4006236

4006236-Desc-ru var ctx = "/emtp"; The translation is almost like a human translation. The translation is understandable and actionable, with all critical information accurately transferred. Most parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable, with most critical information accurately transferred. Some parts of the text are well written using a language consistent with patent literature. The translation is understandable and actionable to some extent, with some critical information accurately transferred. The translation is not entirely understandable and actionable, with some critical information accurately transferred, but with significant stylistic or grammatical errors. The translation is absolutely not comprehensible or little information is accurately transferred. Please first refresh the page with "CTRL-F5". (Click on the translated text to submit corrections)

Patent Translate Powered by EPO and Google

French

German

  Albanian

Bulgarian

Croatian

Czech

Danish

Dutch

Estonian

Finnish

Greek

Hungarian

Icelandic

Italian

Latvian

Lithuanian

Macedonian

Norwegian

Polish

Portuguese

Romanian

Serbian

Slovak

Slovene

Spanish

Swedish

Turkish

  Chinese

Japanese

Korean

Russian

      PDF (only translation) PDF (original and translation)

Please help us to improve the translation quality. Your opinion on this translation: Human translation

Very good

Good

Acceptable

Rather bad

Very bad

Your reason for this translation: Overall information

Patent search

Patent examination

FAQ Help Legal notice Contact УведомлениеЭтот перевод сделан компьютером. Невозможно гарантировать, что он является ясным, точным, полным, верным или отвечает конкретным целям. Важные решения, такие как относящиеся к коммерции или финансовые решения, не должны основываться на продукте машинного перевода.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ US4006236A[]

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ BACKGROUND OF THE INVENTION Активные соединения по настоящему изобретению представляют собой гетероциклические соединения, которые могут быть представлены следующей формулой: где R1 представляет собой член, выбранный из группы, состоящей из C1-C10 алкила с прямой или разветвленной цепью, C2-C7 алкенила с прямой или разветвленной цепью. разветвленный, C3-C8 алкинил с прямой или разветвленной цепью, C3-C7 циклоалкил. R2 и R3 могут быть либо водородом, либо метилом. The active compounds of this invention are heterocyclic compounds which may be represented by the following formula: ##STR1## wherein R1 is a member selected from the group consisting of C1 -C10 alkyl straight chain or branched, C2 -C7 alkenyl straight chain or branched, C3 -C8 alkynyl straight chain or branched, C3 -C7 cycloalkyl. R2 and R3 can be either hydrogen or methyl. Замещенные октагидрофенантридины и их аналоги были описаны и заявлены H. Chafetz et al. в патенте США. № 3 311 631; 3 336 313; 3 349 092; и 3408351 в качестве ингибиторов коррозии в нефтяных и газовых скважинах, а также с травильными кислотами. Процитированные патенты, однако, не предполагают какой-либо пестицидной активности, и из них нельзя было ожидать акарицидной и сифонаптерицидной активности, проявляемой замещенными октагидрофенантридинами, заявленными в настоящей заявке. Substituted octahydrophenanthridines, and analogues thereof have been described and claimed by H. Chafetz et al. in U.S. Pat. Nos. 3,311,631; 3,336,313; 3,349,092; and 3,408,351 as corrosion inhibitors in oil and gas wells and also with pickling acids. The cited patents, however, do not suggest any pesticidal activity nor could the acaricidal and siphonaptericidal activity exhibited by the substituted octahydrophenanthridines claimed in the present application be anticipated therefrom. В опубликованной литературе можно найти большое количество ссылок, касающихся замещенных фенантридинов и их применения в качестве трипаноцидных и антибактериальных агентов, например, (Chem. Абст. 41: 2449 г; 41: 2465 г; 49: 429 и); как противовирусные средства (хим. Абст. 47: 8829 б); как антидепрессанты (хим. Абст. 40: 871-882; 71: 49979 f) и в качестве спазмолитиков (Chem. Абст. 46: 2548 а). В некоторых из этих ссылок упоминаются ди-, тетра- и гексагидроаналоги как обладающие некоторыми из вышеупомянутых биологических и фармакологических активностей, но ни одна из ссылок не предполагает и не предполагает эктопарацитицидную активность. A large number of references can be found in the published literature relating to substituted phenanthridines and their use as trypanocidal and antibacterial agents, e.g., (Chem. Abst. 41: 2449 g; 41: 2465 g; 49: 429 i); as anti-virals, (Chem. Abst. 47: 8829 b); as antidepressants, (Chem. Abst. 40: 871-882; 71: 49979 f) and as antispasmodics, (Chem. Abst. 46: 2548 a). Some of these references mention di-, tetra-, and hexahydro- analogues as having some of the above-mentioned biological and pharmacological activities, but neither of the references suggests nor anticipates ectoparaciticidal activity. СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ SUMMARY OF THE INVENTION Настоящее изобретение раскрывает способы лечения различных эктопаразитов с использованием 6-замещенных 1,2,3,4,-7,8,9,10-октагидрофенантридинов следующей формулы: ##STR2##, где R1 представляет собой выбранный член из группы, состоящей из C1-C10 алкила с прямой или разветвленной цепью, C2-C7 алкенила с прямой или разветвленной цепью, C3-C8 алкинила с прямой или разветвленной цепью, C3-C7 циклоалкила, и R2 и R3 представляют собой водород или метил. This invention discloses methods of treatment for various ectoparasites by the use of 6-substituted 1,2,3,4,-7,8,9,10-octahydrophenanthridines of the following formula: ##STR2## wherein R1 is a member selected from the grouping consisting of C1 -C10 alkyl straight chain or branched, C2 -C7 alkenyl straight chain or branched, C3 -C8 alkynyl straight chain or branched, C3 -C7 cycloalkyl, and R2 and R3 are hydrogen or methyl. ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ВАРИАНТА ВОПЛОЩЕНИЯ DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENT Эктопаразиты гомотермических домашних и сельскохозяйственных животных являются причиной значительных экономических потерь в животноводстве и, кроме того, могут играть значительную роль переносчиков различных болезней, передающихся человеку и другим животным. Поэтому борьба с этими вредителями крайне желательна. Ectoparasites of homothermic companion and farm animals are the cause of significant economic losses in animal agriculture, and may in addition, have a significant role as vectors for various diseases transmissible to man and other animals. Control of these pests is, therefore, highly desirable. Настоящее изобретение относится к способу борьбы с Acarina, такими как Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor, Ixodes, Haemaphysalis, Hyalomma, Rhipicentor, Morgaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius и Ornithodoros, и эктопаразитов, таких как блохи в личинках, нимфы и взрослые стадии. Способ по настоящему изобретению особенно полезен для борьбы с иксодовыми клещами, такими как Boophilus и Amblyomma, и/или блохами, паразитирующими на гомотермических сельскохозяйственных животных, таких как крупный рогатый скот, свиньи, овцы и козы; домашняя птица, такая как куры, индейки и гуси, пушные животные, такие как норки, лисы, шиншиллы, кролики и т.п.; и домашних животных, таких как собаки и кошки. The present invention relates to a method for the control of Acarina such as Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor, Ixodes, Haemaphysalis, Hyalomma, Rhipicentor, Morgaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius and Ornithodoros, and of ectoparasites such as fleas in the larval, nymph and adult stages. The method of the present invention is particularly useful for the control of ixodid ticks such as Boophilus and Amblyomma and/or fleas parasitizing homothermic farm animals, such as cattle, swine, sheep and goats; poultry such as chickens, turkeys and geese, fur bearing animals such as mink, foxes, chinchillas, rabbits and the like; and companion animals such as dogs and cats. Для борьбы с Acarina, в частности, с иксодовыми клещами, такими как Amblyomma и Boophilus, и с насекомыми-вредителями, такими как блохи, заражающими вышеупомянутых домашних, сельскохозяйственных и пушных животных, эктопаразитицидно эффективное количество замещенного октагидрофенантридинового соединения, где R1, R2 и R3 равны определено выше, применяется к личинкам, нимфам или взрослым особям Acarina или насекомых-вредителей или к их хозяевам или местам обитания. To control Acarina, particularly ixodid ticks such as Amblyomma and Boophilus, and insect pests such as fleas, infesting the above said companion, farm and fur bearing animals, an ectoparasiticidally effective amount of a substituted octahydrophenanthridine compound wherein R1, R2, and R3 are as defined above, is applied to the larvae, nymphs, or adults of said Acarina or insect pests or to their hosts or habitat. Замещенные октагидрофенантридины также обладают системной пестицидной активностью и могут вводиться вышеуказанным гомотермическим товарищам и сельскохозяйственным животным перорально или парентерально в дозе от 1 мг/кг. до 500 мг/кг. активного соединения и предпочтительно из расчета от 5 мг./кг. до 30 мг./кг. активного соединения на массу тела животного. Substituted octahydrophenanthridines also possess systemic pesticidal activity and may be administered to the above homothermic companion and farm animals orally or parenterally at a rate of from 1 mg./kg. to 500 mg./kg. active compound and preferably at a rate of from 5 mg./kg. to 30 mg./kg. active compound per animal body weight. Замещенные октагидрофенантридины могут быть легко получены синтетическим путем, описанным Chafetz et al. в «Общих документах, представленных Отделу нефтехимии» Am. хим. Soc., Boston Meeting, апрель 1972 г., страницы B 27–37. Синтетический маршрут, описанный ниже, представляет собой слегка модифицированную версию маршрута, описанного в вышеупомянутых статьях: Substituted octahydrophenanthridines may be conveniently prepared by a synthetic route described by Chafetz et al. in the "General Papers presented to the Division of Petro Chemicals" Am. Chem. Soc., Boston Meeting, April, 1972, pages B 27 to 37. The synthetic route described below is a slightly modified version of the route described in the above said papers: 2

-(1-Циклогексенил)циклогексанон подвергают взаимодействию с амидом формулы: R1-CONH2, где R1 определен выше, в апротонном растворителе, таком как толуол или т.п., при температуре кипения с обратным холодильником от 10 до 24 часов в присутствии сильнокислотной смолы п-толуолсульфокислоты, используемой в качестве катализатора. -(1-Cyclohexenyl)cyclohexanone is reacted with an amide of the formula: R1 -CONH2, wherein R1 is as defined above, in an aprotic solvent such as toluene or the like, at reflux from about 10 to 24 hours in the presence of a strongly acidic resin of p-toluene sulfonic acid used as a catalyst. Полученный енамид (II) извлекают и обрабатывают избытком POCl3, чтобы вызвать замыкание цикла с желаемым соединением октагидрофенантридина. Вышеупомянутая последовательность реакций может быть графически проиллюстрирована следующим образом: ##STR3## где R1 и R2 определены выше. Стандартные лабораторные процедуры, такие как экстракция, вакуумная перегонка, хроматография и т.п., могут быть использованы для очистки как промежуточного енамида II, так и конечного продукта, если это желательно. The resulting enamide (II) is recovered and treated with excess POCl3 to affect ring closure to the desired octahydrophenanthridine compound. The above reaction sequence may be graphically illustrated as follows: ##STR3## wherein R1 and R2 are as defined above. Standard laboratory procedures such as extractions, vacuum distillations, chromatography and the like may be employed to purify both the intermediate enamide II and the final product, if so desired. Как указывалось выше, борьба с вышеупомянутыми клещами Acarina и особенно с иксодовыми клещами и эктопаразитами, такими как блохи, может быть осуществлена путем нанесения пестицидного количества замещенного октагидрофенантридинового соединения на личинки, нимфы указанных клещей или блох; или их хозяева, среда обитания или пища и вода животных, зараженных указанным вредителем, могут быть обработаны пестицидным количеством замещенного октагидрофенантридинового соединения. Дозировки, в которых применяются эти соединения, могут составлять от 0,01% до 5,0% и предпочтительно от 0,01% до 1,0%, причем указанные дозировки должны определяться в пределах указанных выше диапазонов желаемой степенью контроля и соответствовать надлежащей практике животноводства. . As stated before, control of the above-mentioned Acarina and especially ixodid ticks and of ectoparasites such as fleas, can be effected by applying a pesticidal amount of a substituted octahydrophenanthridine compound to the larvae, nymphs of said ticks or fleas; or their hosts, habitat or food and water of the animals infested with said pest may be treated with a pesticidal amount of a substituted octahydrophenanthridine compound. The dosages at which these compounds are applied may be from 0.01% to 5.0% and preferably from 0.01% to 1.0%, said dosages to be determined within the above specified ranges by the degree of control desired, and are concomitant with good animal husbandry practices. Замещенные октагидрофенантридины могут быть приготовлены в виде растворов, эмульгируемых концентратов, смачивающихся порошков, пыли и концентратов пыли. Растворы, эмульгируемые концентраты и смачивающиеся порошки являются особенно полезными и удобными составами, поскольку их можно разбавлять водой или другим подходящим растворителем, таким как низшие алифатические кетоны, низшие алифатические спирты, кетоспирты, такие как диацетоновый спирт, различные сложные эфиры и т.п., in situ. и применяется к личинкам, нимфам и взрослым насекомым-вредителям; или хозяева, среда обитания или пища и вода животных, зараженных указанными вредителями, могут быть обработаны местно приготовленными разбавленными спреями, содержащими активный компонент в указанной выше концентрации. Substituted octahydrophenanthridines may be formulated as solutions, emulsifiable concentrates, wettable powders, dusts and dust concentrates. Solutions, emulsifiable concentrates and wettable powders are especially useful and convenient formulations since they may be diluted with water, or another suitable solvent such as lower aliphatic ketones, lower aliphatic alcohols, keto alcohols such as diacetone alcohol, various esters and the like in situ, and applied to the larvae, nymphs and adult insect pests; or the hosts, habitat or food and water of the animals infested with said pests may be treated topically with the prepared dilute sprays containing the active component in the above defined concentration. Для перорального или парентерального применения указанные пестицидно активные октагидрофенантридиновые соединения могут быть приготовлены в виде болюсов, таблеток, шариков, паст, оральных капель, инъекций и т.п. с использованием фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей, растворителей и т.п. For oral or parenteral use, said pesticidally active octahydrophenanthridine compounds may be formulated as boluses, tablets, pellets, pastes, oral drenches, injectables and the like, using pharmaceutically acceptable carriers, diluents, solvents and the like. Пыли и концентрации пыли могут быть приготовлены путем измельчения и смешивания вместе инертного твердого разбавителя, такого как аттапульгит, бентонит, диатомовая земля, фуллерова земля, каолин и т.п., с активным соединением, если последнее является твердым. Если активное соединение представляет собой жидкость, его или его раствор можно распылить на инертный носитель, а затем тщательно смешать с указанным носителем. Дусты обычно содержат примерно от 1% до 15% по массе активного ингредиента, тогда как концентраты пыли могут содержать от 15% до 85% по массе активного ингредиента. Dusts and dust concentrations may be prepared by grinding and blending together an inert solid diluent such as attapulgite, bentonite, diatomaceous earth, fullers earth, kaolin and the like with the active compound, if the latter is a solid. If the active compound is a liquid, it or a solution of it may be sprayed on the inert carrier and then thoroughly blended with said carrier. Dusts usually contain from about 1% to 15% by weight of active ingredient, whereas dust concentrates may contain 15% to 85% by weight of active ingredient. Смачиваемые порошки готовятся как указанные выше концентраты пыли, за исключением того, что в них добавляют примерно от 1% до 5% диспергирующего агента, такого как кальциевая соль полимеризованной алкиларилсульфокислоты, лигносульфонат натрия или натриевая соль конденсированной нафталинсульфоновой кислоты, и примерно от 1% до 5% % по весу поверхностно-активного вещества, такого как полиоксиэтилированное растительное масло, алкилфеноксиполиоксиэтиленэтанол, алкилнафталинсульфонат натрия, также смешивают с композицией. Wettable powders are prepared as the above dust concentrates except that about 1% to 5% of a dispersing agent such as the calcium salt of a polymerized alkyl aryl sulfonic acid, sodium lignosulfonate or sodium salt of condensed naphthalene sulfonic acid and about 1% to 5% by weight of a surfactant, such as polyoxyethylated vegetable oil, alkyl phenoxy polyoxyethylene ethanol, sodium alkyl naphthalene sulfonate is also blended with the formulation. Растворы могут быть составлены с органическими растворителями, такими как низшие алифатические кетоны, низшие алифатические спирты, кетоспирты, такие как диацетоновый спирт, различные сложные эфиры, циклогексанон, алифатические и ароматические углеводороды и нефтяные дистилляты с содержанием ароматических соединений не менее 85%, и могут применяться непосредственно в качестве спреи. Solutions may be formulated with organic solvents such as lower aliphatic ketones, lower aliphatic alcohols, keto alcohols such as diacetone alcohol, various esters, cyclohexanone, aliphatic and aromatic hydrocarbons and petroleum distillates having at least 85% aromatic content, and may be applied directly as sprays. Эмульгируемые концентраты могут быть приготовлены растворением или диспергированием примерно от 15% до 75% по массе активного соединения в подходящем растворителе или носителе, таком как растворители, описанные выше, и включением примерно 10% по массе поверхностно-активного вещества или смеси поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества, такие как алкилполиоксиэтиленовые эфиры, полиоксиэтилен(20)сорбитанмонолаурат, полиоксиэтилен(20)сорбитанмоноолеат, алкиларилполигликолевые эфиры, конденсаты полиоксиэтиленов, алкиларилсульфонаты и т.п., являются предпочтительными по отдельности или в комбинации. Эти концентраты обычно также разбавляют водой для нанесения. Emulsifiable concentrates may be prepared by dissolving or dispersing about 15% to 75% by weight of active compound in a suitable solvent or carrier such as the solvents described above, and incorporating about 10% by weight of a surfactant or blend of surfactants. Surfactants, such as alkyl polyoxyethylene ethers, polyoxyethylene (20) sorbitan monolaurate, polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate, alkyl aryl polyglycol ethers, condensates of polyoxy ethylenes, alkyl aryl sulfonates and the like are preferred singly or in combination. These concentrates are usually also diluted with water for application. Настоящее изобретение дополнительно проиллюстрировано следующими примерами, которые не следует рассматривать как ограничивающие его. Если не указано иное, все части и проценты даны по весу в следующих примерах, а также в формуле изобретения и обсуждении выше. The present invention is further illustrated by the following examples which are not to be taken as being limited thereto. Unless otherwise indicated, all parts and percentages are by weight in the following examples, as well as in the claims and the discussion above. ПРИМЕР 1 EXAMPLE 1 Получение N-[2-(1-циклогексен-1-ил)-1-циклогексен-1-ил]гексанамида Preparation of N-[2-(1-cyclohexen-1-yl)-1-cyclohexen-1- yl]hexanamide 2-(1-Циклогексенил)циклогексанон (17,8 г, 0,1 моль), гексанамид (11,5 г, 0,1 моль), 5,0 г. высококислотной смолы Amberlyst 15 и толуола (150 мл) смешивают, перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 16 часов. Образовавшуюся в ходе реакции воду азеотропируют из реакционной смеси. Горячий раствор декантируют с катализатора Amberlyst, катализатор промывают толуолом (200 мл) и толуольные фракции объединяют. К раствору в толуоле добавляют пентан (300 мл), смесь охлаждают на льду и фильтруют, удаляя 3,65 г. непрореагировавшего гексанамида. Оранжевый фильтрат упаривают, получая 24 г. сырой продукт, масло. 2-(1-Cyclohexenyl)cyclohexanone (17.8 g., 0.1 mole), hexanamide (11.5 g., 0.1 mole), 5.0 g. of a highly acidic resin, Amberlyst 15, and toluene (150 ml) are mixed, stirred and heated at reflux for 16 hours. The water formed in the course of the reaction is azeotroped from the reaction mixture. The hot solution is decanted from the Amberlyst catalyst, the catalyst washed with toluene (200 ml.), and the toluene fractions are combined. Pentane (300 ml.) is added to the toluene solution, the mixture chilled in ice and filtered to remove 3.65 g. of unreacted hexanamide. The orange filtrate is stripped to yield 24 g. of crude product, an oil. Неочищенный продукт элюируют метилендихлоридом на колонке с сухим диоксидом кремния, получая 6,0 г. 85% чистого продукта. Второе элюирование на колонке с сухим кремнеземом дает 3,3 г. чистый продукт. Структура подтверждена инфракрасным и ядерно-магнитным резонансом. The crude is eluted with methylene dichloride on a dry silica column to yield 6.0 g. of 85% pure product. A second elution on a dry silica column yields 3.3 g. pure product. The structure is confirmed by infra red and nuclear magnetic resonance. Дополнительный продукт может быть извлечен из маточного раствора. Additional product may be recovered from the mother liquor. ПРИМЕР 2 EXAMPLE 2 Получение 1,2,3,4,7,8,9,10-октагидро-6-н-пентилфенантридина. Preparation of 1,2,3,4,7,8,9,10-Octahydro-6-n-pentylphenantridine 1.2 граммов сырого енамида примера 1 и 20 мл. POCl3 смешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 1 часа. 1.2 Grams of crude enamide of Example 1 and 20 ml. of POCl3 are mixed and heated at reflux for 1 hour. Затем POCl3 выпаривают, остаток перемешивают с водой, гексаном и добавляют насыщенный раствор бикарбоната натрия до тех пор, пока водная фаза не станет щелочной. Затем гексановую фазу сушат и концентрируют. Полученное желтое масло перемешивают с 6 н. соляной кислотой и раствор кислоты дважды промывают гексаном. Водный кислый раствор подщелачивают 50% раствором гидроксида натрия при охлаждении льдом и экстрагируют гексаном. Гексановый раствор промывают насыщенным раствором соли, сушат и концентрируют, получая 0,44 г. желтого масла, идентифицированного инфракрасной и тонкослойной хроматографией как очень чистый продукт. The POCl3 is then evaporated, the residue stirred with water and hexane and saturated sodium bicarbonate solution added until the aqueous phase becomes alkaline. The hexane phase is then dried and concentrated. The resulting yellow oil is stirred with 6N hydrochloric acid and the acid solution washed twice with hexane. The aqueous, acidic solution is made alkaline with 50% sodium hydroxide while being kept cold with ice, and extracted with hexane. The hexane solution is washed with saturated salt solution, dried and concentrated to yield 0.44 g. of a yellow oil, identified by infra red and thin layer chromatography as very pure product. ПРИМЕР 3 EXAMPLE 3 По методикам примеров 1 и 2 получают и идентифицируют с помощью микроанализа следующие 6-замещенные 1,2,3,4,7,8,9,10-октагидрофенантридины, все из которых представляют собой масла или воскообразные твердые вещества при температуре окружающей среды. инфракрасная, ядерно-магнитный резонанс и тонкослойная хроматография: ##STR4## R1 : --CH3, --C2 H5, --C3 H7, --CH(CH3)2, --C4 H9, --CH2 -- CH(CH3)2, --CH2 --CH2 --CH(CH3)2, --CH2 --C(CH3)3, --n--C6 H13, --n--C7 H15, --n --C11 H23, --n--C17 H35, By the procedures of Examples 1 and 2 the following 6-substituted 1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrophenanthridines, all of which are oils or waxy solids at ambient temperature, are prepared and identified by microanalyses, infra red, nuclear magnetic resonance and thin layer chromatography: ##STR4## R1 : --CH3, --C2 H5, --C3 H7, --CH(CH3)2, --C4 H9, --CH2 --CH(CH3)2, --CH2 --CH2 --CH(CH3)2, --CH2 --C(CH3)3, --n--C6 H13, --n--C7 H15, --n--C11 H23, --n--C17 H35, Дополнительные соединения, где R1 представляет собой CH2=CH--, ##STR5## (CH3)2C=CH--, CH3-CH=CH--, CH3(CH2)3-CH=CH--, CH3( CH2)5 --CH=CH--, CH.tbd. C-CH2 --, CH3 --C.tbd. C--CH2-, CH3(CH2)2-C.tbd. C-CH2-CF3, ##STR6## могут быть получены указанными выше способами. Additional compounds wherein R1 is CH2 =CH--, ##STR5## (CH3)2 C=CH--, CH3 --CH=CH--, CH3 (CH2)3 --CH=CH--, CH3 (CH2)5 --CH=CH--, CH.tbd. C-CH2 --, CH3 --C.tbd. C--CH2 --, CH3 (CH2)2 --C.tbd. C--CH2 --CF3, ##STR6## may be prepared by the above referred to procedures. ПРИМЕР 4-13 EXAMPLE 4-13 Подавление плодовитости и действие хемостерилизатора у иксодовых Suppression of Fecundity and Chemosterilant Effect in Ixodidae Эффективность соединений по настоящему изобретению для подавления плодовитости клещей продемонстрирована в следующих тестах, в которых набухших взрослых самок клещей Boophilus microplus, выпавших из крупного рогатого скота, собирают и используют для тестирования. The efficacy of the compounds of the present invention for suppression of fecundity in ticks is demonstrated in the following tests wherein engorged adult female Boophilus microplus ticks which have dropped from cattle are collected and used for testing. Тестируемое соединение растворяют в смеси 35% ацетона/65% воды в количестве, достаточном для обеспечения 500 м.д., 1000 м.д. и 2000 м.д. соединения в тестируемом растворе. На одну обработку используют десять клещей, их погружают в испытуемый раствор на 3-5 минут, затем сушат на воздухе в течение 5 минут, извлекают и помещают в чашки и выдерживают в инкубаторах в течение 2-3 недель при 28°С. Подсчет клещей, откладывающих яйца. затем изготавливаются и записываются. Отложенные яйца помещают в контейнеры и выдерживают в течение одного месяца для наблюдения за выводом и определения химиостерильного действия. Для каждого теста используют десять нерезистентных клещей (штамм S), а также десять устойчивых к этиону (штамм М) и десять устойчивых к диоксатиону клещей (штамм D), поскольку последние два клеща являются одними из самых трудно поддающихся контролю. Результаты этих испытаний приведены в Таблице I ниже. Система оценок, используемая для каждой галочки, следующая:___________________________________________Система оценок________________________________________________________Оценка результата___________________________________________Нет яйцекладки 4Частичная яйцекладка, нет вывода 3Полная яйцекладка, без вывода 2Частичная яйцекладка, жизнеспособная икра 1Нормальная яйцекладка и вывод 0___________________________________________ The compound to be tested is dissolved in a 35% acetone/65 % water mixture in sufficient amount to provide 500 ppm, 1,000 ppm and 2,000 ppm of compound in the test solution. Ten ticks per treatment are used and they are immersed in test solution for 3 to 5 minutes, then air dried for 5 minutes and removed and placed in dishes and held in incubators for 2 to 3 weeks at 28 DEG C. Counts of ticks laying eggs are then made and recorded. Eggs which were laid are placed in containers and kept for one month to observe hatching and to determine chemosterilant effect. For each test, ten nonresistant ticks (S strain) as well as ten ethion-resistant (M strain) and ten dioxathion-resistant ticks (D strain) are used since the latter two are among the most difficult of their kind to control. Results of these tests are given in Table I below. The rating system used for each tick is as follows:______________________________________Rating System______________________________________Result Score______________________________________No oviposition 4Partial oviposition, no hatch 3Total oviposition, no hatch 2Partial oviposition, viable eggs 1Normal oviposition and hatch 0______________________________________ Система оценок основана на суммировании баллов от всех клещей, независимо от мощности дозы или штамма протестированных клещей. Используя эту рейтинговую систему, наилучший возможный результат будет 360 или 90 (общее количество использованных галочек) х. 4 (высший балл). Эффективность выражена в процентах от наилучшего возможного балла. Таблица I______________________________________ ##STR7## In Vitro Adult BoophilusПример R1 microplus Эффективность (%)< tb>______________________________________ 4 n-C5 H11 *+ 97 5 CH3 76 6 C2 H5 30 7 n-C17 H35 14 8 n-C3 H7 54 9 CH2 CH(CH3)2 5310 i-C3 H7 1711 n-C4 H9 4912 n-C5 H11 9713 CH2 CH2 CH(CH3)2 6614 CH2 C(CH3)315 ##STR8## 9116 n-C6 H 13 8717 ##STR9## 1518 n-C7 H15 8119 n-C11 H23 320 *Соль HCl 3021 + Аналог фенантридина 8________________________________________________________ The rating system is based on the summation of scores from all ticks regardless of the dose rate or strain of ticks tested. Using this rating system the best score possible would be 360, or 90 (the total number of ticks used) .times. 4 (the highest score). The efficacy is reported as percent of the best possible score. Table I______________________________________ ##STR7## In Vitro Adult BoophilusExample R1 microplus Efficacy (%)______________________________________ 4 n-C5 H11 *+ 97 5 CH3 76 6 C2 H5 30 7 n-C17 H35 14 8 n-C3 H7 54 9 CH2 CH(CH3)2 5310 i-C3 H7 1711 n-C4 H9 4912 n-C5 H11 9713 CH2 CH2 CH(CH3)2 6614 CH2 C(CH3)315 ##STR8## 9116 n-C6 H 13 8717 ##STR9## 1518 n-C7 H15 8119 n-C11 H23 320 *The HCl Salt 3021 + The Phenanthridine 8 analog______________________________________ ПРИМЕР 22 EXAMPLE 22 Ларвицидная активность Larvicidal Activity Эффективность борьбы с личинками Acarina продемонстрирована в следующих тестах с личинками Boophilus microplus, однохозяинным клещом, который остается на одном хозяине на протяжении трех жизненных стадий, то есть личинки, нимфы и взрослой особи. В этих тестах смесь 10% ацетона/90% воды содержала от 1,0 до 100 ч/млн 6-н-пентилоктагидрофенантридина. Двадцать личинок помещают в пипетку, запечатанную с одного конца марлевым материалом, и раствор, содержащий испытуемое соединение, затем всасывают через пипетку с помощью вакуумного шланга, имитирующего распылительную систему. Затем клещей выдерживают в течение 48 часов при комнатной температуре и относительной влажности 80% и определяют смертность. Получены следующие данные:______________________________________Концентрация ppm Смертность за 48 часов (%)___________________________________________33 10010 0___________________________________________ The effective control of Acarina larvae is demonstrated in the following tests with larvae of Boophilus microplus, a one-host tick which remains on a single host through its three life stages, i.e., larva, nymph and adult. In these tests, a 10% acetone/90% water mixture contains from 1.0 to 100 ppm of 6-n-pentyloctahydrophenanthridine. Twenty larvae are enclosed in a pipet sealed at one end with a gauze material and solution containing the test compound is then drawn through the pipet with a vacuum hose simulating a spray system. The ticks are then held for 48 hours at room temperature and 80% relative humidity and mortality is determined. The following data are obtained:______________________________________Concentration ppm 48 Hour Mortality (%)______________________________________33 10010 0______________________________________ ПРИМЕР 23 EXAMPLE 23 Испытание спрея для крупного рогатого скота Cattle Spray Trial Экспериментальный эмульгируемый концентрат получают путем смешивания: 6-н-пентил-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидрофенантридина: 25% масс./масс., смеси полиоксиэтиленалкиларилового эфира и алкиларилсульфоната 9,0%. вес/вес, (Atlox 3403), смесь полиоксиэтиленового эфира, полиоксиэтиленглицерида и алкиларилсульфоната 6,0% вес/вес, (Atlox 3404) и нефтяной дистиллят с содержанием ароматических соединений не менее 85% 60% вес/вес (Panasol An-2) вышеуказанный эмульгируемый концентрат разбавляют водой с получением растворов для опрыскивания с концентрацией активного компонента 1000, 1500 и 2500 частей на миллион. An experimental emulsifiable concentrate is prepared by blending: 6-n-pentyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrophenanthridine: 25% w/w, polyoxyethylene alkyl aryl ether-alkyl aryl sulfonate blend 9.0% w/w, (Atlox 3403), polyoxyethylene ether polyoxyethylene glyceride alkyl aryl sulfonate blend 6.0% w/w, (Atlox 3404) and a petroleum distillate having at least 85% aromatic content 60% w/w (Panasol An-2) the above emulsifiable concentrate is diluted with water to yield spray solutions at 1,000 ppm, 1,500 ppm and 2,500 ppm concentrations of active component. Экспериментальные животные Experimental Animals Нетелей голштинской породы в возрасте от 6 до 12 месяцев экспериментально заражают два раза в неделю в течение 4 недель до лечения и еще в течение трех недель после него примерно 5000 некормленных личинок клещей Boophilus microplus. Скот на протяжении всего эксперимента содержится на естественных пастбищах. Тяжелые инвазии всех стадий Boophilus microplus обнаруживаются в день обработки. Личинки клещей относятся к штамму, чувствительному ко всем фосфорорганическим иксодицидам. Holstein heifers, 6 to 12 months old, are experimentally infested twice a week for 4 weeks before treatment and for three more weeks afterwards, with approximately 5,000 unfed Boophilus microplus tick larvae. The cattle are maintained on native pastures throughout the experiment. Heavy infestations of all stages of Boophilus microplus are found on the day of treatment. The tick larvae are from a strain that is susceptible to all organophosphorus ixodicides. При каждом уровне тестовой концентрации опрыскивают 5 голов крупного рогатого скота, каждому из которых по 12 литров эмульсии доставляют с помощью ручного распылителя, соединенного с насосом, который подает 12 литров опрыскивания в минуту при давлении 21 кг/см2. At each test concentration level 5 cattle are sprayed, each with 12 liters of emulsion delivered with a hand-directed spray wand connected to a pump that delivers 12 liters of spray per minute at a pressure of 21 kg/cm@2. Оценка результатов Assessment of Results Подсчет клещей на левой стороне каждого животного производится до и после лечения, и результаты рассчитываются как процент выживаемости. Данные приведены в Таблице II ниже: Таблица II______________________________________ Средний процент выживаемости самок клещей (4,5 мм - 8,0 мм) накрупном рогатом скоте, обработанном 6-н-пентилом-1, 2,3,4,7,8,9,10-октагидро-фенантридин___________________________________________Уровень дозы Средний процент выживаемости(ppm) 10–15 дней___________________________________________1000 18,71500 9,92500 4,7______________________________________ Tick counts on the left side of each animal are made before and after treatment and the results are calculated as percent survival. The data are given in the Table II below: Table II______________________________________ Mean Percent Survival of Female Ticks (4.5 mm - 8.0 mm) onCattle Sprayed with 6-n-Pentyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydro-phenanthridine______________________________________Dose Level Mean Percent Survival(ppm) 10-15 Days______________________________________1000 18.71500 9.92500 4.7______________________________________ ПРИМЕР 24 EXAMPLE 24 Сифонаптерицидная активность Siphonaptericidal Activity Сифонаптерицидная эффективность соединений по данному изобретению демонстрируется в следующем тесте, в котором в качестве активного ингредиента используют 6-н-пентил-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидрофенантридин. Десять взрослых блох вида Ctenocephalides felis опрыскивают в течение 30 секунд смесью 10% ацетона/90% воды, содержащей 100 частей на миллион испытуемого соединения. После такой обработки блох выдерживают в течение 48 часов при комнатной температуре и относительной влажности 80%. По истечении этого периода производится подсчет смертности. С вышеназванным соединением, представляющим раскрытые соединения, достигается 100% смертность. The siphonaptericidal efficacy of the compounds of this invention is demonstrated by the following test wherein 6-n-pentyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrophenanthridine is utilized as the active ingredient. Ten adult fleas of the species Ctenocephalides felis are sprayed for 30 seconds with a 10% acetone/90% water mixture containing 100 ppm of test compound. After this treatment the fleas are maintained for 48 hours at room temperature and 80% relative humidity. At the end of this period, mortality counts are made. With the above-named compound, representative of the compounds disclosed, 100% mortality is obtained. ПРИМЕР 25 EXAMPLE 25 Испытание спрея для морских свинок Guinea Pig Spray Trial Спину морской свинки-альбиноса бреют лезвием для стрижки животных № 40. Одна 2-дюймовая уплотнительная прокладка с основанием, отшлифованным до 1/8 дюйма, приклеивается к спине морской свинки с помощью супергерметизирующего клея марки 3M, артикул № 8001. Пять самцов и 5 самок взрослых особей Dermacentor variabilis или Rhipicephalus sanguineus помещают в каждую капсулу и опрыскивают через 3 дня заданной концентрацией соединения-кандидата. 2 мл. раствора распыляют в область прокладки патрубка и на клещей в этой области. Клещей наблюдают ежедневно на смертность. Напитавшихся самок собирают и помещают в инкубатор при 27°С и относительной влажности 80% + для откладки яиц. Яйца собирают от каждой самки через 3 недели в инкубаторе и помещают во флакон для вывода. The back of an albino guinea pig is shaved with a No. 40 animal clipper blade. One 2 inch spud gasket with the base ground down to 1/8 inch is glued to the back of the guinea pig with 3M brand super weatherstrip adhesive, part No. 8001. Five male and 5 female adult Dermacentor variabilis or Rhipicephalus sanguineus are placed in each capsule and sprayed 3 days later with a given concentration of the candidate compound. 2 ml. of the solution is sprayed into the spud gasket area and on the ticks within that area. The ticks are observed daily for mortality. Engorged females are collected and held in an incubator at 27 DEG C. and 80% + R.H. for oviposition. Eggs are collected from each female after 3 weeks in the incubator and placed in a vial for hatching. Процент вылупления по сравнению с контролем измеряют после дополнительного 3-недельного периода. Percent hatch compared to the control is measured after an additional 3-week period. Если не указано иное, в этом испытании используют раствор соединения 1/3 ацетона и 2/3 воды. В таблицах III и IV показаны полученные данные, соединение, использованное в тесте, и использованный состав. ,7,8,9,10-октагидрофенантридин______________________________________ Применение Количество напитавшихсявзрослых клещей Доля: ppm самок клещей, % вылупления___________________________________________ Dermacentor Контроль 4 90variabilis 500 5 90 2000 4 50Rhipicephalus Контроль 5 70sanguineus 500 4 70 2000 3 10< tb>__________________________________________ Таблица IV______________________________________Испытание спрея in vivo с 6-н-пентил-1,2,3,4,7,8,9,10-октагидрофенантридином, приготовленным в виде Экспериментальныйэмульгируемый концентрат (такой же, как в примере 15)___________________________________________ ПрименениеВзрослые клещи Дозировка: ppm % живых самок клещей % вылупления___________________________________________Dermac entor Контроль 100 75variabilis 2500 70 65 5000 80 50 10000 80 10Rhipicephalus Контроль 100 75sanguineus 2500 80 0< tb> 5000 40 0 10 000 0 0______________________________________ Unless otherwise specified, a 1/3 acetone- 2/3 water solution of the compound is used in this test. Tables III and IV show the data obtained, the compound used in the test and the formulation employed. Table III______________________________________In Vivo Spray Trial with 6-n-Pentyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrophenanthridine______________________________________ Application No. of EngorgedTick Adults Rate: ppm Female Ticks % Hatch______________________________________Dermacentor Control 4 90variabilis 500 5 90 2000 4 50Rhipicephalus Control 5 70sanguineus 500 4 70 2000 3 10______________________________________ Table IV______________________________________In Vivo Spray Trial with 6-n-Pentyl-1,2,3,4,7,8,9,10-octahydrophenanthridine, formulated as an ExperimentalEmulsifiable Concentrate (Same as that of Example 15)______________________________________ ApplicationTick Adults Rate: ppm % Female Ticks Alive % Hatch______________________________________Dermacentor Control 100 75variabilis 2500 70 65 5000 80 50 10,000 80 10Rhipicephalus Control 100 75sanguineus 2500 80 0 5000 40 0 10,000 0 0______________________________________

Please, introduce the following text in the box below