делать неконтролируемую ситуацию субъективно контролируемой.
Третий способ предотвращения депрессии в результате хронического социального неконтролируемого стресса — это создание параллельных социальных структур. Потребность в социальной самоидентификации — основная социальная потребность человека. Она присутствует абсолютно у всех людей. Поэтому если человек постоянно терпит поражения при социальных конфликтах на работе и в семье, то ничто не мешает ему начать самоидентифицировать себя с другим сообществом, в котором он будет более успешен. Множественность параметров социальной самоидентификации позволяют человеку удовлетворять эту врожденную потребность почти в любой жизненной ситуации, идентифицируя себя с тем сообществом, которое сейчас находится в фазе подъема. Непрофессиональные увлечения, хобби — это механизм повышения надежности социальных связей человека, способ защиты от неконтролируемого социального стресса — создание параллельных социальных ситуаций (см. цветную вклейку, рис. 5.13). Следует заметить, что чем причудливее форма поведения, которая используется как признак принадлежности к некоему сообществу, тем сильнее ее стресс-протективный, психотерапевтический эффект. Если кому-либо случалось подсмотреть, как рыбаки-любители плетут воблеры, тот, безусловно, согласится, что плетение воблеров — это не искусство, и, уж конечно, не наука. Это священнодействие, мистерия. Нечаянному свидетелю действа становится очень горько из-за того, что ему не суждено оказаться в числе посвященных.
Глава 5. Неконтролируемый стресс и депрессия |
239 |
|
|
Если человек испытывает трудности в общении с другими людьми или же ему скучно болеть за футбольную команду, коллекционировать марки, разводить хомячков и т. п., он может найти такой аспект жизнедеятельности, который будет удален от всех прочих — дома, работы, знакомых и т. д. Это должно быть некое сообщество, примкнув к которому человек не будет в нем испытывать постоянные поражения. Если же такого сообщества не существует,точеловекможетегосоздать.Однимизвариантовявляетсястрогаяприверженность определенному образу жизни, например какой-либо диете.
Появившаяся в США группировка, которая называет себя «стрейтэджеры», что можно перевести как «прямоугольники», распространилась и в России. Они ограничивают себя в плотских радостях, в том числе и в диете. При этом они испытывают аффективный дискомфорт, что часто приводит к агрессивным реакциям. Так почему бы им не съесть порой что-нибудь сладкое, поднять глюкозу в крови?
Ограничения, которые человек накладывает добровольно на свой образ жизни, обеспечивают его самоидентификацию как члена определенного сообщества. При этом неудобства, вызванные физическим дискомфортом, с избытком компенсируются комфортом психическим.
Если человек не удовлетворен тем, как складывается его жизнь, он ищет социальную группу, принадлежность к которой его бы удовлетворяла, в которой ему было бы уютно. Если человеку скучно собирать марки, болеть за футбольную команду или разводить хомячков, то он может войти в сообщество, отличающееся от прочих образом жизни. Например, уйти в монахи. При этом главное — не найти единомышленников, а только ощущать себя членом группы.
Сообщество может быть и метафизическим, в частности реально состоять из одного человека. Поэтому человек, который стал, например, вегетарианцем, ищет не общения с другими вегетарианцами, хотя это и не исключается. Главное для него удовлетворение потребности в социальной самоидентификации, возможность сказать: «Я — вегетарианец. Пусть в других аспектах жизни у меня случаются неудачи, но они мало задевают меня, т. к. главное, что я последователен в избранном мною образе жизни и буду твердо держаться своих принципов, которыми не поступлюсь никогда». Таким образом, достаточно строгая диета — не как способ похудения, а как знак принадлежности к группе и, следовательно, способ психологической защиты — вполне эффективна.
Существуют психофизиологические методы лечения депрессии и предот вращения развития стресса при неконтролируемой ситуации.
Конечно же, ощущать себя элементом успешного метафизического сообщества можно не только в периоды душевных кризисов. Ничто не мешает
240 |
Биология поведения: гуморальные механизмы |
|
|
поддерживать повышенную самооценку при всяком, даже самом пустячном, поводе. Например, если человек живет в доме, который стоит между двумя первыми петербургскими адресами А. И. Куприна, то каждый раз, выходя на работу, можно напомнить себе: «…и Александр Иванович здесь ходил» и, может быть, такие же чувства испытывал. Если человек, хотя бы самым маленьким краешком души, причисляет себя к ученому сообществу, то в качестве профилактики депрессии эффективна прогулка по Васильевскому острову. Направляясь от Стрелки на запад, мы шагаем сквозь неимоверное количество теней великих (бывает, встретишь и живого корифея)! И со всеми ними у нас есть нечто, пусть и небольшое, общее.
Конечно, простейший способ создания метафизического сообщества — чтение сериальной литературы: дамских романов, женских детективов, жестких детективов, сериала о Гарри Потере, саги о Кольце и т. п. (см. раздел 4.2). Об эффективности, например, дамских романов для психотерапии депрессивных состояний в 1924 году писал Карел Чапек:
Бывают минуты, когда становишься вялым и хмурым, когда не веришь ни в себя, ни в других, когда без конца пережевываешь свое плохое настроение и плетешь в уме такую серую паутину, что любому станет тошно. И когда моя старая служанка видит меня в таком состоянии, она приносит мне толстую книжку без обложки, — уж не знаю, у кого из соседей она ее раздобыла, — и говорит при этом, что книжка, видно, очень хорошая и не мешало бы пану доктору ее почитать. <…> Поскольку обычно отсутствует титульный лист, не знаешь, кто написал книгу и как она называется. Впрочем, название здесь столь же несущественно, как и название вещи, которую наигрывает во дворе шарманщик. Прелесть шарманки, как и прелесть такого романа, — не индивидуальна, она безымянна и общечеловечна.
Если вы во всем разочаруетесь, или заболеете, или будете обмануты, возьмитеуМарииилиФаннироманичитайте,читайтедодвухчасовночи102.
Самым «биологическим» и самым доступным способом подъема настроения является мышечная работа. Если вы не знаете, почему у вас плохое настроение, побегайте. Конечно, это не метод для грузчика, но люди, ведущие в основном сидячий образ жизни, успешно его применяют. Механизмом антидепрессивного эффекта в данном случае является увеличение секреции эндогенных опиатов. У М. М. Зощенко есть интересная повесть — «Возвращенная молодость».
Первая половина повести является рассуждением о взаимной зависимости психических и соматических функций организма. Вторая часть представляет собой собственно художественное произведение, в котором описан
102 Чапек Карел. Последний эпос, или Роман для прислуги. Собр. соч. В 7 т. Т. 7. М.: Художественная литература, 1977.
Глава 5. Неконтролируемый стресс и депрессия |
241 |
|
|
душевный кризис, затяжной депрессивный эпизод немолодого человека. Пережив его, «возвратив молодость», герой повести стал много гулять и кататься на коньках. Эта повесть вызвала в свое время большой интерес, главным образом из-за своей научно-естественной основы — в Институте мозга проходили научные семинары, на которые приглашали Зощенко.
Существуют психофизиологические методы лечения депрессии и предо твращения развития стресса при неконтролируемой ситуации.
Механизм следующего метода — лишение сна — совершенно неизвестен, но метод эффективен. Возможно, его механизм связан с предыдущим, поскольку для лишения сна применяют физические нагрузки (больного заставляют ходить).
Поскольку секреция гонадолиберина, который обладает антидепрессивной активностью, растет при повышении освещенности (см. раздел 3.2.6), депрессия ослабляется, если смотреть на яркую лампу, находиться в освещенном помещении, смотреть телепрограммы об солнечных странах.
Наконец, алкоголь является средством, предотвращающим развитие депрессии при неконтролируемом стрессе. Это утверждение нуждается в комментарии.
Современные фармакологические стресс-протективные, т. е. «защищающие от стресса», вещества делятся на три группы: стимуляторы,
тормозящие вещества и компенсирующие103. Если в результате стресса чело-
век впал в депрессию, ему назначают лечение антидепрессантами, которые увеличивают аффективную, когнитивную и моторную активность человека. Если в результате стрессирующих событий человек становится чрезмерно возбужденным, назначается лечение седативными, успокаивающими препаратами. Третья группа — это вещества, которые содержат химические соединения, расходующиеся во время стресса, — глюкозу, аминокислоты, витамины, жирные кислоты (как элементы клеточных мембран) и т. п. Таким образом, препараты всех трех групп не защищают от стресса, а лечат расстройство, возникшее в результате стресса.
Алкоголь является стресс-протективным средством, но не антидепрессантом.
Единственным известным современной фармакопее, истинным стресс-протективным агентом является алкоголь. Прием алкоголя сразу после неконтролируемого стресса предотвращает развитие депрессивных состояний.
Основной вред здоровью человека приносит неконтролируемый стресс, развившийся не в результате крупных потрясений, а из-за множества мелких
103 Апчел В. Я., Цыган В. Н. Стресс и стрессустойчивость человека. СПб.: ВМедА, 1999. 86 с.