4006241

4006241-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ US4006241A[]

Предпосылки создания изобретения BACKGROUND OF THE Invention Настоящее изобретение относится к новым 2-ацил-5-нитротиазолам. This invention relates to novel 2-acyl-5-nitrothiazoles. В патенте США. В US 3830826 раскрыты и заявлены соединения общей формулы I ##STR2##, где А представляет собой фурановую, тиофеновую или пиррольную группу, причем эти группы могут быть замещены одним или несколькими алкилами из 1-7 атомов углерода или фенильной группой или представляет собой группу общей формулы II ##STR3##, где R1 представляет собой атом водорода или галогена, алкил из 1-7 атомов углерода в прямой или разветвленной цепи, гидрокси или алкокси из 1-7 атомов углерода атомов, фенокси, алкилмеркапто из 1-7 атомов углерода, фенилмеркапто, фенил или фенилалкил, и R2 представляет собой атом водорода или или галогена, алкил из 1-7 атомов углерода в прямой или разветвленной цепи, гидрокси или алкокси из 1- 7 атомов углерода. In U.S. Pat. No. 3,830,826, there are disclosed and claimed compounds of general Formula I ##STR2## wherein A is a furan, a thiophene, or a pyrrole group, which groups can be substituted by one or more alkyl of 1-7 carbon atoms or by a phenyl group, or is a group of the general Formula II ##STR3## wherein R1 is a hydrogen or halogen atom, alkyl of 1-7 carbon atoms in a straight or branched chain, hydroxy or alkoxy of 1-7 carbon atoms, phenoxy, alkylmercapto of 1-7 carbon atoms, a phenylmercapto, phenyl or phenylalkyl, and R2 is a hydrogen or or halogen atom, alkyl of 1-7 carbon atoms in a straight or branched chain, a hydroxy or alkoxy of 1-7 carbon atoms. Эти соединения проявляют выраженную противогрибковую активность, особенно в отношении Candida albicans и дерматофитов, например, Trichophyton mentagrophytes и Trichophyton rubrum. Кроме того, соединения общей формулы I также обладают высокой эффективностью против бактерий и являются ценными промежуточными продуктами для получения других фармацевтических препаратов. These compounds exhibit a pronounced antifungal activity, especially against Candida albicans and dermatophytes, e.g., Trichophyton mentagrophytes and Trichophyton rubrum. Moreover, the compounds of general Formula I also have a strong effectiveness against bacteria and are valuable intermediates for the preparation of other pharmaceuticals. В настоящее время обнаружено, что соединения общей формулы I, где А имеет значение, определенное здесь, также проявляют указанные выше фармакологические эффекты. It has now been discovered that compounds of general Formula I wherein A is as defined herein also show the above-recited pharmacological effects. СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ SUMMARY OF THE Invention Новые соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения общей формулы III ##STR4##, где A' представляет собой фурил, тиенил или пирролил, каждый из которых замещен атомом галогена, или представляет собой фенил, замещенный от 3 до 5 атомов галогена, гидрокси, алкил из 1 -4 атома углерода или алкокси из 1-4 атомов углерода. The novel compounds of this invention are compounds of general Formula III ##STR4## wherein A' is furyl, thienyl or pyrrolyl, each substituted by a halogen atom or is phenyl substituted by 3 to 5 of halogen atom, hydroxy, alkyl of 1-4 carbon atoms or alkoxy of 1-4 carbon atoms. ПОДРОБНОЕ ОБСУЖДЕНИЕ DETAILED DISCUSSION Предпочтительными соединениями по данному изобретению являются соединения, в которых Preferred compounds of this invention are those wherein А. А' представляет собой галотиенил, предпочтительно 5-галоген-2-тиенил, особенно где галоген представляет собой бром или йод; A. A' is halothienyl, preferably 5-halo-2 -thienyl, especially wherein halo is bromo or iodo; В. А' представляет собой замещенный фенил, где один заместитель в кольце представляет собой алкокси из 1-4 атомов углерода, предпочтительно метокси, гидрокси или галоген, предпочтительно фтор, а другие представляют собой метил. B. A' is substituted phenyl wherein one ring substituent is alkoxy of 1-4 carbon atoms, preferebly methoxy, hydroxy or halo, preferably fluoro, and the others are methyl. Новые соединения могут быть получены аналогично способам, описанным в сер. № 265,462, а именно, по The novel compounds can be prepared analogously to the processes described in Ser. No. 265,462, viz., by а. взаимодействие соединения общей формулы A'-H, где A' имеет приведенные выше значения, с реакционноспособным производным 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты в присутствии катализатора Фриделя-Крафтса; а также a. reacting a compound of the general formula A'-H, wherein A' has the above values given with a reactive derivative of 5-nitrothiazole-2-carboxylic acid, in the presence of a Friedel-Crafts catalyst; and б. для получения соединений общей формулы III, где A' представляет собой фенильную группу, по крайней мере один из заместителей которой представляет собой гидроксильную группу, взаимодействием ди-, три- или тетразамещенного фенола с реакционноспособным производным 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты с получением эфира фенола и перегруппировкой последнего в присутствии катализатора Фриделя-Крафтса. b. to prepare the compounds of general Formula III wherein A' is a phenyl group at least one of whose substituents is a hydroxy group, reacting a di-, tri-, or tetrasubstituted phenol with a reactive derivative of 5-nitrothiazole-2-carboxylic acid to obtain the phenol ester, and rearranging the latter in the presence of a Friedel-Crafts catalyst. В качестве примеров эффективности соединений общей формулы III против грибков в таблице I указаны минимальные ингибирующие концентрации (МИК) нескольких соединений. Соединениями сравнения являются известный дигидрохлорид 2-диметиламино-6-(β-диэтиламиноэтокси)бензотиазола и два производных 5-нитротиазола, замещенных во 2-м положении, которые известны из литературы (J. Med. хим. 12 [1969] 303). ТАБЛИЦА 1____________________________________________________________________________ MIC [мкг/мл] противA' Cand. алб. Трич. ment. Трич. рубр.____________________________________________________________________________ ##STR5## 1,6 6,3 3,1 ##STR6## 1,6 3,1 3,1 ##STR7## 0,4 1,6 1,62-Диметиламино-6-(. бета.-ди- 300 50 50этиламиноэтокси)-бензотиазола дигидрохлорид ##STR8## 50 50 50 ##STR9## 25 12,5 12,5__________________________________________________________________________ As examples of the effectiveness of the compounds of general Formula III against fungi, Table I indicates the minimum inhibitory concentrations (MIC) of several compounds. The comparison compounds are the known 2-Dimethylamino-6-(.beta.-diethylaminoethoxy)-benzothiazole dihydrochloride and two 5-nitrothiazole derivatives substituted in the 2-position, which are known in the literature (J. Med. Chem. 12 [1969] 303). TABLE 1__________________________________________________________________________ MIC [.mu.g/ml] AgainstA' Cand. alb. Trich. ment. Trich. rubr.__________________________________________________________________________ ##STR5## 1.6 6.3 3.1 ##STR6## 1.6 3.1 3.1 ##STR7## 0.4 1.6 1.62-Dimethylamino-6-(.beta.-di- 300 50 50ethylaminoethoxy)-benzothiazole dihydrochloride ##STR8## 50 50 50 ##STR9## 25 12.5 12.5__________________________________________________________________________ В дополнение к соединениям из приведенных здесь примеров после других иллюстративных соединений по данному изобретению, которые могут быть получены описанным здесь способом, являются, например, In addition to the compounds of the examples herein after other illustrative compounds of this invention which can be produced by the process described herein are e.g. 2

-(3-бром-2-фуроил)-5-нитротиазол, 2-(5-трет-бутил-3-хлор-2-метилбензоил)-5-нитротиазол и 2-(4-бутокси-5-хлор -2-метилбензоил)-5-нитротиазол. -(3-Bromo-2-furoyl)-5-nitrothiazole, 2-(5-tert. butyl-3-chloro-2-methyl-benzoyl)-5-nitrothiazole and 2-(4-butoxy-5-chloro-2-methyl-benzoyl)-5-nitrothiazole. На основе их противогрибкового спектра эффективности новые соединения могут быть использованы в качестве фунгицидов в медицине и ветеринарии. Их можно использовать, например, для местной терапии микозов. Для терапевтического применения активные вещества могут быть преобразованы в обычные формы применения, такие как, например, растворы, порошки, кремы, спреи, мази и т. д. с добавками, обычно используемыми в галеновой фармации. Концентрация действующего вещества в препаратах, адаптированных для местного применения, составляет от 0,1 до 10%. On the basis of their antifungal spectrum of effectiveness, the novel compounds can be utilized as fungicides in the human and veterinary medicine. They can be utilized, for example, for the topical therapy of mycoses. For therapeutical use, the active agents can be converted into the customary forms of applications, such as, for example, into solutions, powders, creams, sprays, ointments, etc., with the additives usually employed in galenic pharmacy. The concentration of effective agent in the preparations adapted for topical application is about 0.1 - 10%. Для дальнейшего обсуждения способов, пригодных для использования соединений по данному изобретению, см. Ser. № 265 462. For a further discussion of methods suitable for using the compounds of this invention, see Ser. No. 265,462. Без дальнейшего уточнения считается, что специалист в данной области может, используя предыдущее описание, использовать настоящее изобретение в его наиболее полной степени. Следовательно, следующие предпочтительные конкретные варианты осуществления должны рассматриваться только как иллюстративные и никоим образом не ограничивающие остальную часть раскрытия. Without further elaboration, it is believed that one skilled in the art can, using the preceding description, utilize the present invention to its fullest extent. The following preferred specific embodiments, are, therefore, to be construed as merely illustrative, and not limitative of the remainder of the disclosure in any way whatsoever. ПРИМЕР 1 EXAMPLE 1 2-(4-метокси-2,3,6-триметилбензоил)-5-нитротиазол 2-(4-Methoxy-2,3,6-trimethylbenzoyl)-5-nitrothiazole Один грамм хлорангидрида 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты в 10 мл. хлористого метилена смешивают с 850 мг. 2,3,5-триметиланизола и затем 1,6 г. из хлорида алюминия. После трехчасового перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь выливают на 50 мл. 1 н. HCl и экстрагируют этилацетатом. После сушки раствора и выпаривания растворителя в вакууме кристаллический остаток перекристаллизовывают из метанола/хлороформа. One gram of 5-nitrothiazole-2-carboxylic acid chloride in 10 ml. of methylene chloride is combined with 850 mg. of 2,3,5-trimethylanisole and then with 1.6 g. of aluminum chloride. After three hours of agitation at room temperature, the reaction mixture is poured on 50 ml. of 1N HCl and extracted with ethyl acetate. After drying of the solution and evaporating the solvent under vacuum, the crystalline residue is recrystallized from methanol/chloroform. Выход: 30%; т.пл. 125 ГРАДУС-126 ГРАДУС С. Yield: 30%; m.p. 125 DEG-126 DEG C. ПРИМЕР 2 EXAMPLE 2 2-(4-гидрокси-3,5-диметилбензоил)-5-нитротиазол 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethylbenzoyl)-5-nitrothiazole Аналогично примеру 1 реагируют друг с другом хлорангидрид 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты и 2,6-диметилфенол. Analogously to Example 1, 5-nitrothiazole-2-carboxylic acid chloride and 2,6-dimethylphenol are reacted with each other. Выход: 48%; т.пл. 203 ДЭГ (этанол/хлороформ). Yield: 48%; m.p. 203 DEG C. (ethanol/chloroform). ПРИМЕР 3 EXAMPLE 3 2-(4-гидрокси-2,3,5-триметилбензоил)-5-нитротиазол 2-(4-Hydroxy-2,3,5-trimethylbenzoyl)-5-nitrothiazole Аналогично примеру 1 реагируют друг с другом хлорангидрид 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты и 2,3,6-триметилфенол. Analogously to Example 1, 5-nitrothiazole-2-carboxylic acid chloride and 2,3,6-trimethylphenol are reacted with each other. Выход: 20%; т.пл. 144 ДЭГ-145°С (эфир). Yield: 20%; m.p. 144 DEG-145 DEG C. (ether). ПРИМЕР 4 EXAMPLE 4 2-(2-фтор-3,4-диметилбензоил)-5-нитротиазол 2-(2-Fluoro-3,4-dimethylbenzoyl)-5-nitrothiazole Аналогично примеру 1 реагируют друг с другом хлорангидрид 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты и 1-фтор-2,3-диметилбензол. Analogously to Example 1, 5-nitrothiazole-2-carboxylic acid chloride and 1-fluoro-2,3-dimethylbenzene are reacted with each other. Выход: 60%; т.пл. 139 DEG-141oC (метанол/хлороформ). Yield: 60%; m.p. 139 DEG-141 DEG C. (methanol/chloroform). ПРИМЕР 5 EXAMPLE 5 2-(5-Йодо-2-теноил)-5-нитротиазол 2-(5-Iodo-2-thenoyl)-5-nitrothiazole Один грамм хлорангидрида 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты в 10 мл. хлористого метилена смешивают с 1,2 г. 2-йодтиофена и 1 г. тетрахлорида титана в 5 мл. хлористого метилена. После 2,5 часов перемешивания смесь обрабатывают, как указано в примере 1. One gram of 5-nitrothiazole-2-carboxylic acid chloride in 10 ml. of methylene chloride is combined with 1.2 g. of 2-iodothiophene and 1 g. of titanium tetrachloride in 5 ml. of methylene chloride. After 2.5 hours of agitation, the mixture is worked up as set forth in Example 1. Выход: 12%; т.пл. 209 ДЭГ-210°С (метанол/хлороформ). Yield: 12%; m.p. 209 DEG-210 DEG C. (methanol/chloroform). ПРИМЕР 6 EXAMPLE 6 2-(5-Бром-2-теноил)-5-нитротиазол 2-(5-Bromo-2-thenoyl)-5-nitrothiazole Аналогично примеру 5, 1 г. хлорангидрида 5-нитротиазол-2-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с 950 мг. 2-бромтиофена. Analogously to Example 5, 1 g. of 5-nitrothiazole-2-carboxylic acid chloride is reacted with 950 mg. of 2-bromothiophene. Выход: 15%; т.пл. 167 ДЭГ-169°С (метанол/хлороформ). Yield: 15%; m.p. 167 DEG-169 DEG C. (methanol/chloroform). Предыдущие примеры можно повторить с таким же успехом, заменив в общем и конкретно описанные реагенты и/или рабочие условия по настоящему изобретению на те, которые использовались в предыдущих примерах. The preceding examples can be repeated with similar success by substituting the generically and specifically described reactants and/or operating conditions of this invention for those used in the preceding examples. Из вышеприведенного описания специалист в данной области техники может легко установить основные характеристики этого изобретения и, не выходя за его сущность и объем, может внести различные изменения и модификации изобретения, чтобы адаптировать его к различным применениям и условиям. From the foregoing description, one skilled in the art can easily ascertain the essential characteristics of this invention, and without departing from the spirit and scope thereof, can make various changes and modifications of the invention to adapt it to various usages and conditions.

Please, introduce the following text in the box below Correction Editorclose Original text: English Translation: Russian

Select words from original text Provide better translation for these words

Correct the proposed translation (optional) SubmitCancel